多发性神经纤维瘤病家系分析(附2家系报告)

　　［摘要］  目的  探讨多发性神经纤维瘤病的家族遗传性及诊断治疗的进展。方法  对多发性神经纤维瘤病2个家系进行回顾性调查分析。结果  2家系均有家族性，对症治疗取得满意效果。结论  神经纤维瘤病是一种遗传性疾病，基因诊断是其早期诊断的发展方向，症状性切除是其治疗的目的。

　　［关键词］  神经纤维瘤病；遗传学；诊断；治疗学

　　MULTIPLE NEUROFIBROMATOSIS: A REPORT OF TWO FAMILY ANALYSIS

　　ZHENG XUPENG, FAN JICHENG, QIN HONGMING,  et al

　　(Department of Surgery, Beihai Hospital of Yantai, Longkou 265701, China)
 
　　［ABSTRACT］ObjectiveTo study the diagnosis and therapy of hereditary neurofibromatosis. MethodsTwo families with multiple neurofibromatosis were analyzed. ResultsThe family history of the disease was confirmed. The patients responed well to symptomatic treatment.  ConclusionThe neurofibromatosis is a hereditary disease. The trend of its early diagnosis is gene diagnosis. The symptomrelief surgical removal is the aim of the treatment.

　　［KEY WORDS］neurofibromatosis; genetics; diagnosis; therapeutics
   
　　神经纤维瘤病（NF）系多系统受累的先天性、遗传性常染色体显性遗传病，来源于神经嵴的错构瘤紊乱，其皮肤病变特征为色素斑和多发性神经纤维瘤，可伴发智力发育障碍和神经病变等。近年来，神经纤维瘤病的早期诊断越来越受到重视，治疗方法多种多样。作者对2例多发性神经纤维瘤病家系进行了回顾性调查分析，并对其家族遗传性、诊断、治疗进行探讨。

　　1  临床资料

　　家系1：先证者，女，38岁，头痛、头晕3年，加重伴恶心15 d。病人自幼发现全身散在皮下结节，有色素沉着。查体：头面、四肢、躯干有多处大小不等的硬性皮下结节，直径1~3 cm，可活动，部分呈串珠样改变，全身散在面积不一的牛奶咖啡斑，形状不规则，边界清楚，双侧视神经乳头明显水肿。CT检查：左侧脑室三角区见一等低混杂密度病灶，形状不规则，边界不清，增强扫描病变呈不均匀强化，胼胝体发育不良，脑室扩大，左侧枕骨可见一长约3 cm的骨性缺损。MR示：左侧脑室三角区内有一约2.5 cm×2.9 cm×4.5 cm大小包块，T1加权像扫描信号低于脑白质,T2加权像信号呈不均匀改变,胼胝体发育不良。入院后行左颞枕开颅肿瘤切除术及头皮皮下结节活检术，病理结果示混合性胶质母细胞瘤及神经纤维瘤。家系调查3代15人中有4人发病，为Ⅰ1、Ⅱ5、Ⅱ7、Ⅲ1，其中Ⅰ1、Ⅱ7、Ⅲ1为单纯皮肤型，Ⅱ5并发左侧脑室胶质母细胞瘤及胼胝体、颅骨发育不良。家系图谱见图1。

　　家系2：先证者，女，34岁，自幼发现全身散在咖啡色斑及皮下结节，逐渐增大，20岁时下颌部结节切除，病理结果示神经纤维瘤，之后，色斑及皮下结节播散全身，发展速度加快。查体：面部、颈部、四肢、躯干分布大量不规则大小不一皮下结节，全身遍布咖啡色斑，呈淡棕色，眼科检查正常。家系调查：无近亲婚配史，3代同病者5人，其体征较先证者轻，均健在。家系图谱见图2。

　　图1  家系1图谱（略）

　　图2  家系2图谱（略）

　　2  讨论

　　神经纤维瘤病是常见的常染色体显性遗传性疾病，由畸变显性基因引起神经外胚叶异常［1］，已确定的两种类型：神经纤维瘤病1型(NF1)，神经纤维瘤病2型（NF2）。NF1发病率为5/10万。有人认为，神经纤维瘤属于错构瘤，为异常组织聚集形成，这种异常组织来源于神经嵴的神经细胞和许旺细胞，其次来源于成纤维细胞、色素细胞和肥大细胞［2］。本家系2属NF1型，其3代共5人发病，家系图显示每一代都有患病者，符合常染色体显性遗传规律；其瘤体部分切除后病情加重，与基因突变是否有关，值得研究。大约有40％病人有神经系统病变，这部分病人归为NF2型,本文家系1属NF2型，先证者并发中枢神经系统疾病及畸形，由于就诊时间晚，瘤体较大，而且并发胼胝体及颅骨发育不全，因此，治疗比较困难。CT及MR为NF病人的并发症提供了先进的检查方法。随着新的高效的突变基因检测技术的出现，有望在不久的将来找到NF2基因突变的热点和调控机制，明确NF2 基因型与表现型的关系，结合NF2的临床表现，争取达到早期诊断和症状前诊断的水平。另外，避免基因突变亦是将来临床上的治疗重点，本文2例均在20岁左右行纤维瘤局部切除，切除后纤维瘤呈爆发样增多，此点为瘤体刺激引起基因突变提供了参考。因此，神经纤维瘤病的外科治疗应为症状性及诊断性切除，无症状切除实属不必要。

　　［参考文献］

　　［1］廉翠红,刘维达.神经纤维瘤病遗传与基因研究进展［J］.国外医学：皮肤性病学分册,2002,28（6）：368.

　　［2］孙乐栋,周再高，曾抗.神经纤维瘤家系调查［J］.第一军医大学学报,2001,21（11）：805.

　　（本文编辑  马伟平）

　　（烟台市北海医院外科，山东 龙口  265701）