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慢性乙型肝炎目前还缺乏可靠特效的治疗方法，单一用抗HBV药物疗效欠佳，因此选用2种具有抗病毒、免疫调节药物联合治疗慢性乙型肝炎具有协同增效的作用。我们采用拉米夫定（lamivudine,LAM)联合干扰素（interferon,IFN)治疗慢性乙型肝炎68例，现报告如下。
1 资料与方法
11 一般资料 2001年1月～2004年5月期间，我院门诊或住院慢性乙型肝炎患者68例，男42例，女26例；年龄18～65岁，平均年龄342岁，诊断符合2000年病毒性肝炎诊断标准［1］。病程6个月～10年，血清HBsAg阳性，HBeAg阳性，HBV-DNA阳性，定量大小10×105拷贝/ml。治疗前6个月内ALT增高，并超过正常值上限2～10倍。排除标准：（1）有其他病毒性肝炎重叠感染者；（2）治疗之前6个月服用其他抗病毒及免疫调节药物；（3）有免疫性疾病；（4）严重的心、脑、肾疾病及糖尿病、精神病；（5）依从性差。治疗前向患者讲明疗程、不良反应及疗效。
12 治疗方法及分组 符合上述条件者68例，可用分层随机分法，随机分为A、B、C 3组，A组为LAM组23例，采用LAM（英国葛兰素威康制药公司）100mg口服，每日1次，疗程12个月；B组为IFN组21例，采用IFN（商品名为赛诺金，由深圳科兴公司出品）每次3MU肌注，每天1次，连续20天后改为3MU肌注，隔日1次，疗程6个月；C组24例为LAM+IFN联合用药组，各个剂量、用法、疗程同上。3组年龄、性别、疗程差异无显著性。3组停药后随访6个月，患者在治疗当天，治疗1、3、6、12个月均晨起空腹检查1次肝功能、血常规、乙型肝炎标志物、HBV-DNA。
2 结果
21 3组治疗前、治疗3个月、治疗结束时检查ALT、AST变化情况 见表1。3组均有较好的降酶效果，在治疗3个月时以联合用药组ALT、AST下降幅度最大，但在统计学上差异无显著性（P＞005）。
表1 3组治疗前、治疗3个月和治疗结束时肝功能比较 （略)
22 3组疗程结束时乙型肝炎标志物阴转率对比 见表2。HBeAg阴转率比较依次为C组＞B组＞A组，C组与A组比较（χ2=396，P＜005）差异有显著性，HBV-DNA阴转率对比依次为C组＞A组＞B组，C组与B组比较（χ2=412，P＜005）差异有显著性，显示联合用药组较单用LAM及IFN佳。
表2 3组治疗前及疗程结束时HBeAg、HBcAg、HBV-DNA阴转率比较 （略）
23 不良反应 LAM+IFN组与IFN组的不良反应相似，绝大多数患者有不同程度流感样症状，脱发、白细胞减少，经对症处理后均可耐受，并于治疗结束时均恢复正常，LAM组在用药过程中未见不良反应发生。
3 讨论
乙型肝炎发病率高，而且病程长，易慢性化，其主要原因为乙肝病毒在体内持续复制，机体免疫功能异常。拉米夫定是一种口服抗病毒药物，通过竞争性抑制HBV-DNA聚合酶及参与新的HBV-DNA链合成过程，以终止新链合成，从而迅速有效地抑制HBV-DNA复制，HBV-DNA浓度下降，肝脏炎症反应减轻，并促进肝功能恢复。单用拉米夫定治疗疗程长，治疗过程中可引起HBV的DNA聚合酶活性区变异对拉米夫定产生耐药性而影响疗效［2］。干扰素是一种广谱抗病毒、抗肿瘤及免疫调节剂，与细胞膜特异性受体结合，并诱导合成抗病毒蛋白从而抑制肝炎病毒的复制，并能增强自然杀伤细胞、巨噬细胞的功能，增强淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性起到免疫调节作用，增强抗肝炎病毒功能。干扰素作为慢性乙型肝炎的标准治疗用药，其持续应答率仅为25%～40%［3］。两者抗病毒机制各不相同且具有互补性，理论上拉米夫定和干扰素是合适的联合用药。我们在治疗结束时联合用药HBV-DNA阴转率均高于单用干扰素组，比较差异有显著性，而与拉米夫定组差异无显著性。联合用药组HBeAg、HBcAg阴转率均高于单用组，与拉米夫定比较差异有显著性，而与干扰素组比较差异无显著性。本组结果表明，拉米夫定与干扰素联合应用治疗慢性乙肝取得比单用一种都好的治疗效果。联合用药副作用少，提高了疗效。
【参考文献】
1 中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2000，8：324-329.
2 郑可飞，杨守平，胡德昌，等.拉米呋定治疗慢性乙型肝炎过程中HBV YMDD变异与临床.中西医结合杂志，2002，12（1）：13-14.
3 Marques AR,Lau DT,Mckenzie R,et al.Combination therapy with fanciclovir and IFN-alpha for treatment of chronic hepatitis B.J Infect Dis,1998,178(5):1483-1487.
作者单位： 435002 湖北黄石，黄石市第二医院消化内科
(编辑：巨岩琳)