西地那非诱导的血管舒张与热休克相关蛋白20(HSP20)磷酸化增加的关系

【关键词】  西地那非

    西地那非是一种口服的磷酸二酯酶－5抑制剂，具有血管舒张作用，用于治疗勃起功能障碍。而核苷酸依赖性的血管舒张又与HSP20磷酸化增加相关。为了确定西地那非诱导的血管舒张是否与HSP20磷酸化增加有关，Tessier等人进行了一项研究[Journal of Surgical Research, 2004,118(1):2125]。研究利用FMOC技术合成含有蛋白转导结构域(PTD)的11个氨基酸的多肽和HSP20中带有磷酸化丝氨酸的13个氨基酸序列(PTDpHSP20)。将猪的冠状动脉环置于肌肉培养液中，用5羟色胺刺激猪的冠状动脉环，使其收缩。逐渐升高培养液中硝普钠(0.01-10μmol)、西地那非(0.01-100μmol)或PTDpHSP20(0.1-1.0mmol)的浓度，记录动脉舒张的程度。为确定西地那非诱导的血管舒张是否与HSP20磷酸化增加相关，用未加任何药物、加硝普钠(10μmol)或西地那非(100μmol)处理2、5、10min时的猪冠状动脉环作为比较，将处理的标本迅速冷冻。然后从这些标本中抽提蛋白，双向电泳分离后转移到膜上，用探针检测HSP20。结果显示，西地那非诱导预收缩的冠状动脉舒张呈剂量依赖性，并且与HSP20磷酸化增加相关。pHSP20的肽类似物对预收缩的猪冠状动脉的舒张作用也表现出剂量依赖性。研究结果表明西地那非诱导的血管舒张与HSP20磷酸化增加相关。HSP20的肽类似物能有效扩张血管平滑肌。

    医生点评：热休克蛋白20是热休克蛋白家族中的一个亚组，它不管是在机体应激状态，还是在生理状态下都发挥着重要的生物学作用，如抑制血小板聚集、舒张血管平滑肌、抗细胞凋亡及对心血管系统提供保护作用。本研究结果表明西地那非诱导的血管舒张与HSP20磷酸化增加相关，为应用HSP20的肽类似物治疗勃起功能障碍提供了理论依据。(崔勇  沈阳市博仕男科医院  性功能康复中心  110016)

作者单位：