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环磷酰胺(CTX)在肾小球疾病中的应用广泛,对其药理作用、使用适应证、使用方法、副作用及注意事项的掌握是肾科医师的一项基本功,本文就此浅述如下。
1 CTX的药理作用
CTX进入体内被肝脏或肿瘤组织内存在的过量磷酰胺酶或磷酸酶水解,分解成磷酰胺氮介及丙烯醛,磷酰胺氮介对肿瘤细胞有细胞毒作用。CTX是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物,可干扰DNA和RNA功能,抑制DNA和RNA的合成,对分期作用明显。有较强的免疫抑制作用,主要通过抑制细胞增殖,非特异性杀伤抗原敏感性小淋巴细胞,限制其转化为免疫母细胞而发挥作用。总之,CTX在体内被肝细胞微粒体羟化,产生有烷化作用的代谢产物而具有较强的免疫抑制作用。
2 CTX在肾小球疾病中使用的适应证
(1)激素依赖型肾小球疾病;(2)激素治疗效果不好、病理类型较差的肾小球疾病,使用CTX的目的是:①有可能减少激素的用量和疗程,从而减少激素的副作用;②经激素治疗不能完全缓解者,加用CTX可能得到缓解;③反复发作的难治性肾病综合征。
3 环磷酰胺的使用方法
(1)一般用量:CTX2mg/(kg·d)+NS200ml,隔日静脉注射。(2)冲击用量:CTX每次10~16mg/kg+NS500ml,静脉滴注,时间>1h,通常4周冲击1次,冲击6次后改为每3个月冲击1次,至活动静止后1年才停止冲击,累积量达6~8g后停药。
4 CTX使用的副作用及注意事项
4.1 副作用 (1)严重的骨髓抑制、血细胞减少;(2)发生感染;(3)出血性膀胱炎;(4)消化道症状:恶心、呕吐;(5)性腺的抑制;(6)脱发;(7)恶性肿瘤发生与药物累积总剂量成正相关。
4.2 注意事项 (1)冲击治疗前应查血细胞和肝功、肾功,若WBC<3×10 9 /L应减少本药的剂量或暂停使用,因粒细胞减少诱发的感染也是肾科患者的主要致死原因。(2)使用CTX前,先用液体通液路,然后CTX冲击,再用液体冲洗静脉,以免CTX刺激血管产生静脉炎。(3)CTX不宜在下午6时后使用以免其代谢产物停留在膀胱内时间过长,而引起出血性膀胱炎。(4)CTX用于“激素依赖型”或“激素抵抗型”的患者,协同激素治疗,若无激素禁忌,一般不作为首选或单独治疗用药。
(编辑吴 莹)
作者单位:650000武警云南省边防总队医院