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关键词 纳洛酮；新生儿缺氧缺血性脑病；综合治疗
摘要 目的 探讨纳洛酮在治疗新生儿缺氧缺血性脑病中的疗效。方法 对我院68例新生儿缺氧缺血性脑病患儿在综合治疗的基础上，加用纳洛酮治疗。结果 治疗组38例中显效18例，总有效率为94.7%；对照组总有效率为73.3%。结论 新生儿缺氧缺血性脑病患儿在常规治疗的同时，加用纳洛酮静注和持续静滴，临床症状恢复时间较对照组明显缩短。纳洛酮使用方便、用药安全，未发现任何副作用，值得推广应用。
CURATIVE EFFECT OF NALOXONE FOR NEONATAL HYPOXIC-ISCHEMIC ENCEPHALOPATHY
Huang Dongmei,Zhao Ruowen,Chen Jian.
Department of pediatrics, Maternal and Children Health Hospital of Maoming City,Maoming 525000,China
Key words naloxone; neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy(HIE); combined therapy
Abstract Objective To approach the curative effect of Naloxone for neonatal HIE. Methods 68 patients with neonatal HIE in our hospital were treated on the base of combined therapy plus Naloxone，we evaluated the clinical curative effect. Results Therapy group was composed of 38 cases with neonatal HIE and 18 cases of which got therapy effect. The total effective rate reached 94.7%，whereas the observational group was 73.3%. Conclusion The patients with neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy were treated on the base of conventional therapy plus Naxolone by intravenous push and constantly drip infusion. The coincidence time of their clinical symptom was shortened obviously. Naloxone was applied easily and safely with no side effect been found, therefore it is worth to generalize.
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是围生期新生儿因缺氧缺血引起的脑部病变，主要是由宫内窘迫、新生儿窒息缺氧引起，是围生期足月儿脑损伤、死亡或伤残的最常见原因。及时正确处理HIE对于减轻脑损伤程度，降低致残率，提高患儿生存质量具有重要意义。我们对68例HIE患儿在综合治疗的基础上，加用纳洛酮治疗取得较好疗效。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 取2000年7月—2003年7月我院住院的HIE患儿68例。诊断标准和临床分度按照金汉珍主编《实用新生儿学》［1］。孕周均为38~42周，并经头颅CT检查提示存在不同程度的低密度改变。随机分为二组：①常规治疗组（对照组）30例，男20例，女10例，出生体重为2 500~3 500g，平均2 950g。发病至入院时间为10min~3d，平均0.51d；中度20例，其中并发蛛网膜下腔出血（SAH）13例；重度10例，其中并发脑实质内出血（IPH）5例。②常规治疗加纳洛酮静滴组（治疗组）38例，男24例，女14例。发病至入院时间为10min~3d，平均0.5d；出生体重为2 500~3 500g，平均2 900g。中度25例，其中并发SAH 15例；重度13例，其中并发IPH 6例。二组临床资料经统计学比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 全部病例均采用综合治疗措施，包括吸氧、镇静止惊厥，脱水降颅压，维持有效呼吸、循环，止血，纠正酸碱平衡，营养脑细胞和保证热量、液体供给等。对照组给予小剂量甘露醇、地塞米松、呋塞米脱水降颅压。治疗组在此基础上，加用纳洛酮0.05~0.10mg/(kg·d)静滴，持续4~6h，疗程3~5d。
1.3 判断标准 以临床症状及脑水肿在＜5d消失者为显效，＜10d内消失者为有效，≥10d后仍不消失者为无效。
1.4 统计学方法 二组率的比较采用χ2检验。
2 结果
二组治疗效果比较见表1。二组总有效率比较χ2=6.22，P＜0.05，差异有统计学意义，治疗组疗效明显优于对照组。治疗组患儿神经精神异常、肌张力异常、脑水肿等临床症状恢复时间明显较对照组缩短。
表1 二组治疗效果比较（略）
注：二组比较*P＜0.05
3 讨论
1）HIE在新生儿颅内疾病中占很大比例，常遗有神经后遗症，HIE患儿脑细胞虽在胎内、分娩时已受损害，但病变加重则在出生后，因此早期干预性治疗寻找理想药物，进而消灭或减轻HIE后遗症是非常重要的［2］。2）HIE是围生期窒息所致的脑缺氧缺血性损害。国内研究证明，在缺氧缺血性脑损害时，患儿血浆及脑脊液中内源性阿片样物质（OLS）明显升高，使血浆β-内啡呔（β-EP）明显升高，这与病情轻重呈正相关。β-EP抑制前列腺素的作用和儿茶酚胺的血管效应抑制细胞ATP的代谢，可致细胞膜离子转运功能障碍，细胞膜的稳定性降低，造成细胞水肿，患儿出现神志改变和呼吸及心率紊乱。纳洛酮是吗啡样受体的拮抗剂，可降低β-内啡呔水平，其机制是：①通过兴奋交感-肾上腺髓质，增加儿茶酚胺类物质的作用；②改善细胞ATP代谢，使细胞内CAMP增多，血乳酸水平降低；③稳定细胞膜，保护细胞功能；④解除了β-EP抑制PGE对呼吸与循环的兴奋作用。同时能自由通过血脑屏障，与阿片受体呈专一性结合，亲和力强于吗啡呔和脑啡呔，结合后能有效地阻断内源性阿片样物质所介导的各种效应。可抑制β-EP的释放，减轻β-EP对细胞的损害，改变了细胞的钙离子通道，减轻脑水肿，并且有消除自由基抗氧化剂的作用。拮抗β-EP对呼吸循环的抑制作用，使脑血流增加减轻脑灌注损害，保护细胞膜稳定性，维持其正常功能，有效地改善呼吸及细胞代谢。由于增加脑部血氧供应，改善脑缺氧，从而降低脑水肿［3］。本组结果显示，近2年来我院在HIE的抢救实践中，在综合治疗的基础上加用纳洛酮取得了显著疗效。使患儿脑水肿、肌张力异常、神经精神异常等临床症状恢复时间明显缩短，提高了抢救成功率及患儿的生存质量。纳洛酮协助抢救HIE疗效好，且临床使用简单、方便，副作用少，值得临床推广。
4 参考文献
［1］ 金汉珍.实用新生儿学［M］.第2版.北京：人民卫生出版社，1996：766
［2］ 袁兴华.复方丹参注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病68例疗效分析［J］.重庆医学，2001，30（1）：44
［3］ 孔丽梅.纳洛酮及高压氧舱治疗中重度HIE 62例分析［J］.中华实用医药杂志，2004，4（9）：730
525000 广东省茂名市妇幼保健院儿科