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【摘要】 目的：了解非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacteria，NTM)肺病流行情况及耐药特点。方法：收集2003年9月～2006年5月门诊痰菌阳性标本，按《全国结核病细菌学检验规程》的要求，用改良罗氏法进行痰结核菌培养、菌种鉴定和药物敏感性试验。结果：非结核分枝杆菌分离率为10.3%，35岁以上分离率高于35岁以下人群，性别无明显差异。耐药率达100％， 明显高于结核分枝杆菌，耐多药率51.7％，与结核分枝杆菌无明显差异。结论：非结核分枝杆菌在肺病患者中分离率高，且多耐药，因此对难治性肺病患者进行菌株鉴定及药敏试验非常重要。
【关键词】 非结核分枝杆菌；肺病； 耐药性；流行病学
Analysis on nontuberculous mycobacterium pulmonary disease
PEI De-cui, WANG Shu-lan, WANG Xiang, et al
(Department of microbiology of Yunyang medical college, Shiyan 442000, Hubei,China)
【Abstract】 Objective：To understand the epidemiology and drug resistance characteristics of nontuberculous mycobacterium. Methods:M. tuberculosis positive sputum samples were collected from September 2003 to May 2006, The culture and identification and drug susceptibility test were performed by reformed L-J medium according to national testing methods of tuberculosis bacteriology.Results: The dissociation rate of nontuberculous mycobacterium was 10.3%, The most of them came from crowd of more than 35, had no difference between sexes. Drug resistance rates were 100%, higher than that of Mycobacterium Tuberculosis, multi-drug resistance rates were 51.7%, had no difference in two of them.Conclusions: The dissolution rate of nontuberculous mycobacterium was high in pulmonary disease and more of them were drug resistant. The confirmation of the existence of the bacteria and drug resistance test are important.
【Key words】nontuberculous mycobacterium；Pulmonary disease；Drug resistance；Epidemiology
非结核分枝杆菌（NTM）病是指感染了NTM，并引起相应器官或组织病变，其中最常见的是慢性肺部疾病－NTM性肺病。非结核分枝杆菌肺病与肺结核的临床表现、X线特征极其相似，但临床治疗差别大，许多非结核分枝杆菌对抗结核药物天然耐药，常规化疗效果不佳，随着艾滋病的流行及器官移植后大剂量免疫抑制剂的应用，NTM的发病率呈上升趋势，NTM感染越来越引起人们的高度重视。分析临床NTM发病情况，及时诊断并进行药敏试验，对那些经正规抗结核治疗无效的结核病患者诊断和有效化疗有重要意义。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 标本来源 均为我市疾病预防控制中心2003年9月～2006年5月肺结核病人痰液标本，结核分枝杆菌培养阳性136株。患者年龄17~80岁，平均37岁,男性78人，女性58人。
1.1.2 试验材料 所用培养基均由本室按《结核病诊断细菌学检验规程》［1］自制；RFP、INH、SM、EMB药物纯品购自国内制药厂；TCH、PNB纯品购自武汉天源生物技术有限公司。
1.2 方法
1.2.1 分离与菌种鉴定 按《结核病诊断细菌学检验规程》处理痰标本并进行培养，培养阳性株接种对硝基苯甲酸(PNB)、噻吩-2-羧酸肼(TCH)鉴别培养基。
1.2.2 耐药性试验 采用绝对浓度法的间接法，各药浓度分别为：RFP 50、250 μg/ml，INH 1、10 μg/ml，SM 10、100 μg/ml，EMB 5、50μg/ml，置37 ℃培养，4周观察结果，H37Rv药物敏感株作对照和质控。对照管上有细菌生长为有效结果，药敏培养基上全无细菌生长或菌落数少于20个视为敏感，低浓度培养基上生长菌落数约占斜面面积1/4以上者为耐药，质控菌株应无细菌生长。
2 结果
2.1 分离率 136例痰培养阳性标本中，鉴定为非结核分枝杆菌的为14株，分离率为10.3％。
2.2 分布情况 不同年龄及性别中非结核分枝杆菌的分布情况见表1，非结核分枝杆菌分离率与年龄间有显著性差异（x2=4.998，P＜0.05），35岁以上分离率高，性别间无显著性差异（x2=0.0003，P＞0.05）。
表1 不同年龄及性别中非结核分枝杆菌分布情况（略）
2.3 药物敏感性 非结核分枝杆菌药敏试验结果显示其耐药率达100％，耐多药率为51.7％(表2)。非结核分枝杆菌耐药性高于结核分枝杆菌（x2=9.364，P<0.01），耐多药性两者无显著性差异（x2=1.487，P＞0.05）（表3）。
3 讨论
非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacteria，NTM)是指除结核分枝杆菌复合群(人型、牛型、非洲、田鼠分枝杆菌)和麻风分枝杆菌以外的其它分枝杆菌，广泛分布于自然界，在水、土壤、尘土、人及动物体内普遍存在。人可从环境中经呼吸道、皮肤损伤、胃肠道等途径感染NTM而患病，水、土壤、气溶胶是重要的传染源。尤其是水，已引起了数次医院爆发流行，应高度重视［2］。
表2 14株非结核分枝杆菌耐药性（略）
表3 非结核分枝杆菌及结核分枝杆菌耐药性比较（略）
不同国家及地区非结核分枝杆菌流行情况各不相同，但目前是结核病倾向减少，NTM病有逐渐增加趋势。1979我国第一次结核病流行病学抽样调查结果显示，8省市(52万人)痰菌培养阳性681份，经菌种鉴定29株为NTM，分离率4.3%，1990年第三次全国结核病流行病学抽样调查结果显示，NTM 感染率为15.3%，浙江省最高为44.9%［3］，2000年全国第四次流行病学调查中NTM 菌株占11.1%［4］。本试验分析的136例涂痰阳性标本中，有14例经鉴定为非结核分枝杆菌（NTM），其分离率为10.3％，接近全国第四次流调的水平。主要分布在年龄较大的人群中，这与以前的报道相似，没发现性别差异。
NTM具有很强的疏水性，细菌细胞壁外层膜孔蛋白通透性非常狭窄，药物难以透过， 对抗结核药物呈天然耐受性，刘志辉［5］、张莹蓉［6］等均有报道。本观察结果显示，14株NTM对目前的一线抗结核药多数耐药，总耐药率达100％，其中同时耐异烟肼和利福平的比例达51.7％，全国第四次流行病学调查中NTM总耐药率为95.9％，耐多药率83.7％［4］，均表明NTM具有高耐药率。由于NTM对多数抗结核药物敏感性较差，又因非结核分枝杆菌病有上升趋势，因此探索研究新药对治疗非结核分枝杆菌非常重要。
非结核分枝杆菌肺病和结核分枝杆菌感染的临床表现、X线特征极其相似，两者形态学上难鉴别，加上菌型鉴定技术并没有普遍展开，所以易误诊为肺结核病。但临床治疗差别大，许多非结核分枝杆菌对抗结核药物天然耐药，常规化疗效果不佳。这就要求临床医生对非结核分枝杆菌肺病提高警惕、加强认识，尤其是对那些病情反复、长期培养或涂阳的肺结核患者，应考虑NTM 感染的可能，并及时给予菌种鉴定和耐药性测定，根据结果采用合理的治疗方案。
【参考文献】
［1］ 中国防痨协会.结核病诊断细菌学检验规程［J］.中国防痨杂志，1996，18（1）：28-31.
［2］ 胡忠义.非结核分支杆菌与医院感染的爆发流行和预防控制［J］. 疾病控制杂志，2000，4（4）：350-353.
［3］ 何国钧，肖和平.非结核分枝杆菌病治疗的探讨［J］．中华结核和呼吸杂志，2000，23（5）：275-277．
［4］ 全国结核病学抽样调查技术指导组．第四次全国结核病学抽样调查报告［J］．中华结核和呼吸杂志，2002，25（1）：3-7.
［5］ 刘志辉，罗春明，蔡杏姗. 广州市旧城区1994-2003年非结核分枝杆菌流行状况分析［J］.中华流行病学杂志，2005，26（6）：424-427.
［6］ 张莹蓉，成佩玲，桂晓虹，等．90株非结核分株杆菌耐药情况分析［J］.中国防痨杂志，1999，21（1）：41-43.
作者单位：郧阳医学院微生物教研室，湖北 十堰 442000；十堰市疾病预防控制中心