氟哌啶醇并西肽普兰治疗以阴性症状为主的精神分裂症的效果

【摘要】  目的 探讨氟哌啶醇并西肽普兰治疗以阴性症状为主的精神分裂症的效果。方法 采用随机、双盲对照设计，将研究对象分为氟哌啶醇并西肽普兰组（研究组）和氟哌啶醇组（对照组）各28例，两组连续治疗8周。以阴性症状量表（SANS）和临床总体印象量表（CGI）评价疗效，用副作用量表（TESS）评定副作用。结果 研究组和对照组CGI和SANS量表评分均有不同程度的下降，且研究组治疗8周时CGI及SANS评分较对照组明显下降，差异有显著性（t=3.95、2.20，P<0.05）。结论 西肽普兰可作为氟哌啶醇治疗以阴性症状为主的精神分裂症的增效剂。

【关键词】  精神分裂症 阴性症状 氟哌啶醇 西肽普兰 治疗结果

    THE EFFICACY OF HALOPERIDOL COMBINED WITH XITELOPRAM IN THE TREATMENT OF SCHIZOPHRENIA WITH PREDOMINANTLY NEGATIVE SYMPTOMSHOU HAIYAN, ZHANG  SHAOLI, ZHANG ZHENGAI (Qingdao Mental Health Center, Qingdao  266034, China) ［ABSTRACT］ObjectiveTo study the efficacy of haloperidol combined with xitelopram in the treatment of schizophrenia with predominantly negative symptoms.MethodsFiftysix schizophrenic patients  were randomly divided into two groups and a doubleblind study carried out. They were treated with haloperidol combined with xitelopram (the study group) or haloperidol only (the control group) for 8 weeks. The clinical efficacy and side effects were assessed using SANS, CGI and TESS.ResultsThe  score reduced in both groups and the study group reduced more obviously,the difference between them was significant (t=3.95,2.20;P<0.05).ConclusionXitelopram  may be used as a synergist of Haloperidol in the treatment of schizophrenia with negative symptoms.

    ［KEY WORDS］schizophrenia; negative symptoms; haloperidol; xitelopram; treatment outcome

    氟哌啶醇是传统抗精神病药的代表，具有良好的抗幻觉妄想和抗躁狂作用，主要通过阻断多巴胺受体以缓解精神分裂症的阳性症状。但以情感淡漠、主动性与意志缺乏为主要特征的精神分裂症阴性症状一直是临床难以解决的问题。精神分裂症的阴性症状主要与5羟色胺功能异常有关[1，2]。本文采取加用选择性5羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）的方法，旨在探讨西肽普兰能否提高氟哌啶醇对精神分裂症阴性症状的治疗效果。

    1  对象与方法

    1.1  对象及分组

    2002年2月～2003年9月，我院住院男性精神分裂症病人56例，诊断符合中国精神障碍与诊断分类标准第3版（CCMD3）中精神分裂症诊断标准，且简明精神病评定量表（BPRS）评分>35分，阴性症状量表（SANS）评分≥60分，阳性症状量表（SAPS）评分<8分。排除患严重躯体疾病、器质性精神病、乙醇及药物依赖者。56例病人随机分为研究组和对照组，每组各28例。两组在年龄、发病年龄、病程等方面均无显著性（P>0.05）。见表1。

    表1  入组时两组一般资料比较（±s）组别年龄（岁）初次发病年龄（岁）病程（年）氟哌啶醇用量（mg/d） 对照组40.2±13.320.8±4.416.8±6.416.1±5.2研究组39.8±13.120.0±4.817.0±6.115.2±4.8

    1.2  治疗方法

    所有病人均经过2周的清洗期。对照组给予氟哌啶醇治疗，剂量由2 mg/d开始，根据病情每日调整剂量，2周内增至治疗剂量10～24 mg/d;研究组在上述对照组治疗的基础上，同时加服西肽普兰（杨森公司提供），每天1次20 mg,总疗程8周。两组不再服用其他抗精神病药物、抗抑郁药物及ECT治疗，必要时可加用苯二氮类或盐酸苯海索治疗。

    1.3  治疗效果评定

    采用SANS、临床总体印象量表（CGI）和副反应量表（TESS）于入组前及入组后第2、4、6、8周末对治疗情况进行评定。各量表由经培训的两位主治医师评定（两者一致性检验Kappa>0.90）。

    2  结    果

    2.1  治疗结果

    治疗8周时研究组CGI及SANS评分较对照组明显下降（t=3.95、2.20，P<0.05）。见表2。

    2.2  两组治疗前后TESS评分比较

    两组治疗前后副反应评分比较无显著性差异（t=0.05～0.78，P>0.05）。见表3。表2  两组治疗前后CGI和SANS评分比较表3  两组治疗前后TESS评分变化比较

    3  讨    论

    阴性症状是精神分裂症治疗过程中最难消除的症状。继发性阴性症状是药源性的，可通过调整用药减少副反应而得到改善。而原发性阴性症状与前额叶多巴胺功能减低和5羟色胺机制有关。西肽普兰是一种高选择性5羟色胺再摄取抑制剂，与其他SSRI相比，其对5羟色胺选择性更高，而对乙酰胆碱、组胺、多巴胺、去甲肾上腺素等受体作用影响很小[3，4]。本研究选择以阴性症状为主的住院精神分裂症病人，经过8周的治疗观察显示，加用西肽普兰组病人阴性症状得到显著改善，可能是两药合并使用对进一步提高病人脑内5羟色胺的浓度能起到协同作用，从而改善精神分裂症阴性症状。

    临床实验证明，西肽普兰副反应轻微，病人耐受性好，治疗依从性高，对肝细胞色素P450酶的影响最小，通过干扰蛋白结合或肾清除作用等机制产生药物药物相互作用的可能性也相对较低。除单胺氧化酶抑制剂外，不必考虑与其他药物的药代动力学协同作用，具有较好的安全性。本文结果显示，加用西肽普兰组病人副反应评分与对照组比较无显著性差异。提示治疗精神分裂症阴性症状病人可尝试加用西肽普兰作为增效剂，以进一步改善病人的精神症状。

【参考文献】
  [1]刘铁榜. 精神分裂症的关于生物学问题[J]. 国外医学：精神病学分册， 1996，23（1）:510.

[2]雷艳青,郭田生. 5羟色胺在精神分裂症病理生理及其治疗中的作用[J]. 国外医学：精神病学分册， 1998，25（2）：9599.

[3]王文桥,孙建强,胥凤霞. 利培酮治疗精神分裂症并强迫障碍的效果[J]. 青岛医学院学报， 1999，35（4）：309.

[4]张文忠,林卫,刘延梅. 西酞普兰与氯丙咪嗪治疗老年抑郁症效果比较[J]. 齐鲁医学杂志， 2006，21（4）：299300.

作者单位：青岛市精神卫生中心早期干预病房，山东 青岛 266034