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【摘要】 目的：观察盐酸曲唑酮（每素玉）对患者睡眠障碍的疗效及安全性。方法：对某精神科有睡眠障碍的患者28例在原有治疗不变的情况下加用每素玉，观察睡眠改善情况，共观察8周。结果：治疗2周后，入睡困难分和睡眠不深分均显著下降，治疗8周后入睡困难分(0.67±0.5)与入组时入睡困难分(1.89±0.33)相比、8周后睡眠不深分(0.33±0.50)与入组时睡眠不深分(1.33±0.50)相比均有显著性差异（P<0.01）。结论：盐酸曲唑酮对睡眠障碍尤其是入睡困难及睡眠不深的患者都有改善，不良反应轻。
【关键词】 曲唑酮 睡眠障碍
在精神科门诊，会遇到很多失眠的患者，有的患者从年轻时起失眠，半辈子跟失眠打交道，服过各种安眠药，最后甚至服安眠药的情况下睡眠也不太满意，睡眠障碍是患者的重要主诉，甚至是唯一主诉，失眠严重影响患者的生活质量和日常工作，患者迫切要求改善睡眠，苯二氮类药物长期服用有依赖性和耐受性。曲唑酮是三唑吡啶的衍生物，有报道曲唑酮可改善睡眠［1，2］，本研究想观察曲唑酮对睡眠障碍的疗效。
1 对象与方法
1.1 对象
为我院门诊或住院病人，入组标准：1.诊断为睡眠障碍，2.应用阿森斯失眠量表评分在6分以上。排除标准：1.精神分裂症或情感障碍伴睡眠障碍，2.妊娠或哺乳期妇女，3.患有严重心脏病或心律失常，4.意识障碍，5.已知对曲唑酮过敏，6.目前正在参加其它临床试验。共入组29例，男14例，女15例，年龄最大65岁，最小38岁，平均(53.3±7.7)岁。睡眠障碍病程最长15年，最短4个月，平均(7.28±3.99)年。
1.2 方法
在原有治疗不变的情况下加用每素玉50 mg每晚服用。每素玉（盐酸曲唑酮）由美国华生制药（常州）有限公司生产，剂型：片剂，规格：50 mg/片，推荐剂量50～200 mg/日，给药方式：口服。用访谈形式由主治医师对患者的睡眠情况及不良反应进行评价。在入组时、第2周末、第4周末、第8周末分别评价患者的入睡困难、睡眠不深及早醒的情况和不良反应。评定标准：入睡困难(初段失眠)0分：无，1分：主诉有入睡困难，上床半小时仍不能入睡。2分：主诉每晚均有入睡困难。睡眠不深（中段失眠）0分：无，1分：睡眠浅、多恶梦。2分：半夜曾醒来，不包括上厕所。早醒（末段失眠）0分：无，1分：比平时早醒1小时，但能重新入睡。2分：早醒后无法重新入睡。不良反应4级评分法：4为严重：不良反应超过疗效。3为中度：影响正常生活功能。2为轻度：对正常功能无明显影响。1为无不良反应。
1.3 统计方法 使用t检验。
2 结果
有1例患者服用每素玉10天出现焦虑而退出观察，其余28例都完成了8周观察。这28例中只有1例未服用苯二氮类药，其余的均服用至少1种苯二氮类药物。治疗2周后入睡困难及睡眠不深分数与入组时相比均有显著差异（P<0.05），治疗8周后入睡困难分及睡眠不深分与入组时相比均有显著差异（P<0.01）详见表1。经治疗,入睡困难显好和好转的共19例，有效率67.9％（19/28）；睡眠不深显好和好转的共20例，有效率71.4％(20/28)；22例有早醒，经治疗早醒改善的7例，无明显变化的15例，有效率31.8％（7/22）。治疗过程中有2例患者出现轻微头晕反应，无其它方面不良反应，没有因不良反应影响工作和生活的。不良反应分1.33±0.50。表1 治疗过程中入睡困难分、睡眠不深分、早醒分的变化（略）
入睡困难分治疗前与第8周相比有显著差异，P<0.01；睡眠不深分治疗前与第8周相比有显著差异,P<0.01；早醒分治疗前与第8周相比无明显差异,P>0.05。
3 讨论
曲唑酮是三唑吡啶衍生物，是一种抗抑郁剂，药理机制复杂，对5－HT系统既有激动作用又有拮抗作用，是一种混合的5－HT能激动剂和拮抗剂，对伴有焦虑、失眠的轻中度抑郁是最佳适应症［3］。本研究发现曲唑酮对睡眠障碍有较好的疗效，尤其对入睡困难及睡眠不深的患者。与上海陶明毅等对曲唑酮的研究发现曲唑酮能显著改善深度睡眠［4］有相似结果。张金焕等研究发现曲唑酮治疗失眠疗效肯定，不良反应少［1］。而耿晓芳等认为曲唑酮与催眠药催眠作用相仿，曲唑酮可帮助长期服用催眠药的失眠病人逐渐减少催眠药用量［2］。失眠及躯体不适是抑郁的症状，很有可能失眠是抑郁唯一的症状。很多医生习惯于使用苯二氮类药治疗失眠，苯二氮类药治疗失眠起效快，疗效肯定，但是苯二氮类药物有成瘾倾向，长期应用易形成依赖。在精神科门诊常遇到失眠的患者，有的患者使用过艾司唑仑、劳拉西泮、阿普唑仑、氯硝西泮等多种药物，甚至两种或三种合用，睡眠改善仍不太满意，医生也束手无策，这时，我们可以试用某种抗抑郁剂，比如曲唑酮，或许有意外的惊喜发现。本研究中，有的患者长期应用苯二氮治疗失眠，在加用曲唑酮后有非常好的效果，睡眠明显改善，甚至合并的高血压，头晕也跟着好了。但是本研究使用曲唑酮剂量较小，样本偏少，有待于今后更多患者服用此药的实践观察。
【参考文献】
［1］张金焕，郭建峰.曲唑酮治疗失眠症22例［J］.医药导报，2004，23（4）：241.
［2］耿晓芳，顾之光，季闽春. 曲唑酮治疗失眠症［J］.中国新药与临床杂志，2004，23（10）：699-701.
［3］沈渔邨.精神病学［M］.第三版.北京：人民卫生出版社，1994，11：968.
［4］陶明毅. 曲唑酮与舒乐安定治疗抑郁症患者睡眠障碍多中心开放研究［J］.现代康复，2001，5（3）：28-29.
作者单位：北京回龙观医院，北京 100096