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【摘要】 目的 观察常规治疗联合瓜蒌薤白类方治疗冠心病心绞痛的疗效。方法 将110例冠心病心绞痛患者随机分为两组，对照组采用常规治疗，治疗组加用瓜蒌薤白类方（丹蒌片），疗程均为4周，分别对治疗前后临床症状、心电图等变化进行观察。结果 治疗组临床疗效总有效率为93.3%，心电图疗效总有效率为85.0%，均优于对照组的80.0%与72.0%（P<0.05）。结论 常规治疗的基础上联用瓜蒌薤白类方可以明显改善冠心病的临床症状，减少心绞痛发作次数，改善缺血性心电图图形，提高运动耐量和总工作量，是治疗冠心病心绞痛的有效方法。
【关键词】 瓜蒌薤白类方；冠心病；心绞痛
Clinical study of conventional therapy plus compound formula of pericarpium trichosanthis and allium macrostemi in treating angina pectoris of coronary heart disease
WANG Xu-bo，ZHANG Wei-hai，ZHANG Dong-qing.Department of Cardiology，the Fourth Hospital of Jilin University，Changchun 130011，China
［Abstract］ Objective To observe the curative effect of conventional therapy plus compound formula of pericarpium trichosanthis and allium macrostemi in treating angina pectoris of coronary heart disease.Methods 110 patients with angina pectoris of coronary heart disease were randomly divided into two groups.The treatment group was treated with conventional therapy plus compound formula of pericarpium trichosanthis and allium macrostemi ,while the control group only with conventional therapy. 4 weeks later to review their symptoms and myocardial ischemia in ECG,its results were compared in both groups.Results The total effective rate and the effective rate on ECG were 93.3% and 85.0% in the treatment group and 80.0% and 72.0% in the control group respectively ,the treatment group appeared to be more effective than the control group（P<0.05）.Conclusion Conventional therapy plus compound formula of pericarpium trichosanthis and allium macrostemi in treating angina pectoris of coronary heart disease is effective.It can significantly improve in clinical symptoms of coronary heart disease, reduce the number of angina pectoris and improve ischemia ECG graphics, increase exercise tolerance and overall workload.
［Key words］ compound formula of pericarpium trichosanthis and allium macrostemi;coronary heart disease;angina pectoris
随着社会经济的发展和人民生活水平的提高，冠心病心绞痛已经成为一种常见病、多发病，容易发展为急性心肌梗死，及时有效地治疗可改善预后。有研究认为，综合运用中西医相关疗法的综合疗法治疗心绞痛，其疗效优于单纯中药或西药疗法［1］。我们采用在常规治疗的基础上联用瓜蒌薤白类方治疗冠心病心绞痛，观察治疗前后临床症状、心电图变化，探讨瓜蒌薤白类方对冠心病的治疗作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2008年1~10月我院门诊及住院诊断为冠心病心绞痛的患者，随机分为治疗组及对照组。治疗组60例，男39例，女21例，年龄38~65岁，平均（56.78±6.33）岁，病程3个月~26年，平均（6.18±5.43）年，治疗前心绞痛发作次数（8.46±5.22）次/周；对照组50例，男28例，女22例，年龄40~75岁，平均（57.08±7.15）岁，病程2个月~28年，平均（6.06±5.94）年，治疗前心绞痛发作次数（8.21±6.34）次/周。两组患者在年龄、性别、病程、病情等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 入选病例标准 诊断标准参照国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》［2］，心绞痛每周发作两次以上，心电图检查有缺血性改变或运动试验阳性者。
1.3 排除标准 （1）经检查证实为冠心病急性心肌梗死以及其他心脏疾病、重度神经官能症、更年期综合征、颈椎病所致胸痛者；（2）合并高血压病3级、重度心肺功能不全、重度心律失常（房颤、房扑、阵发性室上速、室速、病窦等）以及肝、肾、造血系统等严重原发性疾病；（3）妊娠期或哺乳期妇女及过敏体质者；（4）未按规定服药，无法判定疗效或资料不全等影响疗效判断者。
1.4 治疗方法 两组患者均嘱注意休息、控制高脂饮食、避免不良情绪刺激。对照组给予硝酸酯类、β-受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、阿司匹林、他汀类等常规治疗，若治疗期间心绞痛发作时，可临时予以硝酸甘油舌下含服，详细记录疼痛发作的次数、程度、持续时间；治疗组在常规治疗基础上加用丹蒌片，1.5 g/次，3次/d，饭后30 min服用（药品由吉林康乃尔药业有限公司提供）。两组疗程均为4周。
1.5 观测指标 心绞痛：随时记录心绞痛发作的诱发因素，体力活动的大小、程度，疼痛的次数、程度、持续时间，硝酸甘油制剂的用量等及相关症状，每周统计一次。心电图：试验前及试验后各查一次，患者有胸痛不适发作时随时检查。
1.6 疗效判定标准 参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效判定标准》。
1.6.1 临床疗效判定标准 显效：临床症状消失或基本消失；有效：临床症状发作次数、程度及持续时间明显减少；无效：临床症状无改善或加重。
1.6.2 心电图疗效判定标准 显效：心电图恢复至大致正常（即正常范围）或达到正常心电图；有效：ST段的降低，以治疗后回升0.05 mV以上，但未达正常水平，在主要导联倒置T波改变变浅（达25%以上者）；或T波由平坦变为直立，房室或室内传导阻滞改善者；无效：心电图基本与治疗前相同； 或ST段较治疗前降低，T波加深或直立T波变平坦，平坦T波变倒置，以及出现异位心律、房室传导阻滞或室内传导阻滞等。
1.7 统计学处理 计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组大样本均数间比较采用u检验，率用百分数表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组心电图疗效 见表1。表1 两组心电图疗效比较注：与对照组比较，P<0.05
2.2 两组临床疗效比较 见表2。表2 两组临床疗效比较 注：与对照组比较，P<0.05
2.3 两组患者治疗前后心绞痛发作次数变化比较 见表3。表3 两组患者治疗前后心绞痛发作次数变化比较 注：与本组治疗前比较，*P<0.01，与对照组治疗后比较，△P<0.05
3 讨论
冠心病心绞痛是临床上常见的心血管疾病，以中老年人多发。现代医学认为本病是由于冠状动脉供血不足，导致心肌急剧或暂时缺血缺氧所引起的临床综合征。中医认为本病属于“胸痹心痛”范畴，其病机为本虚标实。本虚为气血阴阳不足，标实为血瘀、气滞、寒凝、痰浊等，在心绞痛反复发作之时，心脉不通，不通则痛。正如《素问·痹论》所言，“心痹者，脉不通”。其主要病理基础为心脉瘀阻［3］。中药剂治疗心绞痛是以补虚、活血化瘀、理气药使用为主，临床以丹参、川芎、甘草、黄芪、当归、赤芍、红花、瓜蒌、党参、薤白等药物应用较多［4］。瓜蒌、薤白组成之方首见于《金匮要略》，是主治“胸痹不得卧，心痛彻背”的驰名古方。现代药理实验结果表明，瓜蒌其化学成分主要包括油脂、有机酸类、甾醇、三萜及其苷类、蛋白质、氨基酸类及微量元素等［5，6］。动物试验表明，瓜蒌具有抗缺氧、扩张血管、对心肌缺血保护作用，能明显降低小鼠的血清总胆固醇、血清甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇［5~7］。体外试验表明，瓜蒌能明显抑制二磷酸腺苷（ADP）或乙酰乙酸（AA）诱导的家兔血小板聚集性和血栓素A2（TXA2）合成释放反应。瓜蒌仁中的栝蒌酸对AA、ADP及肾上腺素刺激的人血小板聚集有浓度依赖性抑制作用，栝蒌酸经脂肪酸酶水解，而呈现生物活性，使血小板前列腺素类代谢发生变化，抑制血小板环氧合酶活性，减少TXA2产生而发挥抗血小板聚集作用［6］。而薤白中含有多种活性成分，现已从中分离得到挥发油、皂苷、含氮化合物、前列腺素等。实验证明：薤白挥发油中的含硫化合物，如MATS，薤白苷A、E、F、G以及腺苷等对ADP诱导的血小板聚集显示了强大的抑制作用。薤白可能通过以下途径来抑制血小板的聚集：（1）通过对血小板膜的某种作用从而抑制一次聚集或促进解离或对血小板分泌过程的作用，从而抑制二次聚集；（2）通过干扰花生四烯酸的代谢，阻断了TXA2的合成，增加了PGI2的含量。临床疗效观察显示：薤白（主要成分为MATS）能够降低原发性高脂血症患者血清中的胆固醇、甘油三酯和过氧化脂质。分析其机制可能是MATS及其他含硫化合物通过升高细胞内cAMP水平，增加平滑肌细胞内酸性胆固醇酯水解酶的活性，促进胆固醇酯的水解和转运，从而降低血脂。同时，薤白提取物还能够抑制平滑肌细胞的增生，减少泡沫细胞的形成，具有抗动脉粥样硬化的作用［8］。有报告显示，瓜蒌薤白类方能降低血液黏度，改善血液流变学指标。瓜蒌、薤白、瓜蒌薤白汤全方对血小板有抑制聚集及促解聚作用，量效关系成正比，以瓜蒌薤白汤复方最强。瓜蒌、薤白、瓜蒌薤白汤全方均能延长正常小鼠和特异性心肌缺氧小鼠在缺氧条件下的寿命，提高小鼠对常压缺氧的耐受力，以全方作用最强。瓜蒌薤白类方能减轻心肌耗氧，扩张冠脉，减少心肌梗死范围，改善缺血心肌的心电图表现。研究表明其保护机制可能是：（1）抗缺血心肌过氧化反应，降低过氧化酶活性，减少过氧化物产生。（2）减少缺血心肌细胞内游离Ca2+含量，减少Ca2+超载的损伤。（3）此类方能调节心肌缺血大鼠的血浆内皮素（ET）和血浆及心肌组织一氧化氮（NO）的平衡，保护血管内皮。（4）可显著下调缺血心肌细胞中细胞凋亡相关基因Fas基因的蛋白表达，上调Bcl-2基因的蛋白表达；保护缺血心肌细胞超微结构，尤其是线粒体，加强和恢复氧化磷酸化过程，提高ATP酶活性，能明显抑制和阻断心肌细胞发生凋亡。这说明此类方是从多方面机制保护缺血心肌的。综上说明瓜蒌、薤白在耐缺氧、抑制血小板聚集、抗缺血再灌注等多方面有着协同作用［9］。本研究显示，在常规治疗的基础上联用瓜蒌薤白类方治疗冠心病心绞痛治疗4周后，冠心病心绞痛患者治疗前后在临床症状、心电图与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）。表明常规治疗的基础上联用瓜蒌薤白类方可以明显改善冠心病的临床症状，减少心绞痛发作次数，改善缺血性心电图图形，提高运动耐量和总工作量，是治疗冠心病心绞痛有效方法，值得临床进一步推广应用，并对其具体作用机制进一步研究。
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（编辑：宋 青）
作者单位：130011 吉林长春，吉林大学第四医院心内科