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【摘要】 目的 探讨大肠癌患者免疫功能与分期的关系。方法 采集60例大肠癌患者和20例正常人的抗凝全血，应用流式细胞仪测定外周血中T淋巴细胞亚群CD3 + 、CD4 + 、CD8 + 、NK细胞百分比、CD4 + /CD8 + 比率;透射比浊法测定外周血中C3、C4、IgG、IgA、IgM含量。结果 大肠癌患者CD3 + 、CD4 + 、NK、C3、C4、IgG、IgA、IgM、CD4 + /CD8 + 比值降低，CD8 + 高于正常对照组，这种变化随临床分期的增高更加显著（P<0.05）。结论 大肠癌患者免疫功能抑制明显，随着临床分期的增高而加重。测定大肠癌患者的免疫功能可以判断肿瘤发展情况与预后。根治性切除肿瘤，行免疫化疗是必要的。
Key words colorectal cancer immunologic function T lymphocyte subset
机体抗肿瘤免疫效应中以细胞免疫为主，体液免疫起重要作用，T淋巴细胞及NK细胞在肿瘤免疫监视中起中心调控作用，抗体与补体在杀伤肿瘤细胞时起重要作用，它们是机体抗肿瘤免疫的重要效应细胞与分子 ［1］ 。我们对60例大肠癌患者的细胞免疫和体液免疫功能进行了测定，并与20例正常人进行对照，探讨大肠癌患者免疫功能与分期的关系。
1 材料与方法
1.1 检测对象 大肠癌患者共60例，为住院治疗的大肠癌患者，均经病理学检查确诊。其中男36例，女24例，年龄18～84岁，平均48岁，中位数45岁。Dukes分期:A期8例，B期20例，C期22例，D期10例。正常对照组共20例，其中男12例，女8例，年龄20～60岁，平均43岁。
1.2 监测指标和测定方法 所有病例在术前抽取血标本。体液免疫指标包括IgA、IgG、IgM、C3、C4等，均采用透射比浊法测定;体液免疫指标包括CD3 + 、CD4 + 、NK、CD4 + /CD8 + 、CD8 + 等，均采用CD系列单克隆抗体免疫荧光法在流式细胞仪（FCM）上测定T淋巴细胞及其亚群和NK细胞，其中CD3与全部成熟T淋巴细胞（TT）反应，CD4和CD8分别识别辅助性T细胞（Th）和抑制性T（Ts）细胞亚群，CD3阴性而CD16及（或）CD56阳性为NK细胞。
1.3 统计学方法 所得数据用均值±标准差表示，采用SPSS8.0软件进行方差分析，P<0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 大肠癌患者细胞免疫功能 60例大肠癌患者CD3 + 、CD4 + 、NK、CD4 + /CD8 + 比例均低于正常对照组，C期、D期差异有显著性（P<0.05），C期、D期CD8 + 高于正常对照组及B期、C期，差异有显著性（P<0.05）。随着肿瘤分期的进展，CD3 + 、CD4 + 、NK、CD4 + /CD8 + 比例逐渐减少，CD8 + 逐渐增大。见表1。
2.2 大肠癌患者体液免疫功能 60例大肠癌患者IgA、IgG、IgM、C3、C4低于正常对照组，C期、D期IgM、C4差异有显著性（P<0.05），随着肿瘤分期的进展，IgA、IgG、IgM、C3、C4逐渐减少。见表2。
表1 大肠癌患者细胞免疫功能与正常对照组比较（略）
注:与正常对照组相比， ˇ P<0.05，各分期之间比， # P<0.05
表2 大肠癌患者体液免疫功能与正常对照组比较（略）
注:与正常对照组比， ˇ P<0.05
3 讨论
机体抗肿瘤免疫机制十分复杂，它涉及多种免疫成分，包括体液免疫和细胞免疫，以及起免疫调节作用的各种可溶性分子。抗肿瘤免疫一般以细胞免疫为主，体液免疫也起重要作用。肿瘤病人多伴有免疫抑制，随病情的进展而加重。本研究发现，大肠癌患者CD3 + 、CD4 + 、NK、CD4 + /CD8 + 比例明显低于正常对照组，而CD8 + 显著增高，表明细胞免疫功能明显受抑制，与文献报道相符合 ［2］ 。肿瘤患者血清中存在抑制淋巴细胞分化增值的可溶性免疫抑制因子，包括肿瘤细胞产生的PGE 2 和免疫抑制酸性蛋白等，导致淋巴细胞表面CD3 + 、CD4 + 抗原表达明显减少 ［3］ ;CD8 + 增高是以抑制性T细胞（Ts）增多为主。CD4 + 细胞的减少及CD8 + 细胞的增多造成大肠癌患者CD4 + /CD8 + 比例的明显失调。肿瘤患者CD4 + 细胞释放的白介素-2，γ-干扰素减少，血清中可溶性IL-2受体水平异常增高，必然导致NK细胞数量减少，活性降低，免疫监视功能减弱 ［4］ 。本研究发现，大肠癌患者IgA、IgG、IgM、C3、C4低于正常对照组，表明体液免疫功能明显受抑制。恶性肿瘤患者能够针对肿瘤抗原产生特异性抗体，抗体可以通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）介导肿瘤细胞溶解，这对防止肿瘤细胞的血流播散与转移有重要意义。抗体与肿瘤细胞结合，可以激活补体而溶解肿瘤细胞（CDC）。抗体与补体的 减少，必然导致机体抗肿瘤效应减弱。本研究还发现，大肠癌患者的体液免疫和细胞免疫功能与临床分期相关，分期越晚，肿瘤负荷越大，免疫抑制越明显。故大肠癌患者的免疫功能状态可以间接提示预后。
肿瘤患者的免疫功能状态虽不能直接反映对肿瘤的攻击力，但与肿瘤的发展及预后有一定关系。早期肿瘤患者免疫功能正常者预后较好;晚期肿瘤或已有广泛转移患者免疫功能明显低下，预后较差。因此测定大肠癌患者的免疫功能可以判断肿瘤发展情况与预后。根治性切除肿瘤，最大程度减少肿瘤负荷，定期行免疫化疗，在防止复发同时增强免疫功能，对进展期大肠癌患者是必要的。
参考文献
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4 李军，张京田，张小凤，等.恶性肿瘤血清sIL-2R水平及临床意义.中国肿瘤临床，1998，25（9）:666.
（收稿日期:2004-04-07）
作者单位:350003海军福建基地门诊部
350015海军442医院
（编辑海天）