精神分裂症一级亲属认知功能缺陷的研究与干预

【摘要】  　　目的：探讨精神分裂症一级亲属认知功能缺陷及其干预。方法：对收集的130例精神分裂症一级亲属(研究组 )与117例对照者（对照组）采用威斯康星卡片分类测验（WCST）与持续操作测验（CPT）评估与比较其认知功能，并将有认知功能缺陷的精神分裂症一级亲属随机分为空白干预组（A1）和心理干预组（A2）进行干预前、干预12周末与1年后的评估与比较。结果：（１）研究组在WCST的总测验次数、持续错误数、随机错误数等方面均显著高于对照组(P<0.01)，但在CPT中两组间差异无显著性(P>0.05)；研究组在WCST中有认知功能缺陷的例数显著高于对照组(P<0.01），而在CPT中两组间差异无显著性(P>0.05)；在 WCST中的持续错误数和CPT的得分与文化程度、性别、年龄的相关性无显著意义(P>0.05)，且WCST的持续错误数与CPT的得分的相关性也无显著意义(P>0.05)；（２）A1、A2两组在干预前的各项指标均无显著性差异(P>0.05)；在干预12周末与1年后评估，A1组与干预前无显著差异(P>0.05)，A2组在WCST的总测验次数、持续错误数等方面均显著高于干预前 (P<0.05)，且A1、A2两组间在WCST的持续错误数差异有极显著性(P<0.01)，但在CPT中两组干预前后及组间的得分差异无显著性(P>0.05)。结论：部分精神分裂症一级亲属存在认知功能缺陷；心理干预对精神分裂症一级亲属的认知功能缺陷有明显改善作用，对精神分裂症一级亲属有认知功能缺陷者进一步发展成为精神分裂症具有预防作用，展现了精神分裂症的早期发现、早期干预与治疗的新前景。

【关键词】  精神分裂症；一级亲属；认知功能；心理干预

　　Study and intervene on cognitive functional defect in the first degree relatives of schizophrenia

　　CHEN Zu-jin, LIN Yue-quan, FAN Hong, et al

　　Minkang hospital of Suining in  Sichuan province，Suining  629000，China

    【Abstract】Objective：To explore intervention for the cognitive functional defect in the first degree relatives of schizophrenia. Methods:130 cases（research group） of the first degree relatives of schizophrenia and 117 normal controls (control group) were entered in the study.Wisconsin Card Sorting Test(WCST) and  Continuous Performance Test(CPT) were used to evaluate cognitive function.The cognitive functional defect in the first degree relatives of schizophrenia were randomly assigned to vacancy intervention(A1) and psychological intervention (A2),all were evaluated and compared before and after interventions for 12 weeks,a year.Results: In the WCST,the total number of trials,persistent errors and random errors were significantly higher in the research group than those in the control group(P<0.01）, the cases of cognitive functional defect were significantly more in the research group than those in the control group（P<0.01）, but there were no significant difference in the CPT(P>0.05).There were no significant relativity between persistent errors of WCST, scores of CPT and ages, sex, education(P>0.05).Furthermore, there were no significant relativity between persistent errors of WCST and scores of CPT(P>0.05).There were no significant difference between vacancy intervention(A1) and psychological intervention (A2) before being intervened (P>0.05). After interventions for 12 weeks and a year,in the WCST,the persistent errors were significantly higher in the A2 than those in the A1 (P<0.01), the total number of trials and persistent errors were significantly than before intervention in the A2 (P<0.05)，but there were no significant difference in the A1.Furthermore, there were no significant difference in the CPT(P>0.05).Conclusions: Part of the first degree relatives of schizophrenia have cognitive function defect(attention and working memory/executive function impairment).Psychological intervention can improve the cognitive functional defect in the first degree relatives of schizophrenia significantly.It is helpful to prevent the cognitive functional defect of the first degree relatives from developing schizophrenia. It will show a new prospect that schizophrenia was discovered，intervened and treated very early.
   
　　【Key words】Schizophrenia; First degree relatives; Cognitive function; Psychological Intervention

　　目前研究显示认知功能缺陷已成为精神分裂症的主要症状之一，也是影响患者社会功能康复和疾病预后的重要因素［1］，成为与精神分裂症的阴性和阳性症状并列的综合征之一［2-4］。认知功能缺陷主要表现：执行功能和注意、记忆、抽象思维、信息整合等几个方面的能力下降［5-7］，且在精神分裂症的认知功能缺陷中报道最多的是前额叶的执行功能、注意、记忆等方面的缺陷［8］。遗传因素在精神分裂症的发生中起着重要的作用，近十余年来国外学者的研究显示，认知功能缺陷或多或少出现在与精神分裂症患者不共病的一级亲属中，而国内鲜有报道。故对精神分裂症一级亲属认知功能缺陷的研究与干预已引起学术界越来越多的关注。而我们在临床工作中注意到精神分裂症患者的部分一级亲属中也存在有这方面的缺陷。本文就以此为目的作了如下的课题研究 。

　　1 资料与方法

　　1.1 对象
 
　　研究组：样本为随机收集2004-2007年在四川省遂宁市民康医院门诊与住院就医患者的一级亲属，共随机收集81名精神分裂症患者的健康一级亲属306名，排除已故、因故不能参加与认为不是病不愿接受调查、以及中途脱组者176例，符合研究组入组标准的样本130例，最后实际参加调查并得完整数据的样本130例中亲生父母55例、兄弟姐妹24例、及子女51例，且男性57名，女性73名。在认知功能评估后将存有认知功能缺陷的精神分裂症健康一级亲属按随机双盲法将样本随机平均分配到空白干预组（A1）和心理干预组（A2）分别为33例和34例共计67例中亲生父母29例、兄弟姐妹12例、及子女26例，且男性28名，女性39名，年龄18～59岁，平均年龄（32.0±10.1）岁，平均受教育年限（12.8±3.0）年。其入组标准：(1)必须为符合CCMD-III精神分裂症诊断标准的患者的健康一级亲属（亲生父母、兄弟姐妹及子女）；（2）年龄18～59岁；(3)躯体与神经系统均无严重疾病；（4）有精神活性物质滥用史者除外；（5）有色弱、色盲者需排除；(6)智力正常，IQ>80；（7）自愿参加本研究。
  
　　对照组：共抽取符合对照组入组标准的样本117例中男性51名，女性66名，年龄18～59岁，平均（31.1±8.2）岁，平均受教育年限（10.3±4.0）年。其入组标准：(1) 必须为三代内无重性精神病史；（2）年龄18～59岁；（3）躯体与神经系统均无严重疾病；(4)有精神活性物质滥用史者除外；（5）有色弱、色盲者需排除；(6)智力正常，IQ>80；（7）自愿参加本研究。

　　1.2 方法 

　　评定工具与方法：（1）采用威斯康星卡片分类测验（WCST）［9］评定，WCST由四张模板和一百二十八张卡片组成。操作时不把分类原则告诉被试者，但告诉被试者每次的选择是正确与否，操作无时间限制，统计总测验次数、正确反应数、持续错误数、随机错误数和分类数［2］；(2)采用持续操作测验（CPT）［9］检查注意能力，分三次测验：①数字连续在屏幕上一个一个地出现，每当出现“4”时按鼠标；②10个数字在屏幕上同时出现，其中有“4”时按鼠标；③不要管“4”， 有“7”时按鼠标。对以上三次测验反应所得正确数进行统计。
   
　　认知功能缺陷的评判标准：根据Egan等［10，11］所研究的标准，将WCST中的持续错误数得分大于正常对照组的均数加一个标准差定为有工作记忆/执行功能缺陷，将CPT得分低于正常对照组的均数减一个标准差定为有注意功能缺陷。本研究中，我们将WCST中的持续错误数大于23分定为存在有工作记忆/执行功能缺陷和CPT小于28分定为存在有注意功能缺陷。

    对分组后有认知功能缺陷的研究组样本进行为期1年的空白干预、心理干预（每四周1 次），并于12周末与1年后评估。

　　1.3 统计学处理 

　　采用SPSS 10.0统计软件，进行多个均数之间两两比较的t检验、u检验、卡方检验、协方差分析和多元相关分析。

　　2 结果

　　2.1 研究组与正常对照组采用WCST评定测验的结果 
　　经协方差检验分析后发现精神分裂症一级亲属的总测验次数、持续错误数、随机错误数均明显高于正常对照组，存在有极显著差异（P<0.01）；采用CPT检查后发现精神分裂症一级亲属的注意能力低于正常对照组，但结果经u检验分析后差异无显著意义（P>0.05），见表1。表1  治疗前研究组与对照组组间WCST和CPT的测验结果比较（略）

　　2.2 经统计研究组与正常对照组在测查认知功能的执行功能、注意、记忆等方面时，出现在WCST中的持续错误数和CPT得分符合认知功能缺陷评判标准的样本后发现两组有认知功能缺陷的例数差异很大，研究组为67例（51.53%）、24例(18.46%），而正常对照组为36例（30.77%）、13例(11.11%)，经卡方检验比较后发现：在WCST中两组有极显著差异（P<0.01）, 在CPT中两组差异无显著（P>0.05），见表2。表2  两组发生执行功能、记忆和注意缺陷的比较（略）

　　2.3 经统计130例研究组样本在测查认知功能的执行功能、注意、记忆等方面时，出现在WCST中的持续错误数和CPT得分符合认知功能缺陷评判标准后发现在精神分裂症患者的健康一级亲属（亲生父母、兄弟姐妹及子女）中有认知功能缺陷的样本数经卡方检验后发现：在WCST中有认知功能缺陷的精神分裂症患者亲生父母、兄弟姐妹及子女之间差异无显著意义（P>0.05），且在CPT中有认知功能缺陷的精神分裂症患者亲生父母、兄弟姐妹及子女之间差异也无显著意义（P>0.05），见表3。表3  研究组存在有执行功能、记忆和注意缺陷的一级亲属间的比较（略）

　　2.4 经多元相关分析，对WCST的持续错误数与CPT的测验成绩进行相关性检验分析后发现二者相关性无显著意义（r=-0.19、P>0.05）；持续错误数、CPT与性别、年龄及文化程度的相关性也无显著意义（P>0.05），见表4。表4  WCST和CPT的测验成绩与性别、年龄、文化程度的相关分析（略）

　　2.5 经t检验分析干预前后 

　　两组在干预前WCST的各项指标得分差异无显著性(P>0.05)；干预12周末A2组在WCST的总测验次数、持续错误数等方面与干预前差异有显著性 (P<0.05)，但A1组较干预前差异无显著性(P>0.05)，而两组间在持续错误数等方面差异有极显著性 (P<0.01)； 干预1年后，在WCST的总测验次数、持续错误数等方面A2组与干预前和干预12周末差异有显著性(P<0.05)，但A1组与干预前后差异无显著(P>0.05)，两组间在持续错误数等方面差异有极显著性 (P<0.01) ；但在CPT中两组干预前、干预12周末和干预1年后及组间的得分差异无显著性(P>0.05)，见表5。表5  干预前后A1、A2组间WCST的测验结果比较（略）

　　3 讨论

    众所周知，认知功能的研究是通过对额叶功能的分析研究来体现的，而威斯康星卡片分类测验(WCST)主要测试额叶功能，其中持续错误数与其他几项指标相比较更能特异地反映额叶功能，CPT检查注意能力；同时目前国内外比较公认对认知功能缺陷的干预措施［13，14］有:个案管理;家庭干预;技能训练;心理治疗等几种方法，其中心理治疗:包括个别心理治疗、集体心理治疗及认知矫正治疗，可以达到减轻应激，增强自尊和自信，减少羞愧感，纠正错误的认知方式，能大大地降低发病风险，为社会、家庭、个人减少痛苦及负担。故本课题就此设计了空白干预与心理干预来研究有认知功能缺陷的精神分裂症一级亲属，并探讨其干预模式。

    本课题是通过WCST与CPT对样本资料进行的评估与分析后显示：（1）精神分裂症一级亲属的总测验次数、持续错误数、随机错误数等统计成绩与正常对照组有显著性差异（P<0.01），分类数和正确反应数差异无显著性（P>0.05），而CPT测验成绩两样本比较差异无显著性（P>0.05），提示精神分裂症一级亲属存在有工作记忆/执行功能方面认知功能缺陷；（2）精神分裂症一级亲属中出现持续错误数的例数明显多于正常对照组，经卡方检验有极显著性差异（P<0.01），而在CPT中出现注意缺陷的例数多于正常对照组，但经卡方检验差异无显著性（P>0.05），提示精神分裂症一级亲属较正常对照组更易出现认知功能缺陷；（3）在WCST中有认知功能缺陷的精神分裂症患者亲生父母、兄弟姐妹及子女之间经卡方检验差异无显著意义（P>0.05），且在CPT中有认知功能缺陷的精神分裂症患者亲生父母、兄弟姐妹及子女之间经卡方检验差异也无显著意义（P>0.05），提示精神分裂症一级亲属(亲生父母、兄弟姐妹及子女)之间出现认知功能缺陷的机会差不多；（4）对本课题中WCST的持续错误数与CPT的测验成绩进行相关性检验分析后发现二者相关性无显著意义（r=﹣0.19、P>0.05），持续错误数、CPT与性别、年龄及文化程度的相关性无显著意义（P>0.05），由此提示精神分裂症一级亲属与正常对照组在WCST与CPT中的测验成绩有显著差异，不是由注意力缺陷引起的，且WCST和CPT的测验不受性别、年龄与文化程度的影响；（5）干预后A1、A2组间WCST与CPT的测验结果比较：两组在干预前WCST的各项指标得分差异无显著性(P>0.05)，干预12周末A2组发现WCST的总测验次数、持续错误数等方面与干预前差异有显著性(P<0.05)，且A1组较干预前差异无显著性(P>0.05)，而两组间在干预后的持续错误数方面的差异有极显著性 (P<0.01)，干预1年后发现A2组在WCST的总测验次数、持续错误数等方面与干预前、干预12周末差异有显著性 (P<0.05)，但A1组与干预前后差异无显著性(P>0.05)，而两组间在持续错误数方面差异有极显著性 (P<0.01)，总测验次数、随机错误数、分类数和正确反应数等统计成绩差异无显著性（P>0.05）；但在CPT中两组干预前、干预12周末和干预1年后及组间的得分差异无显著性(P>0.05)，据此心理干预组干预前后的WCST 的测验成绩明显改变, WCST 的持续错误数明显减少, 与干预前WCST的持续错误数差异有显著性，说明执行任务时犯错误机率减少, 纠错能力增强,样本的抗干扰能力增强,而空白干预在干预前后WCST的持续错误数差异无显著性，表明执行功能明显改善,且提示心理干预能提高WCST的测验成绩，显示了心理干预能明显改善执行功能，对精神分裂症一级亲属的认知功能缺陷有明显改善作用，提示神经有了可塑性改变,这与当今医学科学研究的前沿领域--神经是具有神经可塑性的，神经元的基因表达、结构和功能在生理和病理条件下发生显著改变，但是在经过干预（刺激或训练）以后，其功能上会发生的变化是相一致的［15-17］。
   
　　综上所述，本研究显示精神分裂症健康一级亲属有部分存在有认知功能缺陷，心理干预对精神分裂症一级亲属的认知功能缺陷有明显改善作用，这与近十余年来国外学者Egan等［10，11］和Chen等［18］人的研究显示：不但精神分裂症患者存在有工作记忆/执行功能方面认知功能缺陷，而且精神分裂症一级亲属中也或多或少存在有工作记忆/执行功能方面的认知功能缺陷是一致的，同时精神分裂症患者一级亲属（亲生父母、兄弟姐妹及子女）之间出现认知功能缺陷的机会差不多，精神分裂症一级亲属的认知功能缺陷皆与精神分裂症的发生有明显相关，支持认知功能缺陷可作为精神分裂症的一个易患标志，为遗传学研究提供了有力佐证，也将使精神分裂症的早期发现与早期干预成为可能。然而，大多有认知功能缺陷的精神分裂症一级亲属都存在有如古怪想法、不太合常理的言行、孤僻、内向、敏感、固执、偏执与好钻牛角尖、思维缺乏逻辑性与好幻想等，他（她）们的社会功能大多不良，待人、处事、看问题、就业与人际交往较为偏激，不易与周围社会保持良好而稳定的社会关系，再加之亲属中有精神病患者，同时又处在中国这个文化背景（歧视与排斥精神病患者及其家人）下，使他（她）们将承受更大的心理压力，更容易出现学业与事业受挫、人际交往失败、认知偏差、个人能力发展受限与过激行为等，不仅给本人和家庭带来痛苦，同时也影响精神分裂症患者疾病的康复与预后，影响他（她）们的心理发展，严重者可导致自伤、自杀、攻击与违法犯罪活动等严重危害社会行为，也是激发潜在精神分裂症发病风险的重要危险因素，加重个人、家庭乃至社会的经济负担，促使家庭和睦与稳定、社会和谐与健康发展都受到严重损害。我国当前约有13亿人口，按照当前人口基数和1994年精神分裂症的患病率0.655%［19］计算，我国现有精神分裂症患者约800万左右，精神分裂症一级亲属更是不计其数，这些患者每年的医疗资源占用与耗费，精神分裂症患者及其一级亲属出现的精神残疾与自杀、冲动、伤人等暴力行为给社会带来的损失是巨大的，这是国家当前、今后面临的重要的疾病负担来源和社会问题。故此，我们做好了对精神分裂症一级亲属认知功能缺陷的流行学调查、分析与研究，探讨出预防精神分裂症一级亲属认知功能缺陷进一步发展成精神分裂症的干预措施，将本研究结果汇报至卫生主管部门，引起和加强重视，进行广泛的精神卫生健康知识宣传，特别是有精神分裂症病史及家族史者，为他们定期进行心理干预与追踪，以利于及早对其进行评估与改善认知功能（执行功能、注意、记忆等方面的功能），为制定相关政策、心理健康教育方案和高度个体化的最佳干预策略与大规模开展精神分裂症一级亲属认知功能缺陷的干预提供重要依据；本研究成果不用药且效果显著，容易接受，也可以在全国推广进行系统化精神分裂症一级亲属认知功能缺陷的评估与心理干预，以利于他们更好地融入社会中生活和促进家庭中精神分裂症患者疾病的康复，提高他们的生活质量与我国的人口素质，预防精神分裂症一级亲属认知功能缺陷较为严重者进一步发展成精神分裂症，从而降低精神分裂症发病率，展现了精神分裂症的早期发现、早期干预与治疗的新前景，为降低个人与社会的疾病负担，增进社会的心理健康水平，提高人口素质，构建和谐社会而献力。
   
　　当然，对精神分裂症一级亲属的认知功能缺陷的药物干预，在国内外都是存在亟待研究和解决的问题，这是我们精神卫生工作者的下一个课题与目标。

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作者单位：1.四川省遂宁市民康医院，四川 遂宁 629000；2.南充市精神卫生中心