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【摘要】 目的 观察阿德福韦酯与安络化纤丸联合治疗慢性乙型肝炎肝硬化的临床疗效。方法 2007年-2008年10月98例门诊慢性乙肝或乙肝导致的肝硬化患者，随机分为两组：治疗组50例使用阿德福韦酯及安络化纤丸治疗，对照组48例应用护肝药物治疗等。结果 治疗组患者的肝功能血清肝纤维化指标方面均优于对照组，治疗组治疗后转氨酶球蛋白明显降低。结论 阿德福韦酯与安络化纤丸联合治疗慢性乙型肝炎及肝纤维化的疗效优于只用阿德福韦酯治疗的疗效。
【关键词】 慢性乙型肝炎；治疗；阿德福韦酯；安络化纤丸；联合
在临床实践当中，如果不对慢性乙型肝炎患者进行抗病毒治疗，肝病反复发作，肝纤维逐渐增生，或重型肝炎大量肝细胞破坏后，短时间内大量肝纤维组织增生，形成肝硬化。中药抗肝纤维化的有效性在临床实践中有一定的可靠依据。可治疗肝纤维化，缓解肝硬化，降低肝硬化发生率，改善预后，提高患者生存质量。本文将阿德福韦酯联合安络化纤丸治疗98例慢性乙肝导致肝硬化的患者的肝功能、病毒学指标、肝纤维化等变化，进行为期3个月的观察。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择我院2007年9月-2008年10月治疗的慢性乙型肝炎肝硬化患者98例，男52例，女46例，年龄24～69岁，平均45岁。全部病例符合2000年西安会议修订的全国病毒性肝炎学术会议制定的病毒性肝炎防治方案标准。病程最长13年，最短2年，平均7年。治疗组与对照组的性别、年龄、病理、肝功能及血清肝纤维化指标差异均无显著性（P>0.05）。
1.2 治疗方法 将患者分为治疗组50例，阿德福韦酯片（江苏正大天晴药业公司），10mg/次，1次/d，连续服用1年；安络化纤丸（森隆药业有限公司）6g/次，3次/d，慢性乙型肝炎病例服用1年，慢性乙型肝炎肝硬化病例服用1年以上。肝功异常时加用护肝药。对照组48例只用阿德福韦酯治疗（用法同治疗组），治疗前后血清肝功异常时服用护肝药。两组病例均不用降酶药。
1.3 观察指标 治疗前后血清肝纤维化指标透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）检验方法采用放射免疫法，在治疗前后各检测1次；检测肝功能指标（ALT、ALB、A/G、TBIL）；观察不良反应。
1.4 统计学处理 计量资料采用SPSS11.5版本，统计采用t检验，χ2检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 治疗前后3个月两组患者肝功能的变化比较 治疗后治疗组和对照组谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）指标均下降，差异有显著性（P<0.05），见表1。表1 两组患者治疗前后3个月肝功能变化注：*P＜0.01,**P<0.05
2.2 治疗前后血清肝纤维化指标的变化 患者治疗后血清肝纤维化指标均减低，其中HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C较治疗前明显减低，差异有显著性，而对照组变化不明显，两组差异有显著性（P<0.05），见表2。表2 两组治疗前后血清肝纤维化指标的变化 注：与同组治疗前比较，*P<0.01，**P<0.05；两组治疗后比较，ΔP<0.01，ΔΔP<0.05
在随后的治疗中不良反应50例患者中有12例20％服药后出现较轻微的腹泻，大多数患者在疗程中逐渐恢复正常。只有3例持续到疗程结束恢复正常，未见其余不良反应。
3 讨论
在肝纤维化进程中，血清酶学（ALT、AST、A/G、TBIL）指标和肝纤维化指标（HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C）变化与肝组织纤维化程度具有良好的关系。通过阿德福韦酯联合安络化纤丸治疗，使病毒活动在较低的水平。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV-DNA多聚酶。抑制DNA病毒复制，使患者HBV-DNA水平下降。乙型肝炎患者在免疫清除期，当乙肝病毒在较高水平时，激发起免疫反应清除病毒，但同时造成肝细胞炎症发生，产生大量炎症细胞因子，激活肝脏中的细胞转化为成纤维母细胞，成纤维母细胞产生大量纤维结缔组织［1］。这一过程反复出现，纤维化积累到一定程度导致肝脏正常结构丧失，发展为肝硬化。
本文显示，治疗后血清ALT、AST指标与治疗前相比显著减低（P<0.01），与对照组相比差异有显著性（P<0.05），说明阿德福韦酯与安络化纤丸联合治疗慢性乙型肝炎肝硬化效果较好。通过抗病毒治疗使病毒活动在较低的水平，避免激发起免疫清除反应而造成新的炎症，同时给予保护、修复肝细胞治疗，控制炎症，阻止肝内结缔组织的异常增生。促进增生的纤维结缔组织降解与吸收，防止肝硬化的发生，促进肝硬化好转。
肝硬化是肝纤维化逐渐发展而成，这一过程通常缓慢而持久，平均９～１５年［2］。抗肝纤维化，纤维组织减解与吸收也需要较长的疗程。这就要求抗病毒治疗有效，能长时间应用而较少发生耐药现象，毒副作用小。所以选用耐药发生率较低的阿德福韦酯片进行抗病毒治疗。从本文来看，经过６个月的阿德福韦酯片抗病毒治疗，同时给予保护修复肝细胞治疗，在抗病毒治疗的前提下，起到护肝、修复肝细胞药物，治疗组的效果明显优于对照组。治疗后大部分的肝功能可以迅速复常，炎症消退，控制和防止肝硬化的发生。
安络化纤丸是治疗肝纤维化的中药，通过健脾养肝、疏通肝血流、保肝护肝、消除肝内淤积、阻止肝纤维形成、促进肝纤维降解与吸收的作用。用于治疗慢性肝炎、早中期肝硬化［3］。以抗肝纤维化药物治疗为主，达到抗肝纤维化，防治肝硬化的目的。结果显示了阿德福韦酯与安络化纤丸联合治疗慢性乙型肝炎肝硬化效果很好。中药无明显毒副作用，适合临床常规治疗。
【参考文献】
1 骆抗先.乙型肝炎基础临床,第2版.北京:人民卫生出版社,２００１，137.
２ 李梦东.实用传染病学.北京:人民卫生出版社，２０００,３.
３ 张釉美，张斌.魏欣冰安络化纤丸对急慢性肝损伤的保护作用.中国生化药物杂志，１９９９，２０（１）:２７9-３０３.
4 中华医学会肝病学会.中华医学会感染病学分会慢性乙型肝炎防治指南.中华内科杂志,2006,45（2）:162.
（编辑：江 宇）
作者单位：1 136000 吉林四平，四平市传染病医院 2 吉林四平，四平市中心医院二院检验科