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［摘要］目的 检测乙型肝炎（乙肝）病毒携带者血清转化生长因子α （TGF-α）的水平，探讨TGF-α检测的临床意义。方法 采用放射免疫分析法测定了90例乙肝病毒携带者血清TGF-α含量，并以30例正常者作为对照。结果 HBsAg（+）+HBeAg（+）+抗-HBc（+）组和HBsAg（+）+抗-HBe（+）+抗-HBc（+）组病人血清TGF-α含量均明显高于对照组，差异均有显著意义（ F=6.864，q=5.657、4.912，P <0.01）;HBsAg（+）+抗-HBc（+）组和HBsAg（+）组病人血清TGF-α含量与对照组比较，差异无统计学意义（ q=1.516、0.397，P > 0.05 ）。结论 血清TGF-α检测对乙肝病毒携带者的预后估计具有重要临床意义。
［关键词］ 转化生长因子α;肝炎病毒，乙型;放射免疫测定
MEASUREMENT OF THE SERUM LEVELS OF TGF-alpha IN HBV-CARRIERS AND ITS CLINICAL SIGNIFICANCE
WANG REN-PING， CAI ZHI-RONG， WANG WEI， et al
（Health Examination Center of the Affiliated Hospital of Qingdao Unversi-ty Medical College， Qingdao 266003， China）
［ABSTRACT］ObjectiveTo measure the serum levels of transforming growth factor-alpha （TGF-α） in HBV-carriers and discuss its clinical significance. MethodsHBV-carriers （ n =90） were divided into four groups: group Ⅰ with HBsAg（+）， HBeAg（+） and Anti-HBc（+）; group Ⅱ with HBsAg（+）， Anti-HBe（+） and Anti-HBc（+）; group Ⅲ with HBsAg（+） and Anti-HBc（+） and group Ⅳ with HBsAg（+） only. Their serum levels of TGF-α were measured by radioimmunoassay and the data compared with that of the controls （ n =30）. ResultsThe serum levels of TGF-α in groups Ⅰ and Ⅱ were significantly higher than that of the controls （ F=6.864;q=5.657，4.912;P <0.01 ）. While the differences between the serum levels of TGF-α in groups Ⅲ and Ⅳ and those of the controls were not significant （ q=1.516，0.397;P >0.05）. ConclusionMeasuring the serum levels of TGF-α has important clinical relevance to estimate the outcome of HBV-carriers.
［KEY WORDS］ transforming growth factor alpha; hepatitis B virus; radioimmunoassay
转化生长因子α（TGF-α）是上世纪80年代初期发现的一种新的多肽因子，该物质能转化诱导正常大鼠肾脏细胞增生，故被称为转化生长因子。近年来，TGF-α和肝脏的关系越来越受到重视，尤其是TGF-α在肝硬化并发肝癌病人中血清浓度的变化及临床价值研究较活跃，而有关TGF-α在乙型肝炎（乙肝）病毒携带者的变化规律较少报道。本研究用放射免疫分析法对90例乙肝病毒携带者的血清TGF-α含量进行检测，旨在探讨TGF-α检测对乙肝病毒携带者预后估计的意义。
1 资料与方法
1.1 研究对象
1.1.1病例组 90例，为2005年1～10月来我院体检的乙肝病毒携带者，其中男55例，女35例;年龄18～65岁，平均（26.06±6.19）岁。选择标准为:①HBsAg（+）持续半年以上;②乙肝病毒标志物阳性;③肝功能正常;④无临床症状及体征。本组受试 期间未曾接受放射性治疗和放射性核素检查，其中 HBsAg（+）+ HBeAg（+）+抗-HBc（+）组（A组）14例，HBsAg（+）+抗-HBe（+）+抗-HBc（+）组（B组）20例，HBsAg（+）+抗-HBc（+）组（C组）19例，HBsAg（+）组（D组）37例。
1.1.2对照组 30例，为乙肝病毒感染标志物（肝炎7项、HBV-DNA）阴性，肝功能正常的健康查体者，其中男19例，女11例;年龄20～65岁，平均35.27岁。
1.2 方法
1.2.1标本采集 实验对象均采集空腹肘静脉血 4 mL ，按照不同的实验要求，分置于不同的试管，离心分离血清，肝功能检测均于采血当天进行;TGF-α检测所需血清标本采用低温离心机离心后取血清 1.5 mL ，置于 -30℃冰箱内保存，在3个月内一批检测。
1.2.2检测方法 血清TGF-α的检测采用放射免疫分析法，仪器为上海核福光电仪有限公司生产SN-682型全自动放射免疫γ计数仪，TGF-α试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供，具体操作参照试剂盒说明书进行。
1.3 统计学处理
所有数据均用 x±s 表示，数据间比较应用方差分析，利用SPSS 11.0软件进行处理。
2 结果
对照组及A、B、C、D组TGF-α含量分别为（ 8.284± 3.115）、（12.659±4.321）、（11.672± 3.258 ）、（9.346±4.223）、（8.517±2.719）ng/L，A组和B组血清TGF-α含量高于对照组，差异有显著性（ F=6.864，q=5.657、4.912，P <0.01）;C组和D组与对照组比较差异无统计学意义（ q=1.516、 0.397 ，P >0.05）。
3 讨论
HBsAg是乙肝病毒的外膜蛋白，是血清中最早出现的HBV标志物，HBsAg滴度表示HBsAg在血清中的含量。HBeAg是HBV颗粒的核心基因编码蛋白，是HBV复制和具有传染性的重要标志，也是HBV急性感染的早期标志，当血清中HBeAg消失表明预后良好，若HBeAg持续阳性提示HBV在体内持续复制，肝病易反复活动，且预后差。抗-HBe为HBeAg的特异性抗体，它的存在表示HBV感染进入后期，病毒复制减少，传染性减弱，一般HBeAg阴性转为抗-HBe阳性时，表示病情好转，预后佳。抗-HBc是HBV感染的标志，出现早、滴度高、持续时间长，甚至终身携带，高滴度时表示HBV仍在复制［1］。TGF-α与表皮生长因子（EGF）为同一家族，二者在氨基酸序列上有30%～40%的同源性，可作用于细胞膜上的同一受体，与受体结合后都能激活受体上的酪氨酸激酶，促使细胞内DNA的合成，导致细胞增殖和分化［2］。本文研究结果显示，A组和B组病人TGF-α的含量均较对照组增高，差异具有显 著统计学意义。可能原因为:①由于肝炎病毒不断在病人体内增殖，刺激肝细胞和集聚的单核细胞产生TGF-α增多;②亦可能与该时期肝炎病毒大量繁殖，激活病人体内免疫调控系统而导致靶细胞的TGF-α分泌功能增强有关［3］;③乙肝病毒携带者体内存在的细胞因子分泌调节发生紊乱，TGF-α自分泌及旁分泌平衡失调，而高水平的TGF-α又可加重肝细胞的免疫反应，从而造成对肝细胞的损伤［4，5］。C组和D组乙肝病毒携带者血清TGF-α含量与对照组比较，差异无统计学意义，可能是由于这两组乙肝病毒携带者肝细胞损害轻、肝炎病毒量少、无肝脏组织学或生化方面的改变等因素所致。
［参考文献］
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（本文编辑 黄建乡）
（青岛大学医学院附属医院健康体检中心，山东 青岛 266003）