左旋多巴诱发异动症大鼠纹状体前强啡肽原基因与DARPP-32蛋白磷酸化的关系

2006年11月16日 中华神经科杂志 2006 Vol.39 No.7 P.472-476 6 （武汉）为了研究左旋多巴诱发异动症(levodopa-induced dyskinesias，LID)大鼠纹状体内前强啡肽原(prodynorphin，PDyn)基因表达与DARPP-32蛋白磷酸化状态的变化，探讨LID时直接通路过度活化的机制。研究者采用6-羟多巴胺(6-OHDA)大鼠模型应用左旋多巴治疗28 d诱发LID大鼠模型。采用原位杂交技术检测PDyn mRNA水平，逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫印迹技术检测LID大鼠纹状体内总DARPP-32的mRNA与蛋白表达及其Thr-34位点磷酸化水平。结果 LID大鼠毁损侧PDyn mRNA表达(0.3662±0.0625)较对照组(0.2085±0.0573)及L-dopa治疗组(0.2235±0.0582)明显增高，差异有统计学意义(P＜0.01)。LID大鼠毁损侧Thr-34位点磷酸化的DARPP-32蛋白水平(1075.2±103.3)较对照组(198.7±49.5)及L-dopa治疗组(213.9±58.9)明显增高，差异均有统计学意义(P＜0.01)。可见 DARPP-32蛋白的Thr-34位点的磷酸化水平的改变是LID时多巴胺D1受体介导的直接通路异常活化的关键因素之一。