重组干扰素α2b鼻腔给药治疗反复呼吸道感染效果

    ［摘要］  目的  探讨儿童反复呼吸道感染的有效治疗方法。方法  85例病儿随机分为治疗组和对照组，两组采用相同的抗感染及对症治疗，治疗组在体温正常3 d后给予重组干扰素α2b（rIFN2b）105U/d，双鼻腔内交替滴入，总疗程为15 d。结果  治疗组病儿呼吸道感染的频率明显低于对照组（t=4.35,P<0.01），感染后的主要症状轻，感染所持续的时间短于对照组（t=4.05,P<0.01），且无明显副作用。结论  rIFN2b鼻腔内给药治疗反复呼吸道感染有明显效果。

　　［关键词］  呼吸道感染；干扰素α2b；鼻腔；治疗结果

    EFFECTS OF RECOMBINANT INTERFERON α2b VIA INTRANASAL MEDICATION FOR CHILDREN WITH REPEATED RESPIRATORY TRACT INFECTIONZANG CHUANNONG, WANG YONGQIANG, XIAO CHUNGUANG,  et al (Department of Pediatrics， Central Hospital of Wendeng, Wendeng 264400, China)

　　［ABSTRACT］ObjectiveTo explore an effective therapy for children with repeated respiratory tract infection.Methods Eightyfive sick children were randomized to control group and treated group. The antibiotics and symptomatic therapy was the same for both groups, the only different was that for the treated group, recombinant interferon α2b （105 U/d） was given after the temperature returned to normal for three days. The course lasted for 15 days.ResultsIncidence of repeated respiratory tract infection in the treated group was lower than that in control （t=4.35,P<0.01）. Symptoms of infection were milder and time lasting shorter (t=4.05,P<0.01). No obvious side effects were noted.ConclusionThe effect of intranasal medication of interferon α2b for children with repeated respiratory tract infection is significant.

　　［KEY WORDS］ respiratory tract infection; interferon alfa2b; nasal cavity； treatment outcome

    干扰素是人体免疫系统在感染病毒后产生的细胞因子，具有直接抗病毒、抗肿瘤、调节免疫等多种功能［1，2］。已被广泛应用于治疗病毒感染性疾病，包括毛细支气管炎等下呼吸道感染性疾病［3，4］。干扰素的给药途径多采用肌肉注射，增加了病儿的痛苦，为此，我们采用基因重组干扰素α2b（rIFN2b）鼻腔内给药治疗反复上呼吸道感染的病儿，取得了满意的临床效果，现报告如下。

    1  对象与方法

    1.1  研究对象2002年1月~2004年6月，纳入研究的反复上呼吸道感染门诊病儿85例，男53例，女32例;年龄3~6岁，中位年龄4岁2个月。诊断符合1987年成都会议诊断标准。随机分为治疗组45例和对照组40例。两组病儿性别、年龄差异无显著性。所有病儿均为入托儿童，在研究前3个月内无糖皮质激素和其他免疫抑制剂用药史，无免疫缺陷病等慢性疾病史。在治疗前均查血常规及肝肾功能。

    1.2  治疗方法两组病儿在感染期均给予相同的抗菌素、抗病毒药物及对症治疗，感染过后给予维生素B、维生素C等治疗。治疗组在体温正常3 d后给予rIFN2b（哈尔滨里亚哈尔生物制品有限公司产品，每支106 U，用生理盐水10 mL稀释，置冰箱中-4 ℃保存）105 U/d，双侧鼻腔内交替滴入，总疗程为15 d。

    1.3  疗效观察指标在治疗后6个月内详细记录病儿症状与体征，包括发热、咽痛、咳嗽，症状持续的时间和呼吸道感染发生的频率。同时，观察治疗组在rIFN2b用药过程中体温、皮疹、血常规的变化。

    1.4  统计学处理数据以±s表示，组间比较采用样本均数t检验，治疗组治疗前后的比较采用配对t检验。

    2  结    果

    2.1  呼吸道感染的频率治疗组病儿治疗后6个月内呼吸道感染的频率为(2.23±0.31)次，而同期对照组呼吸道感染的频率为（6.65±1.27）次，治疗组明显低于对照组（t=4.35,P<0.01）。

    2.2  病程    治疗组治疗后6个月内上呼吸道感染病程为（4.12±0.72）d，对照组6个月内上呼吸道感染病程为(7.54±1.32)d，治疗组病程明显短于对照组（t=4.05,P<0.01）。

    2.3  主要症状与体征变化治疗组应用rIFN2b治疗前呼吸道感染的各项症状均明显重于治疗后，治疗前一次感染的体温超过39 ℃的病儿占84.0%（38/45），治疗后为62.2%(25/45)（χ2=8.94,P<0.01）；咽痛的发生率治疗前后分别为68.9%(31/45)和46.67%(21/45)（χ2=4.55,P<0.05）；咳嗽持续的时间治疗前后分别为(6.24±2.32)d和(3.45±1.12)d（t=3.82,P<0.01）。

    2.4  对免疫功能的影响治疗组在应用rIFN2b治疗后6个月内仅有2例病儿发生下呼吸道感染，而对照组有12例发生下呼吸道感染。

    2.5  不良反应有3例（6.7%）病儿在应用rIFN2b的当日出现发热，体温达37.8~38.7 ℃，继续治疗，于第3天体温降至正常。所有的病儿在治疗前后均无外周血常规及肝肾功能的变化。

    3  讨    论

　　呼吸道感染是儿科常见疾病，其高发年龄平均4~6岁，其病原大多数为病毒。呼吸道感染的发生可导致暂时性免疫功能下降，其程度取决于病原对T淋巴细胞、中性粒细胞及巨噬细胞的影响［5］。暂时性免疫功能下降可导致随后发生的对引起反复呼吸道感染的一些病原的免疫功能缺陷。生物反应调节剂是通过改变机体的免疫状态而切断诱发感染及再发感染，减少了呼吸道感染的频率。临床上多采用细菌衍生物、转移因子、胸腺肽等药物改善机体的免疫功能，并已取得了一定的疗效。本研究结果显示，应用rIFN2b鼻腔内给药治疗反复呼吸道感染病儿，可减轻呼吸道感染发生的频率，减轻症状和缩短病程，提示rIFN2b治疗反复呼吸道感染有明显的疗效。干扰素α是由单核细胞和转化的B细胞产生的细胞因子，其最主要的生理功能是活化单核细胞、巨噬细胞、NK细胞和细胞毒性T细胞，以达到免疫调节和介导特异性抗病毒作用［6，7］。本研究采用鼻腔内滴入的给药方法，除使干扰素直接作用于鼻腔内的免疫活性细胞，提高免疫功能，减少反复感染的机会外，还可直接抑制侵入鼻腔内病毒的复制。有作者报道，使用γ干扰素雾化吸入治疗毛细支气管炎有明显疗效，显示局部给药有良好的抗病毒作用［8］。干扰素的副作用与剂量、给药途径及治疗方案密切相关［9］，因本研究采用小剂量鼻腔内给药，减轻了药物的不良反应，减少了因肌肉注射给病儿带来的痛苦或恐惧，获得了明显的疗效，提示小剂量鼻腔内给药可作为反复呼吸道感染的有效治疗方法。

    ［参考文献］

    ［1］ PETER M. Mechanisms of action of interferons［J］. Sem Liver Dis,  1998,9(4):235239.

    ［2］HAN C S, CHEN Y, EZASHI T, et al. Antiviral activities of the soluble extracellular domains of type Ⅰ interferon receptors［J］. Proc Natl Acad Sci, 2001,98(11):6138.

    ［3］季伟，周卫芳，朱灿红．  重组干扰素α治疗毛细支气管炎52例分析［J］.  临床儿科杂志，  2002，20（12）：735.

    ［4］RENZI P M,TURGEON J P,MARCOTTE J E,et al. Reduced interferonγ production in infants with bronchiolitis and asthma［J］. Am J Respir Crit Care Med,  1999,159(5):1417.

    ［5］SEN G C. Viruses and interferons ［J］. Annu Rev Microbiol,  2001,55（1）:255.

    ［6］DORR R T. Interferonalpha in malignant and viral diseases［J］.  Drugs, 1993,45(2):177.

    ［7］STARK G R, KERR I M, WILLIAMS B R, et al. How cells respond to interferons［J］. Annu Rev Biochem, 1998,67(2):227.

    ［8］赵青，刘伟，李芳. γ干扰素氧驱动雾化吸入治疗毛细支气管炎的效果［J］.  齐鲁医学杂志，    2005，20（6）:514.

    ［9］MATSUSHITA E, UNOURA M, KOBAYASHI K. Psychiatric complications interferon therapy［J］.  Japan J Clin Med,  1994,52(7):1910.

    （文登中心医院儿科，山东 文登  264400）

　　（本文编辑  马伟平）