六味木香胶囊加思密达治疗腹泻型肠易激综合征的临床研究

　　【摘要】  目的: 研究六味木香胶囊加思密达对腹泻型肠易激综合征的疗效。 方法: 将87例腹泻型肠易激综合征患者随机分为2组。对照组43例口服思密达，治疗组44例口服思密达加六味木香胶囊。均治疗4周，随访3个月并比较两组的疗效。 结果: 治疗组的显效率（52.3%）和有效率（88.6%）均高于对照组（27.9%，60.5%），差异有显著性（P<0.05）。对照组复发率明显高于治疗组，差异有显著性（P<0.05）。 结论: 六味木香胶囊加思密达是治疗肠易激综合征的一种有效方法。
　　
　　【关键词】  六味木香胶囊;思密达;肠易激综合征;治疗

　　Diarrheas irritable bowel syndrome treated withliuweimuxiang capsules and Smetca

　　【Abstract】  Objective:It is to study the curative effect of liuweimuxiang capsules decoction combined with Smecta on irritable bowel syndrome（IBS）。Methods:Eighty-seven patients with IBS were randomly divided into treatment group and control group.forty-four patients in the treatment group were treated with Smecta and Liuweimuxiang capsules，forty-three patients in the control group were only treated with Smecta.Theywere treated for four weeks and followed up for three month.Results:Both significant rate（52.3%）and curative rate（88.6%）of treatment group were higner than that of control group（27.9%，60.5%）.The relapse rate of the treatment group was much lower than that of the control group and they had statistic significance.Conclusions:It is a more effective method to treat IBS with integrated traditional Chinese and western medicine.
    
　　【Key words】  Liuweimuxiang capsules;Smecta;D-IBS;Treatment
      
　　肠易激综合征（Irritable bowel syndrome，IBS）为慢性反复发作的常见消化道非器质性疾病 ［1］ 。临床以腹泻、便秘、或腹泻与便秘交替出现、腹痛或腹部不适为主要症状，是一缺乏形态学和生化指标异常的症候群。而且随着现代生活水平和习惯的改变，此病呈现上升趋势，且病程呈慢性经过，反复发作，再加上现在用于治疗肠易激综合征的有效药物很少 ［2］ ，故治疗颇为棘手。笔者近年来以六味木香胶囊加思密达治疗IBS取得明显疗效。为进一步探讨确切疗效，笔者遵循中医理论，运用六味木香胶囊加
     思密达（Smecta）对44例腹泻型IBS（D-IBS）进行治疗并与思密达进行了对照。
　　
　　1 材料与方法
    
　　1.1 一般资料 2003年7月～2004年11月在新乡医学院第三附属医院门诊共收集符合诊断标准的腹泻型IBS患者87例，所有病例均经结肠镜、血常规、粪常规、肝胆胰B型超声等检查排除器质性病变。根据就诊顺序随机抽样分为两组:治疗组44例，对照组43例。两组年龄、性别、病程、病情等方面经统计学检验，P>0.05，差异无显著性，见表1。
    
　　表1 试验前两组患者的主要特征　（略）

　　1.2 治疗方法 治疗组口服思密达（博福益普生制药集团）3g/次，3次/d;六味木香胶囊（成都希臣药业有限责任公司）6粒/次，2次/d。对照组仅服用思密达。疗程均为4周。在试验期间要患者保持原有生活习惯不变。在治疗前及疗程结束均检测血、尿、大便常规及肝肾功能。
   
　　1.3 观察记录 在两周的适应期内患者停用所有可能对实验结果有影响的药物和治疗，同时教授患者记录日记卡，要求每天记录腹痛、腹胀的频率和强度、排便习惯（每天的排便次数、排便异常感觉、大便性状）、失眠情况及其他结肠外症状。在试验期间，患者不接受其他任何IBS治疗。复诊时由专科医师记录患者的病情日记卡。
   
　　1.4 观察指标 设计统一的观察表格，重点观察腹痛、泄泻、腹胀、失眠、倦怠等5个症状，根据患者记录的日记卡于治疗前及疗程结束各记录1次。各项症状均以4分法评价。根据症状的轻、中、重度分别记1、2、3分，无症状则记0分。轻、中、重度分级参照中华中医药学会脾胃病专业委员会制定的分级标准 ［4］ 。①轻度:症状轻微，在医生提示下才意识症状存在，不影响生活和工作，能够忍受;②中度:症状较重，已影响工作、生活，尚能忍受;③重度:症状严重，
    妨碍工作和生活，难以忍受。
　　
　　1.5 疗效评定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》，运用尼莫地平法计算公式。 ［5］ 。
   
　　1.5.1 总体疗效评价标准 ①显效:症状明显改善，证候积分减少≥70%;②有效:症状好转，证候积分减少≥30%并<70%;③无效:症状无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。
   
　　1.5.2 单项症状疗效评价标准 ①显效:疗程结束后，症状分级减少2级;②有效:疗程结束后，症状分级减少1级;③无效:达不到上述标准。
   
　　1.6 统计方法 采用SPSS12.0统计软件，数据用均数±标准差表示，分类资料采用x 2 检验，同样本均数比较用t检验。P<0.05为有统计学意义。
　　
　　2 结 果
    
　　2.1 总体疗效评价 治疗组的显效率和总有效率明显优于思密达组，经统计学处理差异有显著性（x 2 =4.40，P<0.05;x 2 =7.70，P<0.01）。结果见表2。
     
　　表2 治疗组与对照组总体疗效比较 组别 n 疗效（略）

　　2.2 单项症状疗效的评价 治疗组腹痛、腹胀、腹泻、倦怠的总有效率（88.6%、89.5%、93.2%、89.7%）显著高于对照组（65.1%、70.3%、68.8%、64.3%），经统计学处理差异有显著性。治疗组治疗失眠的总有效率（62.5%）与对照组（59.1%）相比差异无统计学意义，且疗效都不是很显著。见表3。
    
　　表3 治疗组与对照组单项症状疗效比较 症状 治疗组（略）

　　2.3 不良反应 治疗组未见明显不良反应，对照组出现1例便秘。
     
　　3 讨论
    
　　IBS是消化道最常见的功能紊乱性疾病，为消化道、精神状态及肠腔因素三者相互作用所致的症候群。患者人数约占总人口的10%～15%，每年的发病率约为1%～2% ［6］ 。目前尚无特殊的西医治疗方法 ［7］ 。祖国医学认为，腹泻型肠胃易激综合征属于中医学中“腹痛”、“泄泻”等病证范畴。病因涉及精神因素、饮食不节、劳倦体虚、气候环境、遗传体质、药物性肠道菌群紊乱等诸多方面 ［8～21］ ，但概括而言，在外多为情志刺激，在内多为脾胃虚弱 ［12］ 。绝大部分文献认为，肝郁脾虚是其病理基础，但是对于肝郁和脾虚的因果主次又有着不同的见解。有的人认为，肝病传脾，肝郁在先，脾虚在后，肝气恣意横逆是病之根本 ［11，13］ ;有学者强调土虚则木乘，脾虚在先，脾虚之人易受情志刺激而产生症状 ［14，15］ ;或认为肝郁和脾虚都是其主要病机，二者相互影响，互为因果 ［9，10］ 。另外，刘氏 ［18］ 还引入了一个肝气（阳）虚的概念，认为肝“体阴而用阳”，当肝气（阳）虚的时候，或者表现为肝的疏泄不及，或者因肝脏调节能力较低，对情绪刺激的耐受力差，易在情绪或寒冷等因素刺激下，肝气虚而亢进，最终都会影响到脾胃升降引发本病，这也许是从中医理论角度，对肠易激综合征患者个体素质的一种认识。靳氏等 ［19］ 认为，情志刺激不仅加害肝脾，而且还会造成心肾不交，因为“心藏神”、“心为五脏六腑之大主”，所以心肾不交合、肝郁脾虚共成本病之本。在肝郁脾虚的病变基础之上，文献总共论及了八大病理产物，它们按涉及频率由多到少依次为:气滞、湿阻、食积、湿热、痰饮、瘀血、热毒和寒结 ［8～21］ 。肠易激综合征若日久不愈、迁延反复，则会因实致虚，产生4种病理转归，即脾胃虚弱、肾阳虚损、肝肾阴亏和肠燥失润 ［10，15，20］ 。肠易激综合征的病变主要在肝脾 ［14～21］ ，并可累及胃、大肠、肾等脏腑 ［8～21］ ，其病理性质则多属寒热错杂、虚实夹杂 ［16，19，21］ 。现代医学认为，IBS患者存在外因和中枢神经功能异常（脑-肠轴功能障碍），这正与中医病机肝郁脾虚涉及心肾的观点相吻合。
   
　　六味木香胶囊是在蒙医治疗胃病的经典方剂六味木香散基础上 ［22］ ，经提取后制得。主要由荜茇、木香、栀子、闹羊花、豆蔻、石榴皮等药组成。功能健脾燥湿，理气止痛，并能和胃消积。辛温之上等的云木香为行气开郁之主药，木香行气止痛，缓和胃肠蠕动，对肠平滑肌有直接松弛作用，减弱肠管蠕动而有止泻、止痛作用。辅之辛热之荜茇达温中散寒、祛温行气、和胃止痛之目的，配之性温味酸涩的石榴皮收敛肠胃，促进食欲，又取辛温有阿片样镇痛作用的闹 羊花增强止痛功效 ［23］ ，佐以苦寒之栀子制闹羊花之毒，亦制诸药辛温太过之性。诸药配合共奏益气健脾、行气止痛、祛湿止泻之功，则腹痛、腹胀、腹泻诸症可除。现代药理研究证实，六味木香胶囊具有抗消化性溃疡作用，有效抑制胃液胃酸的分泌，促进溃疡的愈合，可保护胃黏膜，对肠平滑肌有直接松弛作用，减弱肠管蠕动而有止泻、止痛作用;且具有明显消炎镇痛作用，可延长痛觉反应时间和减少化学刺激所导致的痛觉反应次数 ［24］ 。由引可见，中药六味木香胶囊治疗D-IBS有其充分的理论依据。
   
　　在西医治疗方面，目前认为，思密达是治疗腹泻型肠易激综合征疗效较高的药物 ［25，26］ 。思密达是一种硅铝酸盐，对消化道黏膜具有很强的覆盖能力，通过与黏液蛋白的相互结合加强消化道黏膜的韧性以对抗攻击因子，从质和量两个方面增强黏膜屏障，起到防止胃酸、胃蛋白酶、胆盐、溶血卵磷酯酶、非类固醇抗炎药、≤40%酒精以及轮状病毒、致病性大肠杆菌（带食CS 31 A表面蛋白电码）、霍乱弧菌、金葡菌、幽门螺旋杆菌、空肠弯曲菌及其毒素对消化道黏膜的侵害，维护消化道的功能 ［27］ 。同时还具有降低结肠过分敏感性作用，能帮助上皮组织恢复和再生;能吸收消化道中的气体和上述各种致病性攻击因子，并使之失去致病作用而排出体外;能对抗腐生菌丛，平衡消化道寄生菌群，提高它和免疫球蛋白A的抗攻击能力;能使低浓度第VII、VIII、XII凝血因子被激活，以加速轻度消化道出血的局部止血作用。从临床数据显示，思密达对于腹泻型肠易激综合征的腹痛、腹泻、腹胀均有较好疗效，尤其是改善腹泻症状。而对于腹痛、腹胀的效果并不十分明显，总有效率在60%～80%之间，且有停药后易复发及疗效不巩固的缺点。
   
　　本次研究中，治疗组中西合壁，协调治疗，临床疗效明显优于单纯西医对照组，且复发率明显低于对照组。这说明:六味木香胶囊通过疏肝和脾，理气化湿，温补脾肾，从本论治IBS;而思密达又有调整肠道内的正常菌群失调作用 ［28］ ，从标施治，标本同治，远期疗效颇佳。本次研究治疗组和对照组在失眠方面虽然取得一定疗效，但不显著，可能是因治疗后症状改善导致精神压力减轻所致。如能在治疗时应用镇静催眠药物或心理治疗，可能会提高疗效，值得进一步探讨。此外对照组出现1例便秘，可能为思密达的过度作用所致，而治疗组未出现此情况，说明六味木香胶囊能减少思密达副作用的发生。综上所述，六味木香胶囊加思密达是治疗腹泻型肠易激综合征的一种有效方法。
    
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　　（新乡医学院第三附属医院，河南 新乡 453003）