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【摘要】 目的 观察5-单硝酸异山梨醇酯加川芎嗪注射液对冠心病稳定型心绞痛患者的临床治疗效果，与单纯5-单硝酸异山梨醇酯和川芎嗪注射液治疗比较。 方法 选择 97例冠心病稳定型心绞痛患者，随机将其分成3组。川芎嗪注射液组用川芎嗪注射液150mg加入0.9%氯化钠注射液250ml静滴，每日1次；5-单硝酸异山梨醇酯组用5-单硝酸异山梨醇酯20mg，每日3次；5-单硝酸异山梨醇酯+川芎嗪注射液组用川芎嗪注射液150mg加入0.9%氯化纳注射液250ml静滴，每日1次，同时用5-单硝酸异山梨醇酯20mg，每日3次。疗程1周。 结果 治疗后，川芎嗪注射液组、5-单硝酸异山梨醇酯组、5-单硝酸异山梨醇酯+川芎嗪注射液组3组不同药物治疗心绞痛，症状改善情况比较有效率分别为69.6%、80.5%和94%。心电图变化情况比较有效率分别为42.4%、67.7%和87.9%，联合用药与单独用药组间比较差别有统计学意义（P<0.05）。 结论 川芎嗪注射液与5-单硝酸异山梨醇酯联用有良好的协同作用，治疗冠心病稳定型心绞痛患者更加有效，且无明显不良反应。
【关键词】 冠心病稳定型心绞痛 5-单硝酸异山梨醇酯 川芎嗪注射液 治疗
冠心病是中老年人的常见病，临床上尤以心绞痛最为多见、常见。临床上应用单一药物治疗往往不能很好控制心绞痛的发作，2005年1月～2007年6月我院采用5-单硝酸异山梨醇酯联合川芎嗪注射液治疗冠心病稳定型心绞痛患者97例，取得了较好的疗效。现报告如下。
1 对象和方法
1．1 对象
1.1．1 病历选择 97例冠心病稳定型心绞痛患者均是我院门诊及住院病人，年龄42～70岁，平均(56±12)岁，其中男性62例，女性35例，平均病程（7±3.9）年。所有入选病人均符合1979年WHO冠心病稳定型心绞痛诊断标准［1］，killip心功能Ⅰ～Ⅱ级，除外不稳定心绞痛、左室功能不全Ⅲ级以上或过去3个月中有心肌梗死史者。
1．1.2 病例分组 97例患者随机分为川芎嗪注射液组、5-单硝酸异山梨醇酯组、5-单硝酸异山梨醇酯+川芎嗪注射液组三组：川芎嗪注射液组33例，男性20例，女性13例，年龄43～69岁，平均（55±11）岁，平均病程（6.8±4.8）年；5-单硝酸异山梨醇酯组31例，男性19例，女性12例，年龄42～67岁，平均（56±8）岁，平均病程（7.0±3.5）年；5-单硝酸异山梨醇酯+川芎嗪注射液组33例，男性23例，女性10例，年龄43～70岁，平均（57±8）岁，平均病程（7.1±4.3）年。三组在年龄、性别、病程等指标均衡性分析比较，经F检验P>0.05，差异无统计学意义。均无明显差异。
1.2 治疗方法 三组患者于治疗前停用抗心肌缺血药物至少5个半衰期，有心绞痛发作者，临时给予硝酸甘油舌下含服。川芎嗪注射液组用川芎嗪注射液（海南双成药业有限公司生产，批号H20041179）150mg加入0.9%氯化纳注射液250ml静滴，每日1次；5-单硝酸异山梨醇酯组用5-单硝酸异山梨醇酯（商品名鲁南新康，山东鲁南制药厂生产，批号960404）20mg，每日3次；5-单硝酸异山梨醇酯+川芎嗪注射液组用川芎嗪注射液150mg加入0.9%氯化纳注射液250ml静滴，每日1次同时用5-单硝酸异山梨醇酯20mg，每日3次。疗程为4周。
1.3 观察项目 ①心绞痛发作次数、程度及持续时间；②硝酸甘油日耗量；③心电图变化。治疗前后，各描记心电图1次；④治疗前后进行血尿常规、肝肾功能检查，同时观察其它不良反应发生情况。
1.4 疗效判定标准
1.4.1 心绞痛症状及硝酸甘油减停率依照《中药新药临床研究指导原则》（2001年）标准评定。显效：同等劳动强度不引起心绞痛或心绞痛发作次数减少80%以上，硝酸甘油消耗量减少80%以上。有效：心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量减少50%～80%。无效：心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量减少均不到50%。
1.4.2 心电图疗效评定参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会似定的《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》评定。显效：静息心电图恢复至“大致正常”或达到“正常心电图”。有效：静息心电图缺血性sT段的下降，治疗后回升0.05mV以上，但未达到正常，或主要导联倒置的T波变浅达25%以上或T波由平坦转为直立。无效：静息心电图基本与治疗前相同。加重：静息心电图sT段较治疗前降低0.05mV以上，或主要导联倒置的T波加深达25%以上或直立T波变平坦，平坦T波变倒置。
1.6 统计学处理 数据使用SPSS10.0 for Windows统计软件进行分析处理。组间率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 心绞痛症状改善情况比较 5-单硝酸异山醇酯+川芎嗪注射液组治疗后显效率和总有效率均优于川芎嗪注射液组和5-单硝酸异山梨醇酯组（P<0.05）。结果详见表1。
表1 三组心绞痛症状改善情况比较（略）
注：*与5-单硝酸异山梨醇酯+川芎嗪注射液组比较,P<0.05。
2.2 心电图变化情况比较 5-单硝酸异山梨醇酯+川芎嗪注射液组治疗后显效率和总有效率均优于川芎嗪注射液组和5-单硝酸异山梨醇酯组（P<0.05）。结果详见表2。
表2 三组心电图变化情况比较（略）
注：*与5-单硝酸异山梨醇酯+川芎嗪注射液组比较,P<0.05。
2.3 不良反应 治疗组和对照组分别有2例出现轻微头痛、乏力，但均能耐受，未影响治疗。治疗前后血、尿和粪便常规、肝肾功能等实验室检查未发现异常。
3 讨论
冠心病是严重影响人类健康的常见疾病，是目前造成人类死亡的主要疾病，心绞痛作为冠心病的一种类型，是由于冠状动脉粥样硬化、狭窄或痉挛，心肌发生急剧而短暂的缺血、缺氧引起的一种临床综合征。治疗一是改善冠状动脉的血供和减轻心肌的氧耗，二是治疗动脉粥样硬化。5-单硝酸异山梨醇酯（Isosorbide-5-mononitrate，5-ISMN）是硝酸异山梨醇酯的活性代谢产物，具有扩张冠状动脉、降低心肌耗氧量作用。该药口服吸收较完全，口服后不被肝脏灭活，无首过效应、且半衰期长，血药浓度高而且恒定，有效血流动力学效应长，可防止和减少患者产生耐药性，发挥较好的抗心绞痛作用。常用于心脏病、冠状动脉血管障碍性疾病的治疗。目前已成为治疗冠心病心绞痛的理想药物［2］。然而，在治疗冠心病心绞痛中，若单用该药，仍然有约18%的病人无效［3］。本研究也发现单用该药治疗冠心病稳定型心绞痛患者后情况有80.5%的患者心绞痛症状改善有效，19.5%无效，究其原因，主要是因为单硝酸异山梨醇酯只有扩张冠状血管的作用，而无抗血栓和抗凝血作用。
川芎嗪（Tetramethylpyrazine，TMP）是从中药伞形科植物川芎的根茎中提取的生物碱，化学结构为四甲基吡嗪，具有活血化瘀、扩张血管、抑制血小板聚集、改善微循环、缓解冠状动脉痉挛、增加心肌供血供氧、调整心肌顺应性的作用，其主要药理作用机制为：通过调节血栓烷A2/前列腺素I2，纠正血循环中血栓素B2及6-酮-前列腺素F1a平衡，扩张血管、降低血压、促进纤维蛋白溶解的作用；活血化瘀作用；作为一种血小板活化因子抑制剂，它能降低血小板聚集性，增强红细胞变形能力，缓解高凝状态，使血流加快，血流量增加，改善微循环；具有钙离子拮抗剂作用，不仅作用于钙通道而阻断细胞外钙的进入，而且在血管平滑肌内可抑制储备钙的释放，是一种有效的选择性肺血管扩张剂；能够降低肺动脉高压，减轻心脏后负荷，减少组织耗氧量，改善机体缺氧状态，同时减少自由基产生［4,5］。联合用药抗心肌缺血是近年临床医师广泛关注的治疗策略。本研究采用5-单硝酸异山梨醇酯联合川芎嗪注射液治疗冠心病稳定型心绞痛患者，4周后发现5-单硝酸异山梨醇酯+川芎嗪注射液组治疗后心电图变化情况和心绞痛症状改善情况的显效率和总有效率均优于川芎嗪注射液组和5-单硝酸异山梨醇酯组（P<0.05）。可见川芎嗪注射液与5-单硝酸异山梨醇酯联用有良好的协同作用，治疗冠心病稳定型心绞痛患者更加有效，且无明显不良反应，值得临床选用和推广。
【参考文献】
［1］ 国际心血管学会及WHO命名标准化联合专题会.缺血性心脏病的命名及诊断标准［J］.中华心血管病杂志，1981，9（1）：75.
［2］ 胡文平，于兆安.5-单硝酸异山梨醇酯治疗老年冠心病心绞痛106例疗效观察［J］.中国全科医学，2003，6（9）：774～775.
［3］ 姚淑兰.5-单硝酸异山梨醇酯治疗冠心病心绞痛疗效观察［J］.Chinese Journal of the practical Chinese with Modern Medicine，2001，1（14）：724.
［4］ 戈继业，张振岭，郑文龙，等.川芎药理作用研究及临床应用新进展［J］.中国中西医结合杂志，1994，14（10）：638～640.
［5］ 孙冬宁.盐酸川芎嗪注射液对不稳定型心绞痛的疗效分析［J］.实用医技杂志，2007，14（11）：1431～1432.
作者单位：海南琼山医院，海南 海口 570000