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【关键词】 精神病
1 病历摘要
患者，男性，汉族，18岁，因胡言乱语、行为紊乱加重1周，于2007年3月19日第1次入院 ，总病程6年。躯体检查及神经系统检查未见异常，诊断：精神分裂症。2年前，在北京用氯氮平治疗（剂量为100mg/d）过程中发现粒细胞减少，最低为2.6×109/L，换用过氯丙嗪（最大剂量为400mg/d)、利培酮（最大剂量为2mg/d）、思瑞康（最大剂量为400mg/d）等治疗，由于粒细胞计数一直低于正常，药物均未达到治疗剂量。本次住院当日查WBC：3.94×109/L,原用利培酮1mg/d，在3天后改为阿立哌唑5mg/d，2周内增至30mg/d，合并强力升白片6粒/d、立血生120mg/d。3月28日查WBC:3.46×109/L。由于治疗过程中仍然情绪激惹、冲动伤人，故于4月4日换用奥氮平，4月19日增至25mg/d。4月4日查WBC:3.46×109/L。4月19日查WBC:4.98×109/L。4月23日查WBC:7.55×109/L。4月24日出院，正在随访中。
2 讨论
根据病史，患者对抗精神病药物比较敏感，虽然换用多种药物，均有粒细胞下降现象，即使合并升白细胞药物也难以纠正。在抗精神病药中，以氯氮平引起粒细胞下降的报道较多。目前认为，药物导致粒细胞下降主要有两种发生机制：①药物选择性对骨髓造血系统的粒细胞有直接的、有量效关系的毒性作用，抑制粒细胞的形成。②迟发性反应，使用药物与出现粒细胞下降的时间隔为20～40天。这可能是一种抗体介导的特异性的、与剂量无关的、突发的免疫反应［1］。本案例因未做骨髓检查，不能判断粒细胞缺乏的机制是否属骨髓性。
一般认为，药物在体内清除期为2周。本例合并升白细胞药物，停用利培酮，阿立哌唑使用1周后（3月28日）和2周后（4月4日），粒细胞计数仍低于正常。但是，停用阿立哌唑2周后，4月23日随访，粒细胞计数已恢复正常。阿立哌唑的化学结构和作用机制与其他第一、二代抗精神病药物不同，是一种高度脂溶性的喹诺啉酮类衍生物，是多巴胺的部分激动剂［2］。虽然目前没有阿立哌唑粒细胞下降的报道，但是本例在阿立哌唑合并升白细胞药物治疗过程中，粒细胞计数一直低于正常，表明阿立哌唑与粒细胞下降仍有关系，但尚需进一步研究。
本例提示，有粒细胞下降史的患者，在换用其它抗精神药物的过程中，包括副作用较少的新型抗精神药物阿立哌唑等，仍需要检测粒细胞计数。
【参考文献】
［1］ Marie FB,Stephen JS.Nonchemotherapy Drug-Indued Agranulocytosis:A Review of 118 Patients Treated with Colony-Stimulating Factors［J］.Pharmacotherapy,2005,40(3):283-24.
［2］ 张 璞，李中东，焦 正.第二代非典型抗精神病药——阿立派唑［J］.中国药学杂志，2005，40(3)：238-240.
作者单位：上海市浦东新区精神卫生中心，上海 浦东 200124；上海市精神卫生中心