继发性女性不育病人血清免疫学相关指标的检测

    ［摘要］  目的  通过对360例继发性女性不育病人抗精子抗体（AsAb）、抗子宫内膜抗体（EmAb）、抗卵巢抗体（AoAb）和抗促绒毛膜性腺激素抗体（HCGAb）检测，进一步弄清继发性不育病人的免疫学相关指标变化。方法 采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清中的AsAb、EmAb、AoAb和HCGAb。结果  360例病人中有190例（占52.77%）病人不同抗体阳性，分别为：AsAb阳性91例（占25.3%）, HCGAb阳性80例（占22.2%）, AoAb阳性25例（占6.5%）, EmAb阳性43例（占11.9%）;其中107例仅单项阳性，另有83例表现为多项阳性。结论  继发性不育和反复流产病人存在免疫功能异常，对该类病人进行相关免疫学指标检测是非常必要的。

　　［关键词］  不育，女（雌）性；抗精子抗体；抗子宫内膜抗体；抗卵巢抗体；抗促绒毛膜性腺激素抗体

　　THE CLINICAL STUDY OF SERUM IMMUNOLOGY OF SECONDARY INFERTILE FEMALE

　　LIU ZHONGQIANG,  SUN YUPING,  LI QIANG,  et al

　　(Department of Cryomedicine,  The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College,  Qingdao 266003,  China)
 
　　［ABSTRACT］ObjectiveTo detect the levels of four antibodies of secondary infertile female patients and investigate the changes of the related immunological parameters. MethodsSecondary infertile patients,  360 cases,  were involved in this study. The antibodies endometrium(EmAb),  ovary(AoAb),  sperm(AsAb) and human chronic gonadotropin(HCGAb) in the serum were measured by ELISA method. ResultsOf the 360 patients,  190 cases were positive: AsAb in 91,  HCGAb in 80,  AoAb in 25 and EmAb in 43. Among these positive patients,  107 were positive with only one item,  and 83 with more than one. Conclusion The patients with repeated abortion and secondary infertility have abnormal immunological functions. Related immunological examinations are needed for them.

　　［KEY WORDS］infertility,  female; antisperm antibody; antiendometrium antibody; antiovarian antibody; antihCG antibody
   
　　2000年9月~2003年3月，本科对360例继发性不孕不育女性病人血清进行了抗精子抗体(AsAb)、抗子宫内膜抗体(EmAb)、抗卵巢抗体（AoAb）和抗绒毛膜促性腺激素抗体（HCGAb)联合测定，以探讨相关免疫学检测指标对继发性不育和反复流产病人的影响，现将结果报告如下。

　　1  资料和方法

　　1．1  一般资料

　　本文360例均为我科不孕不育门诊病人，年龄22~45岁，平均年龄28.4岁；均有人工流产史，流产次数为1~4次。

　　1．2  方法

　　抽取静脉血3 mL, 自然凝血，分离血清-20 ℃保存待测。采用酶联免疫吸附法（ELISA）分别检测了血清AsAb、EmAb、AoAb和HCGAb。

　　2  结果

　　360例继发性女性不育病人中有190例呈现抗体阳性，分别为AsAb阳性91例，HCGAb阳性80例, AoAb阳性25例, EmAb阳性43例；其中107例呈单项抗体阳性；83例表现为多项阳性。

　　3  讨论

　　近年来不孕不育是生殖医学研究的一个热点，也是一个重点。流产是妊娠常见的一种并发症，据报道，我国已婚夫妇中约有10%~15%不能生育，而在妊娠者中约有15%~20%发生流产，而且相当一部分与免疫因素有关。其发病机制甚为复杂，至今尚未能完全阐明原因，分析主要原因是抗原抗体干扰受孕过程所致，另一方面是妊娠过程中产生不正常的免疫反应。

　　AsAb产生的主要原因是由于感染、外伤或男方精浆中免疫抑制因子减少。产生的AsAb可活化巨噬细胞破坏配子胚胎而引起不孕及早期流产［1］。AsAb对女性而言，在正常情况下，精浆中存在的免疫抑制物可以抑制女方对其配偶精子抗原的免疫应答而使女性形成免疫耐受；而且女性生殖道局部免疫系统具有较强的免疫调节作用，致使大部分已婚妇女不会形成免疫性不孕。但是，生殖道感染和损伤是女性产生AsAb的主要原因。如人工流产时需要扩开子宫颈口，手术器具强行将胚胎刮出，这势必给生殖道带来一定程度的损伤和继发性感染。女性在患这些疾患时进行性活动，会增加精子抗原进入血液及精子与免疫活性细胞接触的机会，刺激女方循环系统或生殖道局部的AsAb, 最终影响卵子受精能力。据报道AsAb对生殖过程的影响主要表现为对精子运行的影响，对获能及顶体反应的影响，以及对穿过透明带及精卵融合的影响。

　　EmAb与子宫内膜中抗原结合产生的抗原抗体反应，激活补体引起子宫内膜病理损伤，EmAb往往也与子宫内膜异位症并存。在子宫内膜异位症病人的血清中，EmAb的检出率可达70%~80%［2］，而且病人体内往往因此产生多种自身抗体，从而干扰了神经生殖内分泌免疫调节网络，使体液免疫水平异常升高，对子宫内膜产生免疫病理损伤，干扰和防碍受精卵着床和胚胎的发育，导致不孕和流产［3］。人工流产时，宫腔内与腹腔内的压力差可导致宫腔血逆流，为子宫内膜异位症的发生提供了条件。因此，对人工流产后不孕妇女的诊断中，EmAb是一个重要的免疫指标。

　　卵巢组织中抗原成分复杂，每一种成分都可能因感染、手术等原因使其抗原表达异常，从而导致AoAb的产生。抗原抗体的局部反应，可导致卵巢病理性的甚至不可逆的损伤，从而使卵子排出、精子的穿入、胚胎的着床及雌孕激素的产生受到不良的影响；随着AoAb剂量的增加和作用时间的延长，其病理损伤加重，从而使卵巢功能衰退［4］。

　　HCG在配子着床和维持妊娠中有重要的作用；而HCG抗体的产生可与HCG发生特异性反应进而使HCG被特异性灭活，引导配子停止发育。因此，HCGAb有肯定的致不孕的作用［5］。

　　本文结果显示，360例不育病人中有190例（占52.77%）检出不同种类的免疫抗体, 说明AsAb、HCGAb、EmAb和AoAb是不育病人的主要的免疫原。81例同时检出2种抗体或3种抗体，4项抗体均为阳性极少，原因不明，可能与免疫异常有关，说明免疫性不育病人可由于几种不同的免疫原引起。因此，对不明原因不育病人进行多种免疫指标测定，对其诊断、治疗和优生咨询是十分必要的。

　　［参考文献］

　　［1］罗丽兰主编.不孕与不育［M］.北京：人民卫生出版社， 1998:364465.

　　［2］MATHUR S,  GARZA D E,  SMITH L F. Enolometrial autoantigens eliciting immumoglobulin IgG,  IgA and IgM responses in endometriosis［J］. Fertil Steril, 1990,54:56.

　　［3］黄邱朝，庄恭南，武建国. 酶联免疫吸附间接法检测抗子宫内膜抗体及其临床应用［J］.解放军医学杂志， 1992，17（1）：29.

　　［4］林建华，严隽鸿，林其德，等. 抗卵巢抗体对卵巢组织及其功能影响的实验研究［J］.中华妇产科杂志， 1998，33：20.

　　［5］张宁，汤洁，闫素文，等. 免疫异常是妊娠丢失的关键［J］.中国优生与遗传杂志， 2001，9（3）：125.

　　（本文编辑  厉建强）

　　［作者简介］刘忠强（1959），男，主管技师。

　　（青岛大学医学院附属医院低温医学科，山东 青岛  266003）