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关键词 肺炎克雷伯菌；大肠埃希菌；超广谱β-内酰胺酶；耐药性；医院感染
随着β－内酰胺类抗生素，尤其是头孢菌素类在临床上的广泛使用，细菌对该类抗生素产生了耐药性，其主要耐药机制是细菌产生了可以水解该类抗生素的酶—超广谱β－内酰胺酶（ESBLS）。更为严重的是ESBLS由质粒介导，易在同种属甚至不同种属之间传递造成爆发和流行，国外已有多起爆发流行的报道。ESBLS的产生给临床抗感染治疗带来了众多的问题，如治疗效果差、费用高、病死率高等等。为了解本地区产ESBLS 菌株的发生率及耐药情况，我们对临床分离的130株常见革兰阴性杆菌—肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌进行ESBLS检测和药敏分析。
1 材料与方法
1.1 菌株 临床分离肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌共130株均来自新乡医学院第一附属医院2002年1月—2004年7月住院患者，标本包括尿液、血液、痰、腹腔积液和各种分泌物等。菌株鉴定均用VITEKP-AMS和GNI试卡。质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922，铜绿假单孢菌ATCC27853(购自国家临床检验中心)。
1.2 抗菌药物 氨苄西林（AMP）、哌拉西林（PRL）、头孢唑林（CEZ）、头孢呋辛（CXM）、头孢噻肟（CTX）、头孢曲松（CRO）、头孢他啶（CAZ）、头孢吡肟（FEP）、亚胺培南（IPM）、氨曲南（ATM）、阿米卡星（AK）、庆大霉素（GN）、环丙沙星（CIP）、左氧氟沙星（LEV）、阿莫西林+克拉维酸（AMP/CA）、头孢他啶+克拉维酸（CAZ/CA）、头孢噻肟+克拉维酸（CTX/CA），以上产品均为英国OXOID公司产品。
1.3 超广谱β－内酰胺酶的检测 首先按标准纸片扩散法进行ESBLS菌株初步筛选，然后按照美国国家临床实验室标准委员会（NCCLS）推荐的确定ESBLS的双纸片协同法进行确认。标准参考NCCLS 2002年的标准。
1.4 药物敏感性试验 应用K-B法测定产ESBLS菌株和不产ESBLS菌株对临床常用抗生素的敏感性，并以大肠埃希菌ATCC25922和铜绿假单孢菌ATCC27853进行质控。
2 结果
2.1 肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌ESBLS检出率 130株肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌经过筛选和确认试验为共检出ESBLS菌株40株，检出率30.8％，其中肺炎克雷伯菌40.0％（20/50），大肠埃希菌25.0％（20/80）。见表1。
表1 130株细菌ESBLS检出率（略）
2.2 ESBLS阳性菌和ESBLS阴性菌的耐药率 130株细菌经检测ESBLS阳性菌40株，ESBLS阴性菌90株并分别测定了它们对临床常用抗生素的敏感性，见表2。
表2 ESBLS阳性菌和ESBLS阴性菌耐药性比较（略）
2.3 不同地区ESBLS检出率比较 见表3。
表3 不同地区ESBLS的检出率（略）
3 讨论
大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是临床常见的革兰阴性杆菌，也是医院内最常见的两种病原菌。治疗该类细菌感染临床常选用的抗菌药物以头孢菌素类为主，但细菌很快产生了ESBLS。近年来各地均出现了有关ESBLS的报道［3］，但不同的地区，不同的细菌之间有一定的差别，从表3可以看出，这种差别与不同医院使用的检测方法，头孢菌素的种类、数量、时间、频率及细菌本身的生物特性有关［4］。本组检测的肺炎克雷伯菌产ESBLS较高（40％），而大肠埃希菌较低（25％）一些，但与其他地区同类菌株的产酶率相似。总的检出率为35.8％，提示这二种菌株都存在较多的产酶菌株，应引起临床医生和检验人员的重视。ESBLS阳性菌和ESBLS阴性菌对临床常用抗生素的耐药性不同，从表2可以看出ESBLS阳性菌的耐药率明显高于ESBLS阴性菌，同时ESBLS阳性菌多重耐药现象严重。针对ESBLS阳性菌感染应首选碳青酶烯类，也可选用第四代头孢菌素、阿米卡星、β－内酰胺酶抑制剂复方制剂，而青霉素类，第一、二、三代头孢菌素，氨曲南，庆大霉素等耐药率高不易选用。针对ESBLS的产生，我们应引起足够的重视：加强ESBLS的检测，以指导临床合理用药；同时监测ESBLS的产生、分布和流行情况，以控制ESBLS菌株的播散。
4 参考文献
［1］ 熊剑辉.广州12家医院常见病原菌耐药性监测结果［J］.广州医药，1999，30（4）：18
［2］ 倪语星.质粒介导的超广谱β－内酰胺酶的耐药性问题及检测［J］.中华医学检验杂志，1999，22（5）：316
［3］ Shen DX，Xu YP，Su GH，et al.Detection of ESBLS-producing bacteria and analysis of its sensentioity to antibiotic［J］.Drug Clin，1999，14(1)：18
［4］ 皮雁玲.肠杆菌科三种主要细菌产超广谱β－内酰胺酶的检测及药敏分析［J］.中国抗生素杂志，2002，27（6）：341-342
453100 河南省卫辉市，新乡医学院第一附属医院