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【关键词】 水蛭素 脑损伤 研究现状
水蛭，俗称蚂蝗，其性味咸苦平，有小毒，入肝、膀胱经，具有破血逐瘀、通经消痰之功，水蛭为破血化瘀的传统中药。近代研究发现，主要成分水蛭素具有抗凝、纤溶、抑制血小板凝聚、降低全血比黏度及降血脂等药理作用。此外,尚含有肝素、抗血栓素，故有很强的抗凝、改善微循环作用。
1 水蛭素对脑出血影响实验研究
崔桂云等采用自体血、凝血酶注入法分别制作大鼠模型，应用免疫组化法观察不同时间点各组大鼠IL-1B的表达情况及凝血酶对其表达的影响，发现在造模后1h，脑出血组和凝血酶组病灶周围即可见IL-1B表达,6h达高峰,以后逐渐下降，48h阳性细胞基本消失，在相应时间点,ICH（脑出血）+水蛭素组血肿周围IL-1B的表达水平均明显低于ICH组，且细胞着色浅，凝血酶+水蛭素组病灶周围IL-1B的表达水平均明显低于凝血酶组，且细胞着色浅，假手术组仅有少量阳性细胞表达，着重说明的是ICH后6hIL-1B表达明显增多,给予水蛭素干预后IL-1B表达明显减少，阳性细胞着色较出血组浅,并能减轻脑水肿［1］。采用自体动脉血注入大鼠尾状核建立脑出血模型,将75只大鼠分成对照组、脑出血组、水蛭素组、各实验组分6h、1d、3d、5d、7d等5个时间点，采用干湿重法测定不同时间点的脑含水量，按法使用伊文思蓝测定通透性，结果显示，脑水含量和通透性在后6h开始升高，3d达到高峰，5d到7d开始下降，两者之间存在明显的相关性。水蛭素能够降低各个时间点的脑水含量和通透性，认为通透性增高与脑水肿的形成密切相关，水蛭素可抑制脑出血后的脑水肿形成［2］。脑出血后产生的凝血酶可能通过上调APQ4、mRNA表达,增加BBB通透性，参与脑水肿形成和发展，水蛭素可抑制此过程［3］。有研究表明，大鼠脑出血后24h～48h水肿达到高峰，重组水蛭素可减轻脑水肿，同时改善脑出血后神经功能缺损［4］。脑出血同时及3h后给予水蛭素可显著减轻大鼠神经功能缺损,降低局部MPO活性，减少脑水含量及TUNEL阳性细胞数量，9h后给予水蛭素仍可减轻局部组织脑水含量，与出血组比较，局部应用水蛭素未导致血肿血红蛋白含量增加，认为脑出血后早期(9h内)局部应用水蛭素可减轻血肿周边组织的白细胞浸润、脑水肿和细胞死亡，且无明显再出血副作用，抗凝血酶治疗有可能成为防治出血性脑损伤的有效措施之一［5］。张颖等将大鼠随机分为正常对照组、单纯脑出血组、水蛭素组；采用干湿比重法定量测定脑组织含水量；免疫组化染色观察脑出血后MAP-2的变化，结果显示，脑出血后6h开始MAP-2表达逐渐减弱，3d达到最低；脑出血后脑组织含水量逐渐增加,从1d开始增加显著，3d达高峰，水蛭素组均较相应时间点单纯出血组脑组织含水量降低；MAP-2阳性细胞数目增多，变形程度减轻，染色加深。直线回归分析表明，脑出血后1周内MAP-2的变化与脑组织含水量变化呈负相关关系，认为脑出血急性期凝血酶可能通过MAP-2的破坏发挥其致病作用，血肿局部应用水蛭素具有保护作用［6］。大鼠脑出血后1d，GFAP表达明显增强，随后持续增加，7d达高峰，水蛭素组较相同时间点脑出血组血肿周围组织病理损伤减轻；脑组织含水量降低；GFAP表达有所下降。直线回归分析表明，脑出血后1周内GFAP的变化与脑组织含水量变化呈正相关关系，认为脑出血后1周内血肿局部应用凝血酶特异性抑制剂-水蛭素具有保护作用［7］。有研究发现，在病理模型状态下大鼠与生理盐水对照组比较，凝血酶组和脑出血组的脑组织水含量及凋亡细胞数明显增加。时效学研究显示，脑出血组脑组织水肿和神经细胞凋亡开始于术后6h，72h达高峰，7d后下降；凝血酶组开始于术后6h，24h达高峰，72h下降；与生理盐水对照组比较，脑出血组术后6h凋亡细胞数无统计学差异，凝血酶组注入凝血酶后6h凋亡细胞数有明显增加；水蛭素干预后脑出血组和凝血酶组的脑组织水含量和神经细胞凋亡数明显降低，认为大剂量凝血酶诱导的组织水肿和细胞凋亡在24h达高峰,脑出血后组织水肿及细胞凋亡均于72h达高峰，可能与脑出血后凝血酶逐渐由血肿释放有关,水蛭素能显著减轻脑组织水肿和神经细胞凋亡［8］。
2 水蛭素对脑出血、脑梗死患者的神经修复
将符合研究要求的40例高血压脑出血患者，均行显微血肿清除术，随机分为两组。水蛭素组和对照组血肿残腔分别贴附水蛭素止血纱和普通止血纱。术后分期行水肿体积测定及神经功能评分。结果显示，治疗后水蛭素组神经功能评分增加值明显高于对照组， 水肿发生率明显低于对照组；术后残腔再出血及凝血功能测定两组无差异，认为水蛭素止血纱血肿残腔贴附能有效减轻脑水肿，改善脑功能，且安全、可靠［9］。观察水蛭素注射液对脑梗死患者运动功能的影响，将85例急性脑梗死患者分为治疗组（44例）和对照组（41例）。治疗组应用水蛭素注射液（6ml/d，15d为1疗程），结果显示，两组治疗前神经功能缺损评分接近，治疗后均比治疗前有显著改善，但治疗组治疗后结果显著优于对照组。提示水蛭素注射液可明显改善脑梗死患者的神经功能缺损评分，促进运动功能恢复［10］。
3 小结
目前水蛭素对脑损伤影响研究大多局限在实验阶段，大多是大鼠自体血注入脑内模拟脑出血状况，并给予水蛭素观察对脑损伤影响。人类的脑出血的发病机理复杂，但是脑出血后对机体的一系列影响，可能与大鼠自体血注入脑内模拟脑出血状况相似。水蛭素能够减轻大鼠脑出血后对机体的损害，也能减轻人类脑出血后对机体的损害。目前，有相应的临床研究显示水蛭素对脑出血、脑梗死患者的神经修复有一定作用。对水蛭素对脑损伤影响研究应加强、加深，开发出一种治疗脑出血、脑梗死的临床新药。
【参考文献】
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［8］张 琳，姜亚军，吴灏昕.凝血酶与出血性脑组织损伤的相关性动物实验研究［J］.现代医学，2005，33（4）：216-219.
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［10］林 巧，窦文波，周 环，等.水蛭素注射液对脑梗死患者运动功能恢复的影响［J］.中国临床康复，2004，8（10）：1893.
作者单位：1．吉林国药制药有限责任公司，吉林 吉林 132012；2.北华大学医学院机能实验室