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基金项目:福建省卫生厅重点基金资助项目（NO.2000703 【摘要】 目的 观察复方丹参注射液联用654-2对以血尿为主要表现的IgA肾病（IgAN）血液流变学的影响。方法 选择80例IgAN患者随机分为治疗组（60例）和对照组（20例），治疗组静滴复方丹参加654-2，对照组口服潘生丁，对比观察两者治疗后血液流变学、尿红细胞和尿蛋白的变化。结果 治疗组治疗后血液流变学指标、尿沉渣红细胞计数及畸形率、尿蛋白定量均显著下降（P<0.05，P<0.01）;对照组治疗后上述指标虽有改善，但与治疗前比较差异无显著性（P>0.05）;两组治疗后上述指标比较差异有显著性（P<0.05，P<0.01）。结论复方丹参注射液联用654-2能有效改善以血尿为主要表现的IgAN患者的血液高凝状态、血液流变学紊乱及微循环障碍，减少尿红细胞及尿蛋白。未见明显副作用，耐受性好。 关键词 IgA肾病 血尿 血液流变学 复方丹参注射液 654-2
The effect of Salvia miltorrhizae combined with anisodamine on hemorrhelogy of IgA nephropathy patients with major manifestation being hematuria Wang Zhi，Wu Jing，Zheng Jing，et al. Department of Nephrology，Fujian People’s Hospital，Fuzhou350004. 【Abstract】 Objective To observe the effects of Salvia miltiorrhizae combined with anisodamine on hemorrheˉology of IgA nephrophathy（IgAN）patients with major manifestation being hematuria.Methods 80patients with IgAN were chosen and divided randomly into therapeutic group（60cases）and control group（20cases）.Therapeutic group was treated with intravenous Saliva miltiorrhizae and anisodamine，and control group was treated with oral Persantin.Compared the change of hemorrheology，urinary erythrocyte and protein of both groups after therapy.Results After treatment，the indexes of hemorrheology，erythrocyte count and deformedrate，protein excretion of therapeutic group were reduced significantly（P<0.05，P>0.01），while those of control group were reduced little，and the diffence wasn’t significant（P>0.05）.Compared those of two groups after treatment，therewas significant difference（P<0.05，P<0.01）.Conclusion The combined therapy ofSalia miltiorrhizae and anisodamine can improve hypercoaguˉlable state，hemorrheology and microcirculation disorders of patients with IgANwhose major manifestation is hematuria，decrease the excretion of urinary erythrocyte and protein.Less side effect and good tolerance can be observed. Key words IgA nephropathy hematuria hemorrheology Salvia miltiorrhizae anisodamine IgAN是我国主要的肾小球疾病之一，也是导致终末期肾功能衰竭的一个重要原因，其临床特点为反复发作性肉眼血尿或镜下血尿，可伴有不同程度的蛋白尿。IgAN患者体内存在血液高凝、血液流变学紊乱及微循环障碍的情况，加重了IgAN的肾小球组织学损害。我们应用活血化瘀的复方丹参注射液联合改善微循环的654-2治疗60例以血尿为主要表现的IgAN肾病患者，并设20例西药治疗进行对比，观察两组治疗前后血液流变学、血尿及蛋白尿情况的变化，现将结果报告如下。 1 资料和方法 1.1 病例选择 全部病例来源于1999年12月～2003年5月本院肾内科住院病例及部分门诊病例，均经肾穿刺活检并常规做光镜及免疫组化检查，确诊为IgAN。列入治疗观察的患者排除以下情况:①过敏性紫癜、系统性红斑狼疮、肝硬化等所致继发性IgAN;②有心、肝功能损害或神经病 变者;③以单纯蛋白尿为临床表现者;④有青光眼等禁忌证 1.2 肾组织病理分级 根据1982的世界卫生组织（WHO）及孕妇、有出血倾向等不宜用活血化瘀药者。提出的分类标准。 1.3 分级及临床资料 全部80例患者随机分为治疗组60例和对照组20例，两组在性别、年龄、病程、临床表现及病理分级上基本相似，具有可比性（P>0.05）。见表1。 1.4 治疗方法 治疗组予复方丹参注射液20ml（四川升和制药有限公司生产，每1ml注射液相当于生药丹参1g、降香1g）及654-2注射液加入5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注，1次/d;654-2用量从10mg/d开始，如患者能耐受，再加至20mg/d，依此类推逐渐加量至尿检异常有所改善或90mg/d为足量，足量后连续应用3周为1疗程。对照组予口服潘生丁50～100mg/次，3～4次/d，2个月为1疗程。 1.5 观察指标 两组患者均于治疗前后静脉血进行血液流变学检查（仪器选用北京普利生集团LBY-N6A自清洗旋转式粘度计），同时作尿常规、尿红细胞形态及计数、24h尿蛋白定量等检查。 1.6 统计学处理 数据以均数±标准差（X±s）表示，治疗前后自身配对比较及两组间比较采用t检验。 表1 治疗组与对照组临床资料对比 2 结果 2.1 两组治疗前后血液流变学的变化 见表2。表2示治疗组治疗后全血粘度、血浆粘度、血沉、纤维蛋白原、红细胞聚集指数及红细胞刚性指数均显著降低（P<0.01，P<0.05），红细胞变形指数显著升高（P<0.05），对照组治疗后上述指标虽有改善，但统计学上差异无显著性（P>0.05）;两组治疗后比较，治疗组各项指标改善更为显著（P<0.01，P<0.05）。 2.2 两组治疗前后血尿与蛋白尿的变化 见表3。表3示治疗组治疗后尿红细胞计数及畸形率、24h尿蛋白定量显著减少（P<0.01），对照组治疗后仅24h尿蛋白定量显著减少（P<0.01），尿红细胞计数及畸形率虽有改善，但差异无显著性（P>0.05）;两组治疗后比较，治疗组各项指标改善更显著（P<0.01）。 表2 两组治疗前后血液流变学有关指标的变化比较 注:与本组治疗前相比， Δ P<0.01， ΔΔ P<0.05， ☆ P>0.05;与对照组治疗后比较 ˇ P<0.01， ˇˇ P<0.05 表3 两组治疗前后24h尿蛋白定量及镜下血尿的变化比较 注:与本组治疗前比较 Δ P<0.01， ☆ P>0.05;与对照组治疗后比较 ˇP<0.01 2.3 治疗组不良反应观察 应用复方丹参加654-2治疗IgAN安全可靠，主要的副作用为654-2所致的反应，临床上可见在用药时患者出现下列症状:口干（26例）、视物模糊（15例）、轻度腹胀（12例）、排尿困难（10例）、心悸（6例）、纳少（3例）、大便干结（3例），但用药结束后一段时间均可自行缓解。仅有1例患者用药至大剂量（90mg/d）出现胸闷、喘促、不能平卧，经对症处理后症状消失。应用本疗法时只要逐步加大药量，静脉滴注速度不要太快，患者均能耐受药物不良反应、顺利完成疗程。 3 讨论 IgAN是一组不伴有系统性疾病，肾活检免疫病理检查在肾小球系膜区存在IgA或以IgA为主的免疫复合物沉积的临床综合征。由于其发病机制至今仍有许多未明之处，目前现代医学仍缺乏有效的治疗方法。从病理上看，IgAN主要出现肾小球的组织学损害，而肾上球疾病的发生与微循环障碍有关 ［1］ 。IgAN患者由于红细胞聚集力增强，血浆纤维蛋白原等大分子物质含量升高，导致血液流变学异常，血液粘滞性增高，出现微循环障碍;肾脏微循环内微小血栓对肾组织会造成严重的破坏，甚至出现肾小球纤维化，加重病情发展。IgAN属祖国医学“尿血”、“腰痛”、“虚劳”等范畴，为本虚标实、虚实错杂之证。患者素体阴虚，相火偏亢，煎熬阴液，则血液凝滞，瘀阻难行;且本病病程多较长，“久病入络”、“久病必瘀”，故瘀血既是本病的病理产物，又是本病加剧和发展成肾衰的重要因素 ［2］ 。而IgAN肾小球局部组织增生、系膜基质增多又属于中医血瘀证。近年来通过实验及临床观察证实血瘀证病人存在全身和（或）局部微循环障碍，表现为微血管形态改变及血液流变性异常 ［3］ 。血液流变学是微循环学的一个组成部分，血液流变性的异常会影响微循环中血液的正常灌流，甚至引起微循环障碍，从而导致局部或全身的疾病 ［4］ ;凡血液流变学有显著改变的病人75%都有不同程度的微循环障碍 ［5］ 。中药活血化瘀之品能改善血液流变性，抑制系膜细胞