羊水穿刺449例染色体检测指征及结果分析

染色体疾病特别是21三体综合征是造成新生儿出生缺陷最多见的一类遗传性疾病，目前尚无较好的治疗方法，适时行产前诊断和出生干预是减少出生缺陷的重要手段 ^［1］ 。而羊膜腔穿刺术是最经典、最主要的方法之一。我院从20世纪80年代中期起一直从事此项工作，现分析449例羊水穿刺染色体核型结果，并探讨羊膜腔穿刺术的指征对产前诊断胎儿染色体病的意义。

1 资料和方法

1.1 研究对象 1997年9月～2003年7月中旬共有449例孕妇因各种高危因素在我院接受羊膜腔穿刺，孕周多介于17～24周，产前诊断指征见表1。

表1 358例孕妇羊膜腔穿刺术指征分布产前诊断指征

注:（1）高龄例数中，64例为高龄和唐氏风险高双指征，1例为高龄和曾育染色体异常儿双指征;（2）本院唐氏筛查以1:250为高风险切割值，大于1:250为唐氏风险高，共171例，而唐氏风险偏高或临界例数66例;（3）不良孕产史包括家族遗传病史、曾育智低儿、聋哑儿、葡萄胎等。

1.2 穿刺方法 羊膜腔穿刺术前嘱孕妇在床上翻身8～10次，使用Aloka1400型B超仪及专用线阵穿刺探头介导下行羊膜腔穿刺，抽出羊水20ml送检。

1.3 实验室方法 抽出羊水离心后，取细胞沉渣接种于GIBCO AMNIOMAX-Ⅱcomplete培养基，置37℃5%CO ₂ 培养箱中，常规培养10天后制片，并行核型分析。每例计数20～30个中期核型，分析3个核型。染色体自动分析仪拍摄、存档。培养失败病例，行脐带穿刺术取胎血行染色体培养及核型分析。

2 结果

2.1 在B超介导下行羊膜腔穿刺术，均获得穿刺成功（成功率100%）。术后随访仅1例有术后少量阴道出血，无1例妊娠丢失。

2.2 羊水细胞培养成功并进行核型分析的为427例，培养成功率为95.1%。对于失败病例，行脐带穿刺术取胎血行染色体培养及核型分析且均获得成功。

2.3 染色体分析核型正常433例（96.5%），核型变异2例（0.4%），核型异常14例（3.1%）。在异常核型中，三体综合征占54.3%，其中21三体6例，18三体1例，其余为染色体易位、倒位、缺失等。在产前诊断指征中，高龄孕妇160例，检出异常核型9例（检出率5.6%）;唐氏风险高的孕妇171例，检出唐氏综合征5例（检出率2.9%）;曾育21三体儿或其他染色体异常儿孕妇52例，仅1例为染色体罗伯逊易位，后查出其母亲亦为同型罗伯逊易位携带者;不良孕产19例，暂未发现异常核型。详见表2。

表2 胎儿各种异常染色体核型类型

3 讨论

3.1 B超介导下行羊水穿刺术，成功率高，并发症少，是一种安全可靠的产前诊断方法，应对有产前诊断指征的孕妇大力推广，以达到减少出生缺陷，提高人口素质的优生目的。

3.2 高龄、唐氏风险高、夫妇一方染色体异常为产前诊断的主要指征，三体综合征仍为胎儿主要的异常核型。

3.3 曾育21三体或家族中有育21三体儿病史的孕妇中，暂未发现有再育21三体儿病例;而高龄孕妇中三体儿检出率为4.4%（7/160），可见三体综合征的发生主要与孕妇的年龄有关，是因为高龄孕妇易发生卵细胞老化，染色体减数分裂时不分离的结果。虽然如此，但69%～80%的唐氏儿发生在年轻母亲 ^［2］ ，因为她们是最大的生育群。孕早、中期的母血清PAPPA、β-HCG、AFP为血清筛查指标的唐氏筛查技术是简单、经济、有效的检测手段，并可在非高龄孕妇中筛出生育唐氏儿风险较高的孕妇，但它不能确诊。唐氏风险高的孕妇应行羊水穿刺细胞学检查等产前诊断方法进一步明确诊断 ^［3，4］ 。