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【摘要】 目的 观察氧化苦参碱注射液治疗慢性重度乙型肝炎的临床疗效。方法 将60例慢性重度乙型肝炎患者分为两组:治疗组30例，用氧化苦参碱注射液600mg静脉滴注；对照组30例，以阿拓莫兰1.2g静脉滴注，疗程8周，治疗前后检测肝功能、乙型肝炎病毒复制标志物HBV DNA和HBeAg，同时观察患者的症状、体征的变化及药物的不良反应。结果 HBV复制指标HBeAg、HBV DNA的转阴率治疗组明显高于对照组，差异有显著性（P<0.05）。治疗结束后AST、ALT、TBIL治疗组明显低于对照组，差异有显著性（P<0.05）。结论 氧化苦参碱对乙型肝炎病毒有抑制作用，是治疗慢性乙型肝炎较为有效的中药制剂。
【关键词】 氧化苦参碱；慢性乙型肝炎；抗病毒
Therapeutic effect of oxymatrine on patients with chronic hepatitis B
HE Chang-dong，HOU Zhou-hua，LI Guo-tao.Infectious Diseases Department，People’s Hospital of Jiahe，Jiahe 424500，China
【Abstract】 Objective To observe the clinical effect and adverse effect of oxymatrine in treating patients with chronic hepatitis B.Methods 60 patients with chronic hepatitis B were randomly divided into two groups，the control group （n=30） was only received liver-protective drugs and supportive therapy，while the treatment group （n=30） was administrated oxymatrine plus liver-protective drugs and supportive therapy for 8 weeks.Liver function，HBV replication markers such as HBeAg and HBV DNA were detected before and after treatment.The symptom，physical sign and adverse effect were observed.Results The HBV replication markers negative-conversion rate was significantly different between the control group and the treatment group（35.7％ vs 8.0％，36.7％ vs 3.3％，P<0.01）; the levels of AST，ALT and TBIL were significantly lower in the treatment group than those in the control group（P<0.05）.The adverse reaction was only mild gastrointestinal reaction.Conclusion Oxymatrine can inhibit HBV replication and improve liver function.It has beneficial therapeutic effect on chronic hepatitis B and can increase cure rate.Oxymatrine has no significant adverse effect and it is a safe antivirus drug.
【Key words】 oxymatrine;chronic hepatitis B;antivirus
苦参碱是从中药苦豆子中提取的一种单体生物碱。氧化苦参碱有抑制乙肝病毒复制和免疫抑制作用［1，2］。为观察氧化苦参碱治疗慢性重度乙型肝炎的临床疗效，本研究观察了60例慢性重度乙型肝炎患者，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 入选标准 （1）慢性重度乙型肝炎患者；（2）乙型肝炎病毒复制指标HBV DNA（+）和（或）HBeAg（+）;（3）治疗前3个月未用过其他抗病毒药物。
1.2 一般资料 本组60例慢性重度乙型肝炎患者均为2004年12月～2005年10月在湖南嘉禾县人民医院传染科住院病人，随机分为治疗组与对照组。治疗组30例，其中男27例，女3例，年龄23～53岁，平均（37.7±11.1）岁；对照组30例，其中男28例，女2例，年龄24～55岁，平均（38.3±11.6）岁。所有患者排除了甲﹑丙﹑丁﹑戊﹑庚型肝炎病毒感染及自身免疫性肝炎，诊断均符合2000年西安会议修订的病毒性肝炎诊断标准［3］。两组病例在年龄、性别分布、治疗前功能和乙型肝炎病毒复制情况方面经统计学分析，差异无显著性，具有可比性。
1.3 治疗方法 两组患者均给予维生素等常规护肝及支持治疗等一般治疗；治疗组在一般治疗的基础上用氧化苦参碱600mg（天晴复欣注射液，江苏正大天晴药业股份有限公司生产）静脉滴注，每日1次，疗程8周；对照组在一般治疗的基础上用还原型谷胱甘肽（阿拓莫兰，重庆药友制药有限公司生产）1.2g加入10%葡萄糖注射液250ml静脉滴注，每日1次，疗程8周。治疗期间均不加用其他抗病毒及免疫调节剂等药物。
1.4 观察指标 （1）观察两组症状、体征变化情况。（2）每周检测肝功能（ALT、AST、TBIL）、肾功能（BUN、CCr）和电解质（K+、Na+、Cl-和HCO3-）等，肝肾功能与电解质均用全自动生化仪检测，每2周复查1次血常规、尿常规。（3）治疗前后各检测1次HBeAg与HBV DNA，其中HBeAg用ELISA法检测，HBV DNA用荧光定量PCR法检测。（4）观察治疗组不良反应发生情况。
1.5 疗效评估方法 治愈：自觉症状消失或明显好转，肝功能检查ALT、TBIL恢复正常，HBeAg和HBV DNA转阴；好转：自觉症状好转，肝功能检查ALT、TBIL较前下降≥50%以上；无效：达不到以上标准或病情恶化者。
1.6 统计学方法 所有数据均采用SPSS 10.0软件分析，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 两组患者治疗后的转归情况 治疗组治愈7例，好转14例，总有效率明显高于对照组，经统计学分析，P<0.05，差异有显著性，见表1。
2.2 两组病例治疗前后HBeAg、HBV DNA转阴率的比较 见表2。治疗后HBV复制指标HBeAg、HBV DNA的转阴率治疗组明显高于对照组，经统计学分析，P<0.01，差异有非常显著性。
2.3 两组患者治疗前后肝功能的变化比较 见表3～5。表1 两组病例治疗后的转归 表2 两组病例治疗前后HBeAg、HBV DNA转阴变化注：与对照组比较，*P<0.01，△P<0.01 表3 两组病例治疗前后AST变化 表4 两组治疗前后ALT变化情况表5 两组治疗前后TBIL情况比较 两组病例肝功能治疗后第2周起均有一定的好转，但以治疗组最为明显，治疗结束后AST、ALT、TBIL治疗组明显低于对照组，差异有显著性（P<0.05）。
2.4 苦参碱的不良反应 在苦参碱治疗过程中2例出现轻度的胃肠道反应（恶心、呕吐、腹胀），疗程结束后恢复正常，其余病例在治疗过程中未出现特殊不适，检测血、尿常规、肾功能和电解质未发现明显的异常。
3 讨论
目前治疗慢性乙型肝炎的药物品种很多，但尚无特效药物。氧化苦参碱是从中药苦豆子中提取的一种生物碱制剂，苦参碱有抗炎、抗肝损伤、改善肝脏微循环、促进肝细胞再生、抑制乙肝病毒复制和免疫抑制作用［1，2，4，5］。
血清HBeAg、HBV DNA检测反映了HBV持续存在及复制的重要指标，本研究结果显示治疗组HBeAg、HBV DNA的转阴率分别为35.7％、36.7％，明显高于对照组（分别为8.0％、3.3％），差异有显著性（P<0.05）。说明氧化苦参碱有抑制HBV的作用。同时，两组病例治疗后肝功能均有一定程度的好转，但是以治疗组变化更加明显，AST、ALT、TBIL下降治疗组明显大于对照组，经比较，差异有显著性（P<0.05），说明氧化苦参碱治疗慢性重度乙型肝炎患者可以明显改善症状与肝功能。治疗组好转率明显高于对照组，两者差异有显著性。肝功能好转与HBV复制水平下降有一定的平行关系，说明苦参碱治疗慢性乙型肝炎患者可能与其抑制HBV复制有关。蔡雄等［1］报道苦参碱治疗慢性乙型肝炎患者，ALT和TBIL复常率分别为81.6％和69.9％；HBeAg和HBV DNA阴转率分别为44.4％和45.3％，与干扰素组比较差异无显著性。侯周华等［6］报道苦参碱治疗慢性乙型肝炎患者，其HBeAg、HBV DNA阴转率分别为31.8％和35.7％；治疗组AST、ALT、TBIL明显低于对照组，差异有显著性，说明苦参碱有抗乙型肝炎病毒、改善肝功能的作用。
苦参碱抗乙型肝炎病毒的机制目前尚不明确，有学者认为其可能与调节机体免疫功能，增强Th淋巴细胞功能，改善和纠正免疫紊乱状态，使免疫系统识别和清除病毒的能力增强有关［7，8］。其具体作用机制有待于进一步研究。
氧化苦参碱的不良反应较少，主要为轻度的胃肠道反应，对血象及电解质、肾功能影响较小。因此氧化苦参碱是一种安全有效的治疗慢性乙型肝炎的药物，其抗病毒的远期疗效有待于进一步研究。
【参考文献】
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8 张东辉，刘红.苦参素治疗慢性乙型肝炎T细胞亚群变化及临床观察.现代医药卫生，2004，20（16）：1588-1589.
作者单位： 1 424500 湖南嘉禾，嘉禾县人民医院传染科
2 410008 湖南长沙，中南大学湘雅医院传染病研究所（△通讯作者）
（编辑：杨 熠）