肺癌与慢性阻塞性肺疾病、慢性支气管炎关系的初步探讨

         【摘要】  目的  了解不同病理类型的肺癌与慢性阻塞性肺疾病（COPD）、慢性支气管炎（CB）的关系。方法  用病例对照的方法，回顾性地分析小细胞肺癌（SCLC）、鳞癌（SQCC）和非小细胞肺癌中除SQCC以外的其他病理类型（nSQCC）肺癌与COPD、CB的关系。结果  分别有48.9%（86/176）和30.1%（53/176）肺癌合并有COPD和CB。与nSQCC患者相比，SCLC和SQCC组合并CB者明显减少（分别为26/62，4/22和23/92；均P<0.05）；SQCC组合并COPD者明显增多（19/62、57/92；P<0.05），而SCLC组则差异无显著性（10/22；P>0.05）。控制吸烟因素后，仍显示COPD与SQCC明显相关（P<0.05）。结论  COPD可能与SQCC的发病相关，而腺癌可能与CB有关。

    【关键词】  肺癌；慢性阻塞性肺疾病；慢性支气管炎

    The primary study on the relation between lung cancer and COPD，chronic bronchitis

    WANG Guofu，CHEN Lan.Zhejiang Hospital，Hangzhou 310013，China

    【Abstract】  Objective  To investigate the relation between different lung cancer histology and chronic obstructive pulmonary disease （COPD），chronic bronchitis（CB）.Methods  Using casecontrol design，lung cancer patients with confirmed pathological diagnosis，namely small cell lung cancers （SCLC），squamous cell carcinomas （SQCC） and other nonsmall cell lung cancers （nSQCC），were retrospectively analyzed to determine its relationship with COPD and CB.Results  There were 48.9%（86/176） lung cancer patients complicated COPD and 30.1%（53/176） with CB，respectively.Compared with the nSQCC patients，CB were significantly reduced both in SCLC and SQCC groups （26/62，4/22 and 23/92，respectively；P<0.05）.In addition，COPD were obviously observed in SQCC patients （19/6 2 Vs 57/92；P<0.05），but not in SCLC patients （10/22；P>0.05），no matter what they were smokers or nonsmokers.Conclusion  These data suggest that COPD maybe a risk factor for SQCC，and that CB could be a risk for lung adenocarcinoma.

    【Key words】  lung neoplasm；chronic obstructive pulmonary disease；chronic bronchitis

    肺癌、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和慢性支气管炎（CB）都是临床常见病，而且有相同的致病因素，都与吸烟密切相关。本研究的目的是了解肺癌和COPD、CB之间的关系。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  2002年1月~2005年4月间共有194例患者经病理或细胞学诊断为肺癌。其中12例未能明确病理类型（包括胸腔积液细胞7例，毛刷3例，经皮肺穿刺1例和淋巴结穿刺1例），6例为鳞腺混合癌，另外176例符合纳入标准。nSQCC组包括腺癌56例，大细胞癌2例，透明细胞癌1例和细支气管肺泡癌3例。患者的一般资料见表1。

    1.2  方法  本研究采用病例对照的方法对2002年1月~2005年4月我院住院的诊断及病理类型明确的肺癌患者回顾性分析。所有患者均行胸部影像学（X线、CT）、肺功能等检查；并记录患者的既往史和家族史。肺癌的分类按照“世界卫生组织肺肿瘤组织分类法”；分期按照1997年“国际抗癌联盟制定的恶性肿瘤的TNM分期法”［1］。根据病理类型将研究对象分成3组：小细胞肺癌（SCLC）；鳞癌（SQCC）；非小细胞肺癌中除SQCC以外的其他病理类型（nSQCC）。以nSQCC为对照组。

    COPD的诊断及分级、CB的诊断根据中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组2002年指南［2］。

    1.3  统计学方法  应用SPSS 10.0进行统计分析。计数资料用χ2检验或确切概率法；计量资料用t检验或方差分析。

    2  结果

    2.1  肺癌不同病理类型与COPD、CB的关系  分别有48.9%（86/176）和30.1%（53/176）肺癌合并有COPD和CB。由表1可知，与nSQCC患者相比，SCLC和SQCC组合并CB明显减少；SQCC组合并COPD者明显增多，而SCLC组则无明显差别。

    2.2  分层分析  控制吸烟因素的影响，对吸烟者和非吸烟者肺癌病理类型与COPD、CB的关系进行分层分析。结果分别见表2和表3。表1  患者的一般资料 表2  控制吸烟因素后肺癌和COPD的关系 表3  控制吸烟因素后肺癌和CB的关系

    3  讨论

    肺癌是起源于支气管肺组织的一类异质性疾病。根据其生物学特性和临床特征分为SCLC和非SCLC，而后者又分为SQCC和nSQCC（主要是腺癌）。本研究对象3组间在年龄、性别和分期均无明显差异，因而具有可比性。临床上一般SCLC和肺腺癌患者诊断时分期较晚（尤其是SCLC），而本组患者无明显区别，估计可能与下列原因有关：（1）同期我院共有68例患者临床诊断为肺癌，该部分患者多为ⅢB期或Ⅳ期，因无手术机会，患者或其家属均拒绝进一步检查，故无法明确病理类型；（2）未纳入研究的12例诊断明确但未能明确病理类型和6例混合性者对总患者分期的影响。

    COPD是一类以气流不可逆受限为特征的疾病。但在轻、中度患者可缺乏慢性咳嗽、咳痰和呼吸困难等症状。本组病例中86例合并COPD，而合并CB者53例。分析发现本组COPD中94.2%（81/86）为轻、中度，可能临床上无CB的表现；另外，本组病例中未将CT（HRCT）和残气测定列为常规检查，所以，有些肺气肿患者被漏诊。

    本研究采用病例对照的方法。鉴于先前有研究发现与nSQCC相比，COPD与SQCC明显相关［3］，故本研究以nSQCC为对照组。

    肺癌的发生是多种因素共同作用的结果。其中，吸烟的作用非常明确（尤其在SCLC和SQCC的形成和发展中）。本组病例中48.9%（86/176）的肺癌患者合并COPD。同时观察到SQCC与COPD密切相关；在控制吸烟因素的影响后，SQCC仍与COPD明显相关。该结果提示COPD可能与肺癌（尤其是SQCC）的发生有关。合并COPD者，由于气流限制和纤毛的清除功能障碍，其清除致癌物质的能力也下降，因此更易并发肺癌。Segal RA等已经建立了颗粒物质在COPD患者大气道沉积的模型，证实其与肺癌的发生有关［4］。然而，有学者研究认为COPD与肺腺癌有关，而与SQCC无关［5］。分析发现该研究的不足之处在于将CB和肺气肿等同为COPD。实际上，只有伴有气流限制的CB和（或）肺气肿才是COPD。

    COPD不仅是肺癌发生的危险因素，而且与肺癌患者的预后有关。Lopez-Encuentra A等［6］通过对2994例肺癌患者的研究发现，合并COPD者的2年、3年和5年生存率均明显低于不合并COPD者，然而两组间的总生存率无明显区别。本组患者的生存资料正在随访中，初步统计表明：合并COPD者的2年生存率明显差于不合并COPD者，详细而全面的结果有待于今后进一步观察。

    CB和肺癌、COPD相似，也是常见病，与吸烟相关。本组病例30.1%（53/176）者合并有CB。但与COPD相反，CB明显多见于nSQCC患者。由于本组病例中绝大多数为腺癌（56/62），因此CB可能与腺癌的发生有关。该结论与Wang SY等学者［7］的研究结论相符。可能的机制是：在不伴有气流阻塞的CB患者，致癌物质更容易沉积到外周小气道，导致黏液分泌增加和腺上皮的分化，最终发生癌变。

    然而，与SQCC相同跟吸烟密切相关且好发于中央气道的SCLC，患者的吸烟量和合并COPD的发生率却与nSQCC差异无显著性。我们分析原因可能包括：尽管两者无统计学差异，但SCLC组患者的吸烟量和合并COPD的比例仍有增高的趋势（578.64±644.57 vs 489.84±596.49；10/22 vs 19/62），因此可能与样本量偏少有关；其次，SCLC有着与SQCC和nSQCC不同的发病机制，如在SCLC未见或少见K-ras和p16基因的突变，而在SQCC和nSQCC患者中却显示该两基因的较高频率的突变（分别达30%和60%）［8，9］。该研究还存在一些不足之处：如缺乏肺部良性病变作为对照、病例数偏少及没有生存资料等。

    总之，本研究用病例对照的方法显示分别有48.9%（86/176）和30.1%（53/176）肺癌合并COPD和CB；而且SQCC与COPD密切相关，而腺癌与CB密切相关。

    【参考文献】

    1  Mountain CF.Revision of the international system for staging lung cancer.Chest，1997，111：1710-1717.

    2  中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南.中华结核和呼吸杂志，2003，25：453-460.

    3  Papi A，Casoni G，Caramori G，et al.COPD increase the risk of squamous histological subtype in smokers who develop nonsmall cell lung carcinoma.Throax，2004，59：678-681.

    4  Segal RA，Martonen TB，Kim CS，et al.Computer simulations of particle deposition in the lungs of chronic obstructive pulmonary disease patients.Inhal Toxicol，2002，14：705-720.

    5  韩勇，徐辉，王安辉，等.慢性阻塞性肺疾病是肺癌的危险因素.第四军医大学学报，2005，26：146-149.

    6  LopezEncuentra A，Astudillo J，Cerezal J，et al.Prognostic value of chronic obstructive pulmonary disease in 2994 cases of lung cancer.Eur J Cardiothorac Surg，2005，27：8-13.

    7  Wang SY，Hu YL，Wu YL，et al.A comparative study of the risk factors for lung cancer in Guangdong，China.Lung Cancer，1996，14：s99-105.

    8  Salgia R，Skarin AT.Molecular abnormalities in lung cancer.J of Clinical Oncology，1998，16：1207-1217.

    9  Kohno T，Yokota J.How many tumor suppressor genes are involved in human lung carcinogenesis? Carcinogenesis，1999，20：1403-1410.

     作者单位： 310013 浙江杭州，浙江医院

　　  （编辑：江  枫）