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【摘要】 目的：了解我院大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的发生率及对12种抗菌药物的敏感情况。方法:用纸片扩散确证法检测ESBLs，用ATB细菌鉴定分析仪检测抗菌药物的敏感性。结果:大肠埃希菌产酶率为56.7%，肺炎克雷伯菌产酶率为52.4%；产ESBLs菌株对亚胺培南的敏感率为96.7%～97.5%，对派拉西林/他唑巴坦的敏感率为88.3%～95.8%。结论：临床微生物室应积极开展ESBLs检测，并向临床及时报告，加强宣传以提高医护人员对ESBLs的认识。
【关键词】 超广谱β-内酰胺酶 抗菌药物 大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌
近年来，随着对抗菌药物耐药性的日趋严重，大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌作为产超广谱β-内酰胺酶的代表性细菌，产ESBLs菌株日益增多。为了解这两种菌对抗菌药物的耐药性，我科对2006年1月～2007年12月临床各类标本中分离出的产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对12种药物的耐药性进行分析，为临床正确选择与合理使用抗菌药物提供参考依据。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 菌株来源 2006年1月～2007年12月来自本院患者留取的各种标本，如痰液、咽拭子、尿液、创口分泌物、血液和脑脊液等各类标本中，分离的产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌共238株。其中，大肠埃希菌118株，肺炎克雷伯菌120株。质控菌株大肠埃希菌25922，肺炎克雷伯菌70060，由卫生部临检中心提供。
1.1.2 药敏纸片 头孢他啶（CAZ）、头孢吡肟（FEP）、庆大霉素（GEN）、左氧氟沙星（LEV）、阿米卡星（AKN）、亚胺培南（IMI）、拉氧头孢（MOX）、头孢曲松（CRO）、氨曲南（ATM）、头孢呋辛（CXM）、头孢唑啉（CFZ）、派拉西林/他唑巴坦（TZP），纸片均购自北京天坛药品生物技术开发公司。
1.2 方法
1.2.1 菌种鉴定 所有细菌均按文献［1］进行种属鉴定。采用法国生物-梅里埃ATB Expression细菌鉴定仪作菌株鉴定。
1.2.2 ESBLs确证实验 按NCCLS判断标准，头孢噻肟和头孢他啶中任何一种药物，加克拉维酸后抑菌环直径与相应不加克拉维酸抑菌环直径相比，增大≥5mm时判定为ESBLs阳性。
1.2.3 药敏试验 采用K-B纸片扩散法进行药敏试验，按照NCCLS2003年版标准判读结果。
2 结果
2.1 ESBLs菌株检出率 各种标本产ESBLs的阳性率，2006年1月到2007年12月临床分离的208株大肠埃希菌和229株肺炎克雷伯菌，产ESBLs菌株的检出率分别为56.7%和52.4%。
2.2 ESBLs菌株对12种常用抗菌药物药敏结果 见表1。
表1 产ESBLs菌株对12种抗菌药物的耐药率（略）
3 讨论
我院分离的产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌分别占56.7%和52.4%，高于李永祥等报道［2］的46.1%和40.6%，这可能与我院神经科和ICU患者病情较重、住院时间长等因素有关。
产ESBLs菌株对青霉素、头孢菌素类和氨曲南可能出现体外敏感而体内耐药的现象，从而导致临床治疗失效。故NCCLS建议，临床微生物实验室报告产ESBLs对青霉素、头孢菌素类和氨曲南耐药。
本组资料表明，大肠埃希菌对IMI的耐药率是2.5%、对TZP的耐药率是4.2%、对MOX的耐药率是6.8%、对AKN的耐药率是14.9%，耐药率超过50%的有CAZ、GEN、LEV。FEP、CRO、CXM、CFZ、ATM都是100%耐药。肺炎克雷伯菌对IMI的耐药率是3.3%，对TZP的耐药率是11.7%，对MOX的耐药率是14.3%，对AKN的耐药率是40%，耐药率超过50%的有GEN56.7%、LEV65.9%、CAZ73.3%。FEP 、CRO、CXM、CFZ、ATM都是100%。
耐药率最低的是亚胺培南，其次是派拉西林/他唑巴坦、拉氧头孢、阿米卡星，头孢他啶、庆大霉素、左氧氟沙星的耐药率都很高。因此，在治疗产 ESBLs菌引起的感染可首选亚胺培南，其次选用含酶抑制剂的复方抗菌药物如派拉西林/他唑巴坦，拉氧头孢和阿米卡星具有一定的抗菌活性，头孢他啶、庆大霉素和左氧氟沙星对产ESBLs菌抗菌活性较差。
感染产ESBLs菌的危险因素为长期使用三代头孢菌素及免疫抑制剂、ICU患者、插管导管、大手术患者等［3，4］。ESBLs是由质粒介导的，具有传播性［5］，使敏感的菌株可变为产酶的耐药菌株，同时，ESBLs菌株可通过医护人员的手在患者间传播，容易引起医院内的感染。因此，为减少 ESBLs菌的出现和传播，临床要开展ESBLs菌的常规检测，同时加强宣传以提高医护人员对ESBLs的认识，对临床抗菌药物合理应用、提高抗感染疾病的治疗水平具有重要的意义。
【参考文献】
［1］ 叶应妩，王毓三.全国临床检验操作规程［M］.第2版.南京：东南大学出版社，1997：525.
［2］ 李永祥，宋秀兰，丁曙光，等.大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产ESBLs及耐药性变迁［J］.中国医院感染学杂志，2007，17（6）：734-736.
［3］ 邓霞林，谢荣爱，赵亚南.140株肠杆菌科细菌 ESBLs检测及相关因素分析［J］.上海医学检验杂志 ，2003，18（5）：265-267.
［4］ 吕火祥,汤雄鹰，许 立，等.β-内酰胺酶抑制复合抗菌药物的使用量与产ESBLs细菌分离率关系研究［J］.中华医院感染学杂志，2004，14(20)：130-132.
［5］ Bradford PA.Extended-spectrum β-lactamases in the 21st Century：haracterization，epidemiology，and detection of this important resistance threat［J］.Clin Microbiol Rev，2001,14（4）：933-951.
作者单位：南京医科大学附属脑科医院检验科,江苏 南京 210029