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［摘要］ 目的 探讨不明原因发热（FUO）的病因分布特点。方法 对符合不明原因发热诊断标准的182例病人资料进行分析研究。结果 182例病人中有153例最终确诊，确诊率为84.1%。病因分布如下：感染性疾病92例（60.1%），其中结核病51例，位居FUO病因第一位；肿瘤性疾病27例（17.6%），其中淋巴瘤、白血病占66.7%；结缔组织病23例（15.0%），其中Still病占52.2%；其他疾病11例（7.2%），包括坏死性淋巴结炎、药物热、伪热；29例病人最终未被确诊，占15.9%。结论 FUO病人的主要病因是感染性疾病，其中结核病是感染的主要病种。另外，肿瘤性疾病和结缔组织病也是FUO常见的病因。
［关键词］ 发热，不明原因;诊断；数据收集
FEVER OF UNKNOWN ORIGIN: A CLINICAL ANALYSIS OF 182 CASES
JIANG JING
(Shibei District Hospital of Qingdao, Qingdao 266021, China)
［ABSTRACT］ObjectiveTo investigate the causes of fever of unknown origin(FUO). MethodsThe data of 182 patients who conformed the diagnostic standards of FUO were analyzed. ResultsThe diagnosis was clarified in 153 cases. The causes were as follows: infectious diseases, 92 cases (60.1%), in which, tuberculosis accounted for 51; tumors 27 cases (17.6%),in which, lymphoma and leukemia accounted for 66.7%; connective tissues disease (CTD) 23 cases (15.0%), in which, Stills disease accounted for 52.2%; other causes were found in 7.2%. No definite diagnosis had been made in the remaining 29 cases (15.9%). ConclusionInfectious diseases, tuberculosis in particular, are the most common causes of FUO. Malignant tumors and CVD are other major causes.
［KEY WORDS］fever of unknown origin; diagnosis; data couection
不明原因发热（FUO）是临床上常见的疑难病症，临床表现各异，诊断依据千差万别，必须对病人病史、临床表现特点、体检特征、常见的实验室检查结果进行综合考虑，并决定一些特征性的辅助检查项目或进行一些诊断性治疗，才能比较准确地相对早期予以确诊并正确治疗。作者对我院近5年就诊的FUO病人资料进行分析总结，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
1999年6月～2004年5月，前来我院就诊的以发热为主要症状符合FUO诊断标准的病人182例，其中男84例，女98例；年龄为12～83岁，平均年龄(39.0±6.7)岁。
1.2 确诊方式
有153例最后确诊，占84.1%（153/182）。具体确诊方式包括：经细菌学、血清学检查确诊71例，占46.4%（71/153）；经体液检查确诊17例，占11.1%（17/153）；经骨髓检查确诊11例，占7.2%（11/153）；经影像学检查确诊14例，占9.2%（14/153）；经组织活检、手术探查确诊15例，占9.8%（15/153）；经诊断性治疗确诊21例，占13.7%（21/153）；经尸检确诊4例，占2.6%（4/153）；有29例最终未确诊，占15.9%（29/182）。
2 结果
在确诊的153例中，感染性疾病92例，占60.1%，非感染性疾病61例，占39.9%。在感染性疾病中，细菌感染者68例，占73.9%；其他为病毒、真菌、阿米巴等引起的感染。在细菌感染者中，有51例是结核病病人，占75.0%（51/68），其中肺结核仅9例，其余为肺外结核，共42例。结核病占总发病人数的28.0%（51/182），为FUO病因第1位。
非感染性疾病中，肿瘤性疾病27例，占确诊病例的17.6%（27/153）。其中，血液系统恶性肿瘤18例，占66.7%（18/27），而淋巴瘤10例，占肿瘤性疾病的37.0%（10/27），居第1位；白血病8例，占肿瘤性疾病的29.6%（8/27），居第2位。实体性肿瘤如肺癌、肾癌等共6例，占22.2%。其他3例。
非感染性疾病中，结缔组织病23例，占确诊病例的15.0%（23/153）。其中，Still病12例，占52.2%（12/23），居第1位；其他结缔组织病包括系统性红斑狼疮、血管炎、类风湿性关节炎、皮肌炎、白塞病等。Still病病人的临床表现除高热外，还有不同程度的关节痛或肌痛、肝脾及淋巴结大，辅助检查表现白细胞升高、红细胞沉降率增大及铁蛋白升高，用糖皮质激素和（或）非甾体类抗炎药物治疗有效。
其他病因所致者共11例，占确诊病例的7.2%（11/153）。其中，淋巴结炎4例、药物热4例、伪热3例。坏死性淋巴结炎临床表现为高热、多发淋巴结肿痛，特别是颈部淋巴结，血液分析可见白细胞计数正常或偏低，淋巴细胞比例升高，糖皮质激素治疗有特效。药物热病人服用的药物为阿司匹林、头孢拉定、头孢氨苄、西咪替丁。伪热病人皆为女性。
最终未明确诊断者29例，占15.9%（29/182）。其中26例转归不明，3例死亡。
3 讨论
FUO在临床上常可见到，其概念是由PETERSDORF和BEESON在1961年提出的，指的是发热持续3周以上，包括1周住院时间，体温≥38.3 ℃，经完整的病史询问、体检和常规实验室检查仍未能明确诊断者。
本研究在确诊的153例FUO病因中，感染性疾病占60.1%，其中结核病51例，居FUO病因第1位。在结核病病人中，肺结核仅为9例，其余为肺外结核，共42例。FANG等［1］报道62例肾衰竭病人表现为不明原因发热、C反应蛋白增高、清/球蛋白比值倒置、难以解释的高钙血症，最后大都确诊为肺外结核。ZEDTWITZLIEBENSTEIN等［2］报道心脏移植病人表现为不明原因发热，最后确诊病因为肠结核。可见，肺外结核在FUO病因中占有重要地位，这也是我们在临床上诊断与治疗FUO特别要注意的问题。这些病人的临床表现各异，但常有一些共性，常常为午后、傍晚发热，甚至表现为不规则发热；除发热外，常有消瘦、盗汗、乏力、口腔溃疡等表现。辅助检查缺乏特异性。PPD强阳性对诊断很有帮助，但阴性也不能排除结核菌感染的可能性。诊断性抗结核治疗是诊断肺外结核的主要方法，在诊断性抗结核治疗过程中，应密切关注病人症状、体征的变化，进行重要的辅助检查，以期能够及时发现重要的诊断线索。
在FUO病因中，肿瘤性疾病位居第2位。其中，血液系统恶性肿瘤，包括淋巴瘤、白血病共18例，居肿瘤性疾病病因首位。本病的诊断依赖于病理检查，所取标本均为创伤性操作所得，所以应对病人进行认真的体格检查。如发现增大的浅表淋巴结，应进行活检。如高度怀疑此类疾病，查体发现肝脾大，影像学检查发现腹腔多发淋巴结大，应尽量进行手术剖腹探查。淋巴结活检及骨髓穿刺有时一次不一定有阳性发现，可重复进行。
本组引起FUO的病因中，结缔组织病位居第3位，其中，Still病12例，居第1位。MERT等［3］报道130例FUO病人中，最后确诊为Still病者20例。其发病原因尚不清楚，可能与病毒感染有关，GAMBICHLER等［4］报道乙型肝炎病人并发Still病表现为不明原因发热。目前尚缺乏本病的特异性诊断指标，只能依赖排除其他疾病而诊断。这类病人大都有明确的贫血、以中性粒细胞升高为主的白细胞计数增加、抗核抗体低滴度阳性、红细胞沉降率增快、C反应蛋白增高、尿中段出现异常形态为主的红细胞以及程度不同蛋白尿［3］。所以，对于有类似特点病人有必要进行创伤性检查，如血管活检或肾穿刺。
我们在临床中发现，某些淋巴结肿痛的FUO病人除了血液系统的恶性肿瘤、结缔组织病之外，淋巴结炎也常可见到。坏死性淋巴结炎常见于年轻女性，常有高热，淋巴结肿痛常为多发，特别是颈部淋巴结，病程大多为1～3个月，也有长达半年者。糖皮质激素治疗效果良好。病因多为感染，如病毒感染等，但也可能是某些结缔组织病的表现之一。
关于不明原因发热的预后估计，BAICUS等［5］报道，不明原因发热病人如有贫血、白细胞计数异常、乳酸脱氢酶偏高等表现，常提示预后不良。
［参考文献］
［1］FANG H C, LEE P T, CHEN C L, et al. Tuberculosis in patients with endstage renal disease［J］. Int J Tuberc Lung Dis, 2004, 8(1):92.
［2］ZEDTWITZLIEBENSTEIN K, PODESSER B, PECKRADOSAVLJEVIC M, et al. Intestinal tuberculosis presenting as fever of unknown origin in a heart transplant patient［J］. Infection, 1999, 27(4):289.
［3］MERT A, OZARAS R, TABAK F, et al. Fever of unknown origin: a review of 20 patients with adultonset Stills disease［J］. Clin Rheumatol, 2003, 22(2):89.
［4］GAMBICHLER T, PAECH V, ROTTERDAM S, et al. Hepatitis Bassociated adultonset Still disease presenting with neutrophilic urticaria［J］. Eur J Med Res, 2003, 8(12):527.
［5］BAICUS C, BOLOSIU H D, TANASESCU C, et al. Fever of unknown originpredictors of outcome. a prospective multicenter study on 164 patients［J］. Eur J Intern Med, 2003, 14(4):249.
（本文编辑 厉建强）
（青岛市市北区医院，山东 青岛 266021）