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【摘要】 目的：观察黄芪注射液并用贝那普利对早期糖尿病肾病（DN）的临床疗效及其作用机制。方法：将60例早期DN患者随机分为对照组（30例）和治疗组（30例），对照组为常规西药和贝那普利治疗，治疗组加用黄芪注射液。比较两组血压、空腹血糖（FBG）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血浆白蛋白、尿白蛋白排泄率（UAER）、尿β2微球蛋白（β2-MG）的改变。结果：两组在治疗前各项指标差异无显著性；经4周治疗后，两组血压、UAER、尿β2-MG较治疗前均有明显下降（P＜0.05或P＜0.01），且治疗组较对照组下降更明显；FBG、Scr、BUN治疗组较对照组稍低，但差异无显著性（P＞0.05）。结论：黄芪注射液并用贝那普利联合常规西药治疗早期DN临床疗效比常规西药联合贝那普利疗效显著，其机制与降低TGF-β1，改善DN早期的肾脏高灌注、高滤过等有关。
【关键词】 黄芪注射液；贝那普利；糖尿病肾病
糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）的微血管并发症之一，也是其死亡原因之一。本院应用黄芪注射液并用贝那普利治疗早期DN，疗效满意。现报告如下：
1 资料与方法
1.1 病例选择 选择我科2000年6月～2005年6月住院的2型糖尿病60例，符合1999年WHO糖尿病诊断标准，按Mogensen的DN分期标准，诊断为DNⅢ期，即微量白蛋白期，尿白蛋白排泄率（UAER）20～200μg/min，持续3个月。
1.2 分组 将入选的60例早期DN患者随机分为治疗组及对照组各30例。治疗组：男16例，女14例；年龄35～66岁，平均（48.8±12.9）岁；病程5～22年，平均（12.8±7.3）年；空腹血糖（FBG）（8.23±2.78）mmol/L；收缩压（SBP）（145±11）mmHg，舒张压（DBP）（90±10）mmHg；UAER（96.74±36.42）μg/min。对照组：男15例，女15例，年龄34～68岁，平均（49.1±13.4）岁；病程4～21年，平均（13.5±6.9）年；FBG（8.30±3.01）mmol/L；SBP（144±12）mmHg，DBP（91±12）mmHg；UAER（95.86±38.51）μg/min。两组高血压均发现于糖尿病之后（不使用ARB、ACEI制剂控制血压），并除外发热、感染、心衰、糖尿病酮症酸中毒、肾毒性药物应用、其他肾病、肾动脉狭窄等。两组患者性别、年龄、病程、FBG、血压、肾功能等指标经统计学处理差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。
1.3 治疗方法 对照组用贝那普利片，10mg口服，1次/d。治疗组在上述治疗基础上同时加用黄芪注射液40ml，加在生理盐水250ml中静滴，1次/d 。2周为1个疗程，连续2个疗程。两组治疗前后均包括低盐、低蛋白糖尿病饮食，戒烟酒，适量运动及降糖、降血脂等常规治疗。
1.4 观察指标 各组分别于治疗前后测定血压、FBG、Scr、BUN、血浆白蛋白、血钾、UAER、尿β2-MG等水平变化，并观察有无不良反应。
1.5 统计学方法 两组数据用均数±标准差（±s）表示，治疗前后及组间资料的比较采用t检验。
2 结果
2.1 两组血压及Scr、BUN比较 治疗前两组血压、Scr、BUN各项指标比较差异无显著性（P＞0.05），治疗后两组血压均有明显下降（P＜0.01），且治疗组比对照组下降更明显，但统计学差异无显著性（P＞0.05）。Scr、BUN治疗组比对照组稍低，两组治疗前后比较差异无显著性（P＞0.05）。
2.2 两组FBG、UAER、尿β2-MG、血浆白蛋白比较 治疗前两组FBG、UAER、尿β2-MG、血浆白蛋白各项指标比较差异无显著性（P＞0.05），FBG治疗组比对照组稍低，两组治疗前后比较差异无显著性（P＞0.05）。治疗后两组UAER、尿β2-MG均有明显下降（P＜0.05，P＜0.01），且治疗组比对照组下降更明显，两组间比较差异有显著性（P＜0.05），治疗后两组血浆白蛋白略有提升，但统计学差异无显著性（P＞0.05）。
2.3 副作用 两组患者全部完成4周疗程，未有血钾升高、干咳等不良反应。
3 讨论
DN肾脏的结构和功能的变化包括高滤过、肾脏和肾小球肥大、细胞外基质的堆积、肾小球基底膜增厚和肾小球滤过屏障功能异常。长期的高血糖、糖基化终产物、多元醇通路活性的增高、蛋白激酶C活性的增高、肾小球内压的增高、多种生长因子及细胞因子以及遗传基因易感性等因素在DN的发病机制中起重要作用。研究证实，转化生长因子β1（TGF-β1）是最强的致纤维化因子之一。肾小球的高压、高代谢、高灌注，必然会引起肾小球毛细血管内压力增高，从而使肾小球基底膜出现非选择性的大口径，即机械性屏障损害，使蛋白尿大量产生。尿微量白蛋白的出现既是其早期的主要特征，又是使其肾脏损害发生、发展的一个因素。
黄芪注射液为中药黄芪的提取物。据研究，黄芪能减轻DN大鼠早期肾脏把大，降低模型大鼠尿微量白蛋白的排出，使糖尿病大鼠升高的肾血浆流量（RPF）、肾小球滤过率（GFR）明显降低，并使肾皮质、髓质内升高的一氧化氮合成酶（iNOS）基因表达明显下调，从而部分纠正DN早期的肾脏高滤过、高灌注。另据报道，黄芪可减少慢性肾脏病患者尿中蛋白的排出，降低链佐菌素致糖尿病大鼠尿蛋白的排出,并抑制肾肥大、降低糖尿病大鼠肾皮质IV型胶原蛋白和TGF-β1的表达。
贝那普利为第3代长效含巯基的血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI),其对肾出球小动脉扩张作用大于入球小动脉,直接降低肾小球内压,从而改善GFR和减少尿白蛋白(UAE),对血压正常但已有持续性微量白蛋白尿的DN患者,也能改善肾功能和UAE。另可抑制缓激肽降解而升高血浆和组织缓激肽及前列腺素E(PGE)含量,恢复毛细血管正常功能。尚有抑制系膜细胞增生、水解胶原、防止基底膜增厚等作用。其独特的肝肾双通道清除特征,较其他ACEI更适用于DN的治疗。
本文在饮食控制、常规西药控制血糖、血压、血脂等基础上，用黄芪注射液合并贝那普利治疗早期DN 4周，与单纯使用贝那普利治疗比较，两组血压、UAER、尿β2-MG均有明显下降，其中UAER、尿β2-MG治疗组较对照组下降更明显。说明用中西医结合的方法治疗早期DN，短期减少蛋白尿疗效显著，两者有协同作用。其机制可能与降低TCF-β1，减轻DN早期肾脏高滤过、高灌注等有关。
综上所述，DN早期微量白蛋白尿经治疗是可逆的。应加强宣教，力争早期诊断、尽早合理治疗，从而延缓肾脏病情进展，且中药黄芪费用低廉、药源充足、无不良反应，值得基层医院推广使用。
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作者单位：河北省兴隆县医院，河北 兴隆 067300)