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【摘要】 目的: 研究福辛普利（蒙诺）合用拜糖平（α-葡萄糖苷酶抑制剂）治疗2型糖尿病高血压的疗效。 方法: 两组患者均给予拜糖平治疗，其中A组合用蒙诺，B组不用蒙诺，观察两组治疗前后血糖、血压、尿蛋白的变化情况。 结果: 两组治疗前后血糖、血压、尿蛋白均明显下降，但A组下降程度明显大于B组。 结论: 蒙诺合用拜糖平对2型糖尿病患者有较好的疗效。
【关键词】 福辛普利;拜糖平;2型糖尿病
高血压和2型糖尿病常常合并出现，这类患者罹患心血管疾病和肾脏病的概率升高，糖尿病合并高血压患者发生不良临床事件的风险明显增加，高血压合并2型糖尿病患者尤其容易发生心血管事件。
1 资料与方法
1.1 对象与分组 本文观察对象为确诊的2型糖尿病患者，均有不同程度的高血压、24小时尿蛋白定量150mg以上，并排除尿路感染、糖尿病酮症酸中毒及其他肾脏疾病等所致的蛋白尿。参照Mogensen糖尿病肾病分期标准，临床期糖尿病2型60例。根据患者服药情况分为A组30例，其中男性21例，女性9例，年龄49～78岁（平均61.2岁），病程8～17年（平均11.8年）;B组30例，其中男性20例，女性10例，年龄5l～82岁（平均62.5岁），病程8～20岁（平均10.9年）。
1.2 治疗方法 本文患者在观察治疗期间均接受常规治疗和饮食疗法。口服拜糖平、阿司匹林肠溶 片（50mg，qd），水肿者间断给予呋噻米20～40mg/d。低盐饮食，每日热量为30～35kcal/kg，蛋白质摄入量为0.6g/（kg.d）。
拜糖平在餐前或与第一口主食一并嚼碎后服用，开始50mg/次，3次/d，如病人耐受l～2周后，可按需调整剂量，最大量200mg/次，3次/d。
A组给予福辛普利（蒙诺）。开始每日l0mg，早晨服用，根据血压情况，4～7天调整一次剂量，最大剂量为每日30mg。B组未给予蒙诺。
1.3 观察指标 两组患者于治疗前及治疗2个月后，检测早晨空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1C）及24小时尿蛋白定量、血压。
1.4 统计学分析 用SPSS11.0for windows统计软件包进行数据处理。数据以均数±标准差（ˉx±s）表示。两组患者治疗前及治疗后的血糖、血压变化数据用方差分析进行统计处理，以P<0.05为差异有显著性。
2 结果
表1 两组患者治疗前后的血糖和血压变化 （略）
3 讨论
2型糖尿病的发病机制比较复杂，糖尿病肾病（DN）常伴不同程度高血压，而高血压致肾小球血流动力学变化，即肾小球高滤过、高灌注、毛细血管高压，又加重尿白蛋白排泄。有研究表明，糖尿病患者的高血糖、高血压及长病程等与DN的发生密切相关。因此，在DN的治疗中，降糖、降压治疗是非常重要的。
近年来ACEI（angiotensin converting enzyme in-hibitors）类药物广泛用于糖尿病肾病治疗。临床证明，它有效降低血压、改善肾血流动力学，抑制血管紧张素Ⅱ对肾小球系膜细胞生长的刺激作用，同时，可增加肾小球滤过膜上的负电荷，增加肾小球基底膜滤过孔的机械选择和电荷选择，减少蛋白尿的排出。
福辛普利为第三代ACEI，其化学结构含有磷的酰基配体，与含羟基配体的苯那普利及其它ACEI不同，更具有独特的代偿性肝肾双通道清除的特征，即当肾功能不良引起肾清除率下降时，肝脏清除率代偿性增高，使机体总清除率保持不变。安全的血浆药物浓度，并且肾功能损害程度对其药代动力学及生物利用度相似，增龄亦不影响此药的清除，故在用于肾功能严重受损和健康老年人时剂量无需调整。因此认为，福辛普利较其它ACEI更适用于2型糖尿病的治疗 ［1］ 。
糖尿病肾病的肾脏保护研究近年来成为热点，目前很多研究证实，ACEI类型剂有保护肾脏，延缓肾功能恶化的作用。福辛普利对肾脏的保护作用，一部分归功其所具有的双通道排泄的特点。
本文观察结果发现，临床期DN患者予以福辛普利治疗2个月后，A组的血压及24小时尿蛋白定量的水平下降比B组更明显，表明福辛普利能够控制DN患者的血压和明显减少2型糖尿病患者的24小时尿蛋白，延缓肾功能损害的进程。
本文观察表明，经肝胆、肾脏双通道排泄的新一代ACEI蒙诺用于治疗2型糖尿病，可在降低血压的同时，使DN患者的24h尿蛋白明显减少。由于福辛普利为双通道排泄，因此在有肾功受损的情况下可以不必减量。其药理作用机制可概括为:①通过减少血管紧张素Ⅱ产生及抑制缓激肽降解来扩张出球小动脉，降低球内压力，从而减轻肾小球损伤;②抑制肾组织局部多种细胞因子的产生。这些细胞因子能刺激肾脏细胞增殖、肥大和细胞外基质的产生;③抑制肾小球系膜细胞、纤维母细胞和巨噬细胞的活性。抑制这些细胞的过度增生和肥大，减轻肾间质纤维化过程;④减少肾小球滤过膜孔径，改善滤过膜的电荷分布，减少蛋白尿及尿蛋白排泄对肾小管间质的损伤。 通过以上观察表明，福辛普利能够有效地降低糖尿病患者的血压，同时，减少早期糖尿病肾病患者的尿蛋白排出量 ［2］ ，在肾功能不全的患者无需调整剂量。
我们的观察结果显示，蒙诺有明显的稳定血压和减少尿蛋白的作用，无明显高血压的糖尿病肾病患者应用蒙诺也能有效地降低尿蛋白，这表明蒙诺降低尿蛋白的效果不依赖于血压的变化 ［3］ 。
拜糖平（Acarbose，拜耳医药保健有限公司产品），又称阿卡波糖，是一类α-葡萄糖苷酶抑制剂，能可逆地抑制小肠绒毛上的多种α葡萄糖苷酶的活性，按其抑制能力的强弱，分别为葡萄糖淀粉酶>蔗糖酶>麦芽糖酶>异构麦芽糖酶，对海糖酶及乳糖酶的抑制作用很弱。在人体内，拜糖平主要是抑制蔗糖酶的活性，其与蔗糖酶的亲和力较蔗糖大1500倍，从而延缓蔗糖向葡萄糖和果糖的转化，降低餐后血糖及缓解餐后高胰岛素血症的作用。由于这种抑制是不完全和可逆的，因此，长期治疗不致引起热量损失及碳水化合物吸收障碍。2型糖尿病患者另一个重要特点是血脂紊乱，尤其是甘油三酯增高，这与肝内胰岛素抵抗、VLDL生成得不到有效抑制、脂蛋白脂酶活性降低及脂蛋白清除减慢等因素有关 ［4］ 。葡萄糖苷酶抑制剂对乳糖酶无抑制作用，还能提高机体对胰岛素的敏感性及降低脂肪组织的体积和重量，降低甘油三酯，有利于防止动脉粥样硬化、冠心病等 ［5］ 。经过临床观察，拜糖平对2型糖尿病是一种有效、安全的治疗药物，可显著降低血糖，尤其是餐后血糖的控制更为适合，对许多伴有胰岛素抵抗的糖尿病患者是有益的。
总之，合用蒙诺与拜糖平对于有效控制2型糖尿病患者的血糖和血压，保护肾功能均有较好的疗效。
参考文献
［1］ 段丽琴.血管紧张素转换酶抑制剂对糖尿病肾病的治疗作用［J］.陕西医学杂志，1999，28:161.
［2］ 洪玉芝，鲁盈，杨汝春，等.福辛普利防治糖尿病肾病的实验研究［J］.中国糖尿病杂志.2001，2:112-114.
［3］ 赵淑好，潘特中，王中正.ACEI治疗糖尿病肾病研究进展［J］.国外医学内分泌分册，1996，11:138.
［4］ 向红丁，王恒，孙琦，等.拜糖平治疗糖尿病患者临床疗效观察［J］.中国糖尿病杂志，I995，3（3）:162.
［5］ 征革凡，王金平，张辉，等.拜糖平治疗非胰岛素依赖型糖尿病的临床观察［J］.中华内分泌代谢杂志，1995，11（3）:163.
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