点击显示 收起
［摘要］ 目的 观察血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班治疗急性冠脉综合征（ACS）的临床效果和安全性。方法 80例急性冠脉综合征患者随机、双盲分配为受试组（替罗非班+常规组）和对照组（常规组），疗程24 h，终点事件是24 h和30天的复合缺血事件（死亡、新发心梗、顽固心肌缺血）。结果 24 h及30天的终点事件发生率，受试组低于对照组（24 h：25% vs 20%，30天：7.5% vs 35%，P<0.001 ），替罗非班组肌钙蛋白cTnT峰值水平及24 h平均水平明显低于对照组，出血并发症在两组之间差异无显著性（P>0.05）。结论 替罗非班在ACS标准治疗基础上能进一步减少心肌缺血事件，并能减少心肌细胞的损伤，且安全性好。
［关键词］ 急性冠脉综合征；GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂
Clinical investigation of tirofiban in treatment of acute coronary syndrome
YAN Shen.
The Fifth Hospital，Qiqihar 161002，China
［Abstract］ Objective To evaluate the efficacy and safety of tirofiban in treatment of acute coronary syndrome （ACS） among Chinese people.Methods Eighty patients were randomly assigned in a double-blind manner to receive triofiban plus LMWCH or placebo plus LMWF alone for 24 hours.The composite end point events consisted of death，myocardial infarction，or refractory ischaemic with in 24 hours and 30 days after randomization.Results The frequency of the composite primary end point events at 24 hours and 30 days were lower among the patients who received tirofiban plus LMWF than those who received LMWF plus placebo（2.5%vs20%）2（7.5%vs35% P<0.001），cTnT in tirofiban group were obviously lower than those in the LMEF plus placebo group.Bleeding are not significant between two groups.Conclusion Tirofiban may further lower the incidence of ischemic events safely in patients with acute coronary syndrome on the basis of standard treatments in ACS.
［Key words］ acute coronary syndrome;platelet glycoprotein IIb/IIIa receptor inhibitor
急性冠脉综合征（ACS）是各种原因导致血管内皮损伤，动脉粥样斑块破裂诱发血小板激活，黏附而引起的一组急性临床综合征。血小板在血栓形成中的作用举足轻重，因此，ACS治疗关键是抗血小板。血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂是通过抑制血小板聚集的最终共同通路发挥抗血小板作用，国际上已通过大规模、多中心的临床实验（PRISM，PRISM-PLUS，PESTORE）证明替罗非班能明显降低ACS 的心血管不良事件［1，2］，本研究旨在研究国产替罗非班，在国人ACS治疗中的有效性和安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本研究采用随机、双盲、平行、对照的方法，共入选了80例2005年6月～2006年10月急性冠脉综合征的患者，男57例，女23例，平均年龄（59±13）岁，ST段抬高的ACS 26例，非ST段抬高的ACS 54例。入选标准：30～75岁反复胸痛及典型ST-T改变（两个或两个以上导联），cTnT阳性（>0.03ng/ml）。排除标准：难以控制的高血压（>180/110mmHg）6个月内有脑血管病史，3个月有消化道溃疡病史，1个月内行冠脉搭桥手术，有严重肝肾疾病及感染患者。
1.2 方法 受试组：替罗非班（武汉远大制药）+低分子肝素+波立维+拜阿司匹林+其他治疗。对照组：低分子肝素+波立维+拜阿司匹林+其他治疗。替罗非班静脉负荷量0.4 μg/（kg·min）30 min，维持量0.1 μg/（kg·min）24 h。
1.3 观察方法和指标 24 h及1个月主要不良心血管事件（包括急性心肌梗死、心源性猝死及再发心绞痛），出血和血小板减少并发症，根据TIMI出血分级标准［3］，大量出血：包括颅内出血、明显出血，使血红蛋白降低>50 g/L；少量出血：自发血尿，呕血，可察觉出血使血红蛋降低>30 g/L；不明显出血：血液丢失未达到以上标准。血小板减少定义为血小板计数<60×109/L。所在患者入院时，6 h、12 h及24 h分别检测血cTnT水平及激活的凝血时间（ACT）。
1.4 统计学方法 数据分析采用SPSS软件进行，所有数据均以均数±标准差（x±s）表示，显著性检验采用t检验及χ2 检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 研究人群的基本特征 受试组和对照组患者的基线特征见表1，经统计学分析，差异无显著性（P>0.05）。
表1 患者临床基线特征 略
2.2 临床终点观察 从表2中可见，替罗非班组24 h主要不良心血管事件（MACE）发生率为2.5%，对照组为20.0%，临床随访30天，MACE发生率替罗非班组为7.5%，对照组为35.0%，临床出血并发症均未见大出血或小出血，皮肤黏膜出血发生率分别为22.5%和17.5%，主要表现为牙龈出血、皮下瘀斑、血尿及鼻出血，2组均未见有血小板减少病例，2组病例ACT检测水平差异无显著性。
表2 主要不良心血管事件及出血并发症 （略）
2.3 心肌血清特异坏死标志物肌钙蛋白cTnT水平变化 从表3显示：血清cTnT水平在替罗非班组［（0.88±0.46）ng/ml］和对照组［（0.85 ±0.38）ng/ml］之间差异无显著性，但血清cTnT峰值水平替罗非班组为（1.54± 0.4）ng/ml而对照组为（2.59±0.41）ng/ml，两组cTnT分别为（1.21±0.48）ng/ml、（1.80±0.44）ng/ml，替罗非班组cTnT峰值水平和平均水平明显低于对照组。
表3 血清cTnT水平变化 （略）
3 讨论
急性冠脉综合征其患病率及病死率极高，目前临床通过阿司匹林、氯吡格雷、抗血小板治疗，联合低分子肝素抗凝及抗缺血药物应用，使预后明显得到改善，但阿司匹林、氯吡格雷它们分别只能阻断血小板活化中的一条途径而抑制血小板的聚集，而替罗非班是一种特异性高的非肽类血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂，其作用环节在血小板聚集的最后共同通路，因此在ACS治疗的基础上加用替罗非班可以更彻底地抑制血小板聚集，防止血小板血栓的形成，从而减少缺血终点事件的发生率。从本试验中显示，在ACS的标准治疗中加用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班能减少24 h及30天的主要不良心血管事件的发生率，与国外学者Boersma等［4］研究结果有相似之处，而其主要副作用是出血和血小板减少并发症，本研究两组均未发生大出血和小出血。心肌特异损伤标志物cTnT水平的变化已被证实与ACS患者临床缺血事件、转归及预后密切相关［5］，本实验显示替罗非班组峰值水平及24 h平均水平均低于对照组，这与我们的临床随访MACE结果相符。国产替罗非班是一个疗效显著、安全性好的抗血小板药物，对治疗ACS具有重要意义，相信随着ACS病理机制的进一步深化，其治疗也将更具规范化。
［参考文献］
1 Vorchheiner DA，Badimon JJ，Fuster V.Platelet glycoprotein Ⅱb/Ⅲa receptor antagonists in cardiovascular disease.JAMA，1999，281（15）:1407-1414.
2 Platelet receptor inhibition in ischemic syndrome management（PRISM） study investigators.A comparison of aspirin plus triofiban with aspirin plus heparin for unstable angina.N Eng J Med，1998，338:1498-1505.
3 James C.Bleeding complications of glycoprotein Ⅱb/Ⅲa receptor inhibitors.Am Heart J，1999，138:287-294.
4 Boersma E，Harrington RA，Moliterno DJ，et al.Platelet glycoprotein Ⅱb/Ⅲa inhibitors in acute coronary syndromes.Lancet，2002，359:189-198.
5 Lindahl B，Venge P，Wallentin L.Relation between troponin T and the risk of subsequent cardiac events in unstable coronary artery disease.Circulstion，1996，93:1651-1657.
作者单位： 161002 黑龙江齐齐哈尔，齐齐哈尔医学院附属第五医院
（编辑：宋 青）