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［摘要］ 目的 探讨影响多发性骨髓瘤预后的因素。方法 回顾性分析53例多发性骨髓瘤病人的年龄、C反应蛋白（CRP）、浆细胞、乳酸脱氢酶（LDH）等因素与预后的相关关系。结果 年龄>60岁、CRP高、LDH高、周围血浆细胞形态异常数量增高者生存期短。结论 年龄、CRP、LDH、骨髓和周围血浆细胞形态异常和数量变化可作为预测多发性骨髓瘤预后的因素。
PROGNOSTIC FACTORS OF MULTIPLE MYELOMA
WANG HONGYI, WANG WEI, CUI ZHONGGUANG, et al
(Department of Hematology, The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266003, China)
［ABSTRACT］ObjectiveTo explore the prognostic factors of multiple myeloma.MethodsThe relationship between age, CPR, amount of myeloma cell, LDH and prognosis was retrospectively analyzed in 53 patients. ResultsLife expectancy was short for those with age >60 years, high CRP and LDH, abnormal morphology or high quantity of plasma cell in bone marrow and peripheral blood.ConclusionAge, CPR, amount of myeloma cell, LDH are factors can be used to predict prognosis of multiple myeloma.
［KEY WORDS］bone marrow neoplasms; pathology, clinical; prognosis
由于多发性骨髓瘤（MM）病人的生存期差别很大，研究影响MM病人生存期预后的因素尤为重要。目前认为几个重要的提示预后不良的因素为浆细胞形态、乳酸脱氢酶(LDH)、Ｃ反应蛋白(CRP)、血清β2微球蛋白(β2M)、骨髓浆细胞百分数(BMPC)与染色体及基因异常等。在多项预后因素的研究中，独立预后因素的综合分析，则使判断结果更为可靠, 可以指导治疗方案的设计，以期延长病人的生存期。本文通过分析病人的年龄、性别、CRP水平、浆细胞变化、乳酸脱氢酶（LDH）含量等独立因素与病人预后的相关关系，探讨这些因素对MM病人治疗和预后的影响。
1 资料与方法
1．1 一般资料
1993年1月~2004年1月，我院就诊的多发性骨髓瘤病人53例，男40例，女13例；年龄38~81岁，平均59.6岁。IgG型28例，IgA型18例，IgD型1例，不分泌型6例。参照Durie等［1］的临床分期标准，Ⅰ期A 4例，Ⅰ期B 3例，Ⅱ期A 12例，Ⅱ期B 15例，Ⅲ期A 8例，Ⅲ期B 11例。骨骼X线摄片或CT检查，46例表现为骨质疏松、灶性溶骨样改变、病理性压缩性骨折，病变多在肋骨、脊椎骨、颅骨、骨盆等部位。
病人均给予MP、M2、VAD等方案化疗，部分病人加用沙利度胺和α干扰素治疗。辅助治疗主要有输血、抗感染、血液透析等。随访2月～11年。
1．2 检测指标及方法
清晨空腹抽静脉血，常规处理，待测。LDH、血清钙（Ca2+）和肌酐（Cr）检测用美国贝克曼CX7+CX δ4型全自动生化分析仪，CRP用美国DADAE BEHRING公司BNPro Spec型特种蛋白测试仪进行检测，血红蛋白（Hb）采用美国Beckmancounter公司GEN.system五分类全自动血细胞计数分析仪进行分析。按常规取病人骨髓和周围血制片，用Wright染色，Olympus光学显微镜油浸镜下分析浆细胞形态并计算BMPC。
2 结果
2.1 影响预后的因素
年龄、临床分期、Hb水平、CRP水平、LDH水平、Cr水平、BMPC与MM的预后密切相关（F=3.596~11.293, P<0.05）。后5项因素与病人生存期具有相关性（r=-0.372~0.386,P<0.05）。53例中平均生存期44.7月, 最短14月, 最长79月；存活>5年者8例(15.1%)。
2．2 周围血浆细胞数量与临床分期的关系
MMⅠ期病人血常规几乎检测不到浆细胞，只有1例占白细胞的1%，为成熟浆细胞。MMⅡ期中20例病人周围血检测到浆细胞，占白细胞的1%~5%，其中13例病人可找到幼稚浆细胞。MM Ⅲ期中19例病人的血中均可检测到浆细胞，占白细胞的1%~10%，其中17例病人可以在周围血中找到幼稚浆细胞。
表1 MM病人7项预后因素分析（略）
3 讨论
由于影响MM预后的因素复杂，研究其独立预后因素并找到它们之间的关系尤其重要。在影响MM病人预后的诸多因素中，年龄对生存期的影响是现而易见的。KANEKO等［2］对年龄与疾病危险度相关分析显示，年龄大于60岁是评价预后好坏的较理想因素。本文结果与其报道一致。
Ｂ淋巴细胞在向浆细胞分化过程中，白细胞介素6(IL6)是重要的刺激因子, IL6的自分泌(MM细胞分泌)和旁分泌(骨髓基质细胞分泌)对骨髓瘤细胞的增生具有诱导作用，是MM细胞的重要促生长因子、存活因子和抗凋亡因子。浆细胞是否恶性增殖在对IL6的反应中可显示出来，约有1/3的MM病人IL6水平增高, 浆细胞白血病IL6升高则更明显。骨髓中浆细胞增多，血清LDH、β2M和血钙水平增高与IL6水平相关。IL6刺激肝脏合成CRP，因而CRP水平可以反映出IL6的生物活性。BATAILLE等［4］依据CRP将MM分为高危、中危和低危三组。KANEKO等［2］在多变量因素的分析中则认为，只有CRP和年龄可作为评价MM预后的独立因素。本组研究显示，CRP高者预后差并且与生存期长短有相关性，与文献报道一致。
WITZIG等［4］发现周围血浆细胞数，包括周围血中单克隆浆细胞百分比和标记指数（BLI）与分期和生存期有关，浆细胞≥4%与<4%的平均生存期分别为2.4和4.4年，从而将周围血浆细胞数的变化也作为预后因素之一。本文结果亦表明，分期越晚预后越差。还可将MM病人依据BLI进行危险度分组，骨髓浆细胞形态和比例数的异常改变以及周围血浆细胞增高、Hb降低、血肌酐的升高和IL6增高，这些因素都导致临床病人治疗反应差，均可作为预后不良的独立性因素。本文结果与其相似。
本组LDH升高显示预后不良。BARLOGIE等［5］分析特殊类型的骨髓瘤时，称为伴有LDH升高侵袭性的MM，以高水平的LDH和侵袭性的临床病程表现，易出现髓外浆细胞瘤，耐药，骨破坏少见和预后差为特征，中位生存期6个月，提示LDH与预后有关。有5%～11%的MM病人LDH增高且均预后不佳［5］。LDH的改变在MM预后因素中具有重要的分析价值。
近年随着临床和实验室研究的深入，越来越多有关影响MM预后的因素为人们所认识。在诸多影响因素中，年龄、PCLI、细胞遗传学、CRP、β2M、骨髓和周围血浆细胞形态和数量改变可作为MM的独立预后因素。今后随着临床不断对新的预后因素的认识，使识别早期的高危病人成为可能。
［参考文献］
［1］DURIE B G M, SALMON S E. A clinical staging system for multiple myeloma ［J］. Cancer, 1975,36:842.
［2］KANEKO M, KANDA Y, OSHIMA K, et al. Simple prognostic model for patients with mutiple myeloma: a singlecenter study in Japan ［J］. Ann Hematol J, 2002,81:33.
［3］BATAILLE R, BOCCADORO M, KLEIN B, et al. Creactive protein and beta 2microglobulin produce a simple and powerful myeloma staging system［J］. Blood J, 1992,80:733.
［4］WITZIG T E, GERTA M A, LUST J A, et al. Peripheral blood monoclonal plasma cell as a predictor of survival in patients with multiple myeloma［J］. Blood J, 1996,83:1780.
［5］BARLOGIE B, SMALLWOOD L, SMITH J, et al. High serum levels of lactic dehydrogenase identify a highgrade lymphomalike myeloma［J］. Ann Intern Med J, 1989,110:521.
（本文编辑 厉建强）
［作者简介］汪洪毅（1953），男，主任医师，硕士生导师。
（青岛大学医学院附属医院血液内科，山东 青岛 266003）