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【摘要】 目的 研究以多菌灵和硫磺为主要成分的悬浮剂的急性毒性，为其毒理安全性评价提供依据。 方法 按国家标准GB15670-1995进行经口、经皮、吸入毒性、急性皮肤及眼刺激试验、皮肤致敏试验。 结果 40%多菌灵·硫磺悬浮剂对雌雄性SD大鼠经口LD50分别为4 300mg/kg.BW和2 710mg/kg.BW;对雌雄性SD大鼠急性经皮LD50>2 000mg/kg.BW;急性吸入LD50>2 000mg/m3;皮肤刺激反应积分均值为1.0;无急性眼刺激性。皮肤致敏率为0。 结论 40%多菌灵·硫磺悬浮剂为低毒，无眼刺激性、轻度皮肤刺激性弱致敏性的农药。
【关键词】 多菌灵 硫磺 悬浮剂 毒性
随着病虫害对农药耐药性的增加，农药多种形式的复用逐渐代替了单用，40%多菌灵·硫磺悬浮剂就是其中常用剂型。为了研究多菌灵（Carbendazim）复合硫磺（Sulfur）悬浮剂（SC）的毒理安全性,我们对40%多菌灵·硫磺悬浮剂进行了急性经口、经皮、吸入毒性、急性皮肤刺激及眼刺激作用、皮肤致敏作用的实验研究，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 受试样品 40%多菌灵·硫磺悬浮剂，受试物密度为1.16g/ml；由某公司提供。按剂量要求用纯净水稀释。
1.1.2 实验动物 急性经口、经皮、吸入毒性试验:健康SD大鼠，体重180～220g,由南方医科大学实验动物中心提供。急性皮肤刺激试验及眼刺激试验：新西兰白色家兔, 体重2.5～3.0kg。皮肤变态反应试验:健康白色豚鼠,体重350～450g。家兔和豚鼠由广东省实验动物中心提供。
1.2 方法
1.2.1 急性经口毒性试验(LD50) 采用Horn法设计。将大鼠按体重随机分组，每组10只，雌雄各半。动物供水禁食16h，一次经口染毒，染毒后连续观察14d，记录中毒表现、死亡时间和死亡数。
1.2.2 急性经皮毒性试验(LD50) 采用一次限量法。随机取10大鼠，雌雄各半。设剂量组2 000mg/kg.BW，常规染毒后连续观察14d，记录中毒表现、死亡时间和死亡数。
1.2.3 急性吸入毒性试验(LD50) 采用一次限量法。随机取10大鼠，雌雄各半。设剂量组2 000mg/m3，常规染毒后连续观察14d，记录中毒表现、死亡时间和死亡数。
1.2.4 急性皮肤刺激试验和眼刺激试验 均按国家标准GB15670-1995［1］。
1.2.5 皮肤变态反应(致敏)试验 白化豚鼠，每组动物数13只。 致敏接触：取受试物原液0.2ml均匀涂于一侧脱毛表皮， 6h后用温水洗去。第7d和第14d以同样方法重复一次。激发接触：末次致敏后14d，将0.2ml受试物原液均匀涂于另侧脱毛表皮，6h后用温水洗去，每日观察至第12d，记录受试物引起皮肤红斑及红肿情况，统计致敏率。如无致敏，则再次激发以确定受试物能否引起皮肤变态反应，操作同上。
2 结果
2.1 急性经口毒性试验 (LD50) 染毒后动物出现震颤、活动减弱等中毒症状，高剂量组20h出现死亡，死亡动物大体病理学检查为胃胀气、肺出血、血管栓塞；中剂量组2d出现死亡；低剂量组大鼠症状不明显。存活大鼠于4d内逐渐恢复。40%多菌灵·硫磺悬浮剂对雌、雄性SD大鼠的急性经口毒性LD50分别为4 300mg/kg.BW(95%可性区间为2 650～6 980mg/kg.BW)、2 710mg/kg.BW(95%可性区间为1 690～4 410mg/kg.BW)，属低毒级。
2.2 急性经皮毒性试验(LD50)、急性吸入毒性试验(LC50) 受试动物未观察到中毒症状。40%多菌灵·硫磺悬浮剂对雌雄性SD大鼠的急性经皮毒性LD50>2 000/kg.BW，属低毒级；急性吸入毒性LC50>2 000mg/m3，属低毒级。
2.3 急性皮肤刺激试验和眼刺激试验 急性眼刺激积分指数(I.A.O.I)=3.0，M.I.O.I(48h)为0，眼刺激性为无刺激性；观察期内, 白色新西兰家兔皮肤出现红斑，但无水肿等异常反应,第5d恢复正常，最高积分均值=1.0，对家兔皮肤刺激性为轻度刺激性。
2.4 皮肤变态反应(致敏)试验 40%多菌灵·硫磺悬浮剂对实验动物致敏率为0，致敏强度分类为弱致敏物。
3 讨论
多菌灵是一种广谱、高效、低毒内吸性苯并咪唑类杀菌剂，能抑制真菌微管功能，从而阻止细胞分裂时染色体的分离；其对大鼠急性经口LD50>15 000mg/kg.BW, 急性经皮LD50>2 000mg/kg.BW,对兔皮肤和眼睛无刺激性，对豚鼠无致敏性［2］。硫磺也是一种常用的杀菌剂，作用于病菌氧化还原体系细胞色素b和c之间电子传递，干扰正常“氧化-还原”过程；它对大鼠急性经口LD50>5 000mg/kg.BW, 对兔皮肤和眼睛有刺激性［2］。
随着病虫害对农药耐药性的增加，农药多种形式的复用逐渐代替了单用，40%多菌灵·硫磺悬浮剂就是其中常用剂型。它具有多菌灵、硫磺二者的杀菌特点，防病谱广，对葡萄孢菌、镰刀菌、小尾孢菌、黑星菌、丝核菌效果好；对子囊菌的作用也有明显的活性，还有增效作用和延缓病菌对多菌灵产生抗性［2］。但有关复配后之毒性却罕见报道，为此，对40%多菌灵·硫磺悬浮剂进行急性毒性研究。
本次研究表明,40%多菌灵·硫磺悬浮剂对SD大鼠雌、雄性的急性经口毒性LD50分别为4 300mg/kg.BW、2 710mg/kg.BW，属低毒级；急性经皮毒性LD50>2 000/kg.BW，属低毒级；急性吸入毒性LC50>2 000mg/m3，属低毒级。对兔眼睛无刺激性，皮肤有轻度刺激性，为弱致敏物。其急性经口、经皮毒性与20%多菌灵福美双种衣剂相似［3］，均为低毒级,但家兔眼刺激性较后者轻。虽然40%多菌灵·硫磺悬浮剂急性经口LD50值比单剂型的多菌灵、硫磺小，但毒性分级仍为低毒级，说明40%多菌灵·硫磺悬浮剂毒性比较低，使用相对安全。另据报道，多菌灵无致突变作用［4］，但与硫磺复配，是否引发致突变作用，下一步将进行相关研究。
使用农药，既要合理用药，尽量延缓病虫害对药物抗性的产生，同时要注意使用的安全性，作好个人安全防护。
【参考文献】
［1］ GB15670-1995，农药登记毒理学试验方法［S］. 北京：国家技术监督局，1995,1～8.
［2］ 刘长令.世界农药大全 杀菌剂卷［M］. 北京：化学工业出版社，2006，278～367.
［3］ 王维，王秋萍，朱建华，等. 种衣剂的急性毒性及致敏性实验研究［J］.安徽医科大学学报，2001，36（4）：279～281.
［4］ Sarrif AM，Arce GT，Krahn DF，et al. Evaluation of carbendazim for gene mutations in the Salmonglla/Ames plate-incorporation assay：the role of a minophenazine impurities［J］. Mutat Res，1994，321：43～56.
作者单位：广东省疾病预防控制中心，广东 广州 510300