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首页合作平台在线期刊中华现代中西医杂志2004年第2卷第7期其他

免疫激活疗法治疗乙肝病毒携带者的思路浅探

来源:中华实用医药杂志
摘要:1乙肝病毒携带者(AsC)的治疗现状国内外研究资料表明,80%以上的无症状乙肝病毒携带者(AsC),肝组织检查存在不同程度的炎症改变,甚至一部分是慢性肝炎、肝硬化、肝癌的病理改变,真正健康意义的携带者并不多见,因此AsC的治疗是必要的。而我国AsC,一般不按现症乙型肝炎病人处理,临床观察者多、肝活检观察者少,任......

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1 乙肝病毒携带者(AsC)的治疗现状

国内外研究资料表明,80%以上的无症状乙肝病毒携带者(AsC),肝组织检查存在不同程度的炎症改变,甚至一部分是慢性肝炎、肝硬化肝癌的病理改变,真正健康意义的携带者并不多见,因此AsC的治疗是必要的。而我国AsC,一般不按现症乙型肝炎病人处理,临床观察者多、肝活检观察者少,任其发展者多、用药干预治疗者少,正是由于缺乏有效治愈的药物和方法,才造成这种无奈的局面。

在现代医疗中,中医学的既病防变原则,越来越显示它的深层意义———即治疗已有的内在微观病理改变,而症状体征暂缺如的“浅隐性”疾病,无症状乙肝病毒携带者多属此列,大多数AsC以中医传统的四诊手段,未能发现形之于外的临床表现,即使有轻微不适,也不能构成独立的证。在这种无证可辨的困境下,将现代医学的微观辨病与传统医学的宏观辨证相结合的思辨方法,可使临床诊断提高到一个更新更高的水平,以达到治病求本的目的。

2 AsC的病因病机

现代医学认为,AsC现象与机体对乙肝病毒(HBV)的免疫耐受及免疫缺陷有关,机体不能形成足量的特异性抗体,以至于HBV在体内持续存在。中医学认为,正气的强弱与疾病的产生和病情的转归有密切关系,正虚邪实是AsC的总机,正虚指人体正气不足,无力驱邪外出,邪实指湿、热、毒、瘀等致病因素留滞体内,瘀阻经脉,从而形成了正虚邪恋、邪正相安的状态。

近年来,中医治疗AsC,主要从辨证论治基础上的治法研究和有效方药筛选两个方面展开,多数医师认同用扶正固本、健脾益肾中药,来增强免疫功能,用清热利湿解毒中药,来抑制、清除乙肝病毒,同时在治疗过程中,注意不引起免疫损伤,取得一定疗效。但由于潜在的发表偏倚和低质量的实验观察,对于HBsAg的转阴率,许多报导有言过其实之嫌,实际疗效并不理想。究其原因,关键在于免疫耐受未能打破,免疫应答未能激活,抗病毒药物未能作用到靶细胞上。AsC阶段并不是HBsAg转阴、抗病毒治疗的最佳时机,HBsAg的转阴率是肝功能异常者高于肝功能正常者,有症状者属于无症状者。因此选用特殊的治法和方药,人为制造免疫过激反应,打破机体对HBV的免疫耐受,然后再进行恢复肝功能、抗病毒治疗,可能成为治疗AsC的一个重要突破口。

3 AsC的免疫激活治疗

乙肝病毒致病后,病程缠绵,难以速解,多数医学家认为HBV属于中医学中的“湿邪”范畴。肝为刚脏,湿邪伤肝,日久化热,伤阴耗液,成瘀成毒,临床用药慎投辛燥。激发手段,就是反其道而行之,用辛热燥烈、温阳宣通之品,酌加健脾益肾、补血活血中药,促使正邪相争,打破正邪相安状态。温阳发散药选用附子、干姜、艾叶、细辛、桂枝等,其中附子辛甘大热,温通开散,峻补元阳,为通行十二经纯阳之要药,健脾药选用黄芪、白术、党参等,补肾药选用巴戟天、肉苁蓉、菟丝子、肉桂等,补血活血药选用当归、丹参等。采取重剂缓服法,使药力相继,缓缓振奋阳气,以待正邪相搏,注意中病即止,以免伤阴太过。中药是否激活机体的免疫功能,产生免疫应答,可通过以下两方面的观察得出答案:(1)一般认为,HBV不直接损害肝细胞,肝细胞病变,主要是细胞免疫反应引起的,肝细胞受损害会释放大量ALT、BIL。所以ALT、BIL升高可作为免疫激活的主要指征。(2)肝功能短期内出现剧烈波动,会出现乏力、纳差、厌油腻、腹胀、肝区不适、黄疸等类似急性肝炎发作的临床表现,这是另一个重要指征。待免疫答激活后,按急性肝炎进行治疗,多选用清热、利湿、解毒之品,分析正邪、随机图治,达到降酶退黄、抗病毒作用。在辨证论治的基础上加入抗病毒中药是治疗AsC的一个方向,虽然抗HBV中药的实验性研究与实际临床疗效存在较大差距,但治疗时仍主张选用公认疗效好的,如银花、虎杖、公英、连翘、白花蛇舌草、叶下珠、苦参等。同时联合应用拉米呋定100mg口服,每天1次,根据患者个体情况的变化,决定治疗时间,联合应用增强拉米呋定的敏感性,且中药的多靶点抗病毒作用,有弥补了拉米呋定易产生病毒变异及耐药的不足。这种联合用药,是目前治疗AsC较理想的方法,在有限的治疗病例中,HBsAg的转阴率较高,而且明显缩短了转阴时间。 

4 结语

免疫激活方法,是一种非常规治疗手段,由于治疗病例较少,所以不能完全客观地反映HBsAg的转阴率及远期疗效,另外还有一定的危险性和不确定因素,因此治疗时必须取得患者的知情同意,免疫激发阶段要住院观察。治疗过程中还有一些事项尚未明确,如:辛热燥烈、温阳宣通药物的用量与服用时间,ALT、BIL升高控制在什么程度恰当,免疫过激反应对肝损害及其他器官免疫损伤的评估,各类中药的免疫反应点并不明确,使用时如何避免盲目性等问题。

目前对于AsC的临床研究,众多医家有各自的独特见解和治疗方法,所以有必要将AsC的治疗研究,纳入循证医学范围。对各种治疗方法的研究,开展大规模、多中心、全客观的临床试验,才能为AsC的治疗提供正确的指引。

 作者单位: 1 130021 吉林长春吉林省中医中药研究院

           2 130041 吉林长春吉林大学第二临床医院

(收稿日期:2004-02-27) (编辑 黄杰)

作者: 张广智孙颖薛霁 2005-9-21
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