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关键词 银杏叶；肾病综合征；尿蛋白；儿童
摘要 目的 探讨银杏叶提取物对儿童肾病综合征(NS)尿蛋白与血浆白蛋白的影响。方法 将我科2001年10月—2006年2月收治的小儿NS 35例随机分为二组：①观察组（银杏叶组）18例，采用泼尼松加银杏叶提取物治疗；②对照组17例，采用泼尼松加对症治疗。8周为一疗程，疗程结束后判断疗效。结果 治疗8周后，观察组临床症状及血液生化指标等各项指标明显优于对照组，24h 尿蛋白、血胆固醇、甘油三酯与血浆白蛋白等指标均得到明显改善，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 银杏叶提取物治疗NS有明显疗效，突出表现在减轻蛋白尿、降低血脂、提高血浆白蛋白等方面，对肾脏有保护作用，辅助激素治疗值得临床应用。
EFFECT OF GINKGO BILOBA LEAF EXTRACT ON URINE PROTEIN IN CHILDREN WITH NEPHROTIC SYNDROME
Deng Ying, Weng Zhiyuan, Yu Li, et al. Department of Pediatrics,The First Guangzhou Municipal People's Hospital, Guangzhou 510180,China
Key words ginkgo biloba leaf ; nephrotic syndrome; urine protein
Abstract Objective To study the effect of ginkgo biloba leaf extract on urine protein and plasma-albumin in children with primary nephrotic syndrome(NS). Methods 35 children with NS who were hospitalized during October 2001 to February 2006 were divided into 2 groups randomly. The treatment group, including 18 cases, were treated with prednisone plus ginkgo biloba leaf extract. The control group, including 17 cases, were treated with prednisone. 8 weeks as a course of treatment, then the therapeutic effects were observed. Results After 8 weeks treatment, the clinical symptom and biochemical assay were ameliorated in Ginkgo Biloba group than that in the control group（P＜0.01）.The level of 24-hour urine protein and the blood cholesterol, triglyeride and plasma-albumin were also ameliorated. There was significant difference between before and after treatment groups（P<0.01）. Conclusion Ginkgo biloba leaf extract has significant therapeutic effect in ameliorating clinical symptom , it may decrease urine protein level,increase plasma-albumin level and protect kidney. The Ginkgo Biloba leaf extract is safe and effective to treat children with NS, it is worth to be used in clinic as an assistant treatment of steroid therapy in children with NS.
临床上有多种因素导致小儿原发性肾病综合征(INS)的发病，它是一组多种原因引起的临床症候群，以水肿、大量蛋白尿、血浆白蛋白降低和血脂升高为特征。肾上腺皮质激素是治疗肾病综合征（NS）的主要药物，但在激素治疗的过程中通常血液呈高凝状态，使血流相对缓慢，易形成血栓，降低激素疗效，严重者可发生肾内凝血和肾小球毛细血管内微血栓的形成，使疾病恶化，影响预后。我们在应用常规激素及对症治疗的基础上，加用银杏叶提取物(银杏叶片)治疗，取得较理想的效果。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
病例选择我院2001年10月—2006年2月收治的小儿NS患儿35例，符合2001年全国儿科肾脏病学组制定的小儿NS的诊断标准［1］，其中男22例，女13例，年龄2～14岁，平均7岁。病程4周～8个月，其中单纯型肾病19例，肾炎型肾病16例。
1.2 方法
将35例患儿随机分成二组：①观察组（银杏叶组）18例，在常规激素治疗的基础上给予银杏叶片（浙江康恩贝制药公司生产，批准文号：国药准字Z20027963）治疗，给药剂量为每次40～80mg，3次/d。对照组17例，采用常规的激素和对症治疗，每组均给予激素［泼尼松1.5～2mg/（kg·d）］治疗，泼尼松由佛山雅来制药有限公司生产，批准文号：国药准字S0407026。8周为一疗程，疗程结束判断疗效。二组性别、年龄及治疗前病情和病程比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.3 观察指标
临床检验指标，治疗前、后所有病例均检验血、尿常规，24h尿蛋白定量(mg/24h)，尿素氮（BUN，mmol/L），血肌酐（Scr，μmol/L），肌酐清除率（Ccr，ml/min），血浆白蛋白(Alb，g/L)，总胆固醇(TC，mmol/L)，甘油三酯(TG，mmol/L)，血和尿β2-微球蛋白（β2-MG），尿N-乙酰-β-D葡萄糖苷酶（NAG）。记录水肿消退时间，判断临床疗效。
1.4 副作用的观察
观察出血倾向、药物过敏及其他毒副作用。
1.5 统计学方法
采用SPSS 10.0统计软件进行分析。检测数据以±s表示，组间比较采用t检验，治疗前后采用配对t检验。
2 结果
2.1 临床指标变化
NS患儿治疗后水肿明显消退，临床症状及血液生化指标等明显改善；观察组与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。血清BUN、Scr、Ccr、TC、TG、血和尿β2-MG、尿NAG、24h尿蛋白定量等指标明显改善。见表1。表1二组NS患儿治疗前、后血液生化指标的检测结果（略）
2.2 血浆蛋白和24h尿蛋白定量变化
治疗8周时，治疗前后尿蛋白明显降低，观察组优于对照组，二组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。表2 二组治疗前后血浆蛋白和尿蛋白的变化（略）
3讨论
NS是一种免疫性疾病，其发病机制错综复杂，炎症细胞因子在疾病的发生和发展中起关键作用［2,3］，其具有多种生物活性［4］，除直接作用外,也可诱发其他炎症介质而发挥作用。现认为NS普遍存在不同程度的高凝状态，均与机体的免疫、凝血和纤溶等系统有着密切的联系。免疫反应中各种炎症介质和细胞因子的作用可强烈诱导血小板凝集，促进血小板释放功能，加重高凝状态。NS治疗主要应用糖皮质激素及免疫抑制剂，但其副作用大，影响小儿身体发育，临床上急需开发辅助或代替糖皮质激素及免疫抑制剂的药物。
药理研究证明，银杏叶提取物的有效成分主要为黄酮类和萜内酯类,银杏萜内酯包括银杏内酯和白果内酯二类，可降低血液粘度，改善血液流变学使红细胞聚集性下降。银杏叶提取物还具有抗炎，拮抗血小板活化因子，清除氧自由基，防止细胞脂质过氧化及低密度脂蛋白氧化修饰和调整血脂等作用。1986年Braquet发现银杏叶中的银杏内酯B是最有临床应用前景的血小板活化因子(PAF) 受体拮抗剂，银杏内酯B可抑制PAF的基因转录,对PAF产生拮抗作用，效果最佳,对组织缺血损伤有保护作用［5］，治疗多种疾病，如哮喘、老年痴呆及心脑血管疾病等［6］。银杏叶提取物用于治疗肾病综合征，通过降低患者血液粘度，改善血液流变学使红细胞聚集性下降，通过降低血脂和拮抗血小板活化因子阻止微血栓形成使高凝状态得以改善。研究表明，银杏叶提取物有抗凝、促纤溶、抑制血小板聚集、扩张血管、降低血液粘度、促进血液循环和降血脂、抗炎等作用。
关于银杏叶提取物在肾脏疾病治疗作用机制的研究报道较少，2000年Naidu等［7］研究发现银杏叶提取物可以改善庆大霉素导致的大鼠肾功能损害，对肾脏有保护作用。钟生维等［8］报道银杏叶提取物对早期糖尿病肾病血粘度及尿蛋白排出率有影响，认为可以降低血液粘稠度，减少尿蛋白排出，对早期糖尿病肾病的治疗有明显的作用。2005年Kim等［9］研究发现银杏叶提取物通过抑制D-二聚体（血管内凝血的标志物）的形成而不是通过影响血浆中纤维蛋白原、凝血因子、白蛋白、细胞反应蛋白及肝酶（主要是指凝血酶）的水平来减少血栓形成。2005年Halil 等［10］通过临床试验证明银杏叶提取物（EGb761）并不增加凝血酶原时间、凝血酶时间及出血时间。2005年Jiang等［11］分别通过临床试验证实，推荐剂量的银杏叶制剂同华法林并用未明显影响凝血状态，也并不影响华法林的药代动力学和药效动力学，认为银杏叶提取物可以在一定程度上逆转血栓形成而不增加出血倾向。我们实验室前期工作观察银杏叶片对NS炎症细胞因子的影响，认为对细胞因子IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α有明显的抑制作用［12］。同时还观察银杏叶片对儿童NS高凝状态有影响，减少高凝状态和降低血脂［13］。本结果显示儿童NS激素加银杏叶片治疗可使尿蛋白丢失明显减少，血浆白蛋白明显上升，改善肾功能，降低高脂血症，缩短疾病疗程，增加激素的敏感性，减轻激素的副作用。
总之，银杏叶具有独特的药理作用，成为辅助治疗NS的理想药物，对NS患儿改善临床症状，减轻水肿，降低蛋白尿，保护肾功能，疗效好，服用安全，副作用少，可以作为治疗NS的常规辅助用药，值得临床推广应用。
参考文献
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广东省广州市第一人民医院儿科