α1受体阻滞剂(多沙唑嗪)对增生肥大的前列腺间质细胞重构的影响

　多沙唑嗪抑制交感神经引起的前列腺间质平滑肌细胞收缩，并且用于缓解BPH梗阻症状。在体外使用去甲肾上腺素刺激细胞骨架细丝的表达，特别是前列腺间质细胞的肌动蛋白和肌球蛋白，因而促进其向平滑肌细胞的分化。这项研究检验了多沙唑嗪在逆转细胞的这种表型重构以及抑制平滑肌细胞收缩方面的作用(Prostate, 38(3): 216227)。取自10例前列腺患者的间质细胞，使其处于静止，然后在中期，加入20μmol去甲肾上腺素或1μmol多沙唑嗪培养10d。在10倍的增殖浓缩后，多沙唑嗪被加入到这两种细胞培养中，增殖后的细胞用针对平滑肌细胞支架细丝的荧光素抗血清，并且他们各自的荧光水平通过流式细胞仪来分析。结果显示，去甲肾上腺素使所有细胞的细胞骨架细丝的表达增加。这种效应对于多育细胞的肌动蛋白及肌球蛋白最为明显。多沙唑嗪在很大程度上逆转了细胞细丝的表达。这种逆转作用对于肌动蛋白及肌球蛋白是最显著的，而且在静止期也是最为明显的。然而多沙唑嗪阻断去甲肾上腺素所起到的抑制作用并没有体现出明确的剂量反应关系。因此对细胞骨架细丝表达的抑制是不同的。以上数据表明，多沙唑嗪不仅抑制良性前列腺增生患者间质平滑肌细胞的收缩，同时也可以抑制间质细胞的表型重构(而这种重构是由去甲肾上腺素所诱导的)。这些作用也许共同使得前列腺间质细胞的收缩作用减弱。因而减弱良性前列腺增生患者对交感神经的反应性。与此同时对于独立的间质细胞的作用无疑是重要的，平滑肌细胞增殖和多沙唑嗪的抑制作用未显示剂量反应关系表明，其他的影响因素也参与在完整组织中的相互作用(这些因素包括体液因素及分化上皮的近似性)。

　　医生点评：前列腺间质平滑肌细胞收缩是引起BPH梗阻症状的原因之一，α受体阻滞剂则可抑制其收缩，改善患者的排尿症状。但在临床中往往会发现α受体阻滞剂使用了一段时间后，对患者的治疗作用开始减弱，甚至无效，患者重新出现严重的尿频、排尿困难等症状。从上述的研究中可知，原因是去甲肾上腺素不断诱导前列腺间质细胞的表型重构，而多沙唑嗪能起到抑制作用，这就为多沙唑嗪长期有效地缓解下尿路动力性梗阻提供了实验依据，值得在临床中进一步观察。

作者单位：北京积水潭医院 泌尿外科 100035