西肽普兰联合曲唑酮治疗抑郁症的效果

【摘要】  目的 探讨西肽普兰联合曲唑酮治疗抑郁症的效果。方法 将120例符合CCMD3诊断标准的抑郁症病人随机分为两组，分别用西肽普兰联合曲唑酮（A组）和西肽普兰联合安慰剂（B组）治疗，疗程8周。采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）分别于治疗后第1、2、4、8周末评定临床疗效，采用副反应量表（TESS）评定副作用。结果 两组治疗后HAMD、HAMA总分比较差异有统计学意义（t=2.506～5.491,P<0.05），不良反应两组间差异有统计学意义（t=2.191～3.288,P<0.05），但无严重副作用，不影响治疗。结论 西肽普兰联合曲唑酮治疗抑郁症较单用西肽普兰疗效更好。

【关键词】  抑郁症；曲唑酮；西肽普兰；治疗结果

　　EFFICACY OF CITALOPRAM COMBINED WITH TRAZODONE IN THE TREATMENT OF DEPRESSION

　　ZHANG SHAOLI, WANG CHUNXIA, HOU HAIYAN

　　(Qingdao Mental Health Center, Qingdao 266034, China);

　　［ABSTRACT］ Objective To investigate the efficacy of Citalopram in combination with trazodone for depression. MethodsA total of 120 patients who met the criteria of CCMD3 were randomized into two groups. The patients in group A were treated with citelopram plus trazodone, those in group B with citelopram plus placebo. The course of treatment was eight weeks for both groups. HAMD, HAMA and TESS were used to evaluate the efficacy and side effects at the end of week 1,2,4 and 8. ResultsThe differences between the two groups, before and after treatment, were significant in terms of HAMA, HAMD scores and side effects (P<0.05), but it did not affect treatment. Conclusion Citalopram combined with trazodone produces better effect than using Citalopram alone in the treatment of depression.

    ［KEY WORDS］ Depressive disorder; Trazodone; Citalopram; Treatment outcome

    曲唑酮和西肽普兰都是经临床证明有效的新型抗抑郁药，副作用少，安全性高。但其各自的抗抑郁机制不同。曲唑酮镇静和抗焦虑作用较强，抗抑郁作用较弱；而西肽普兰抗抑郁作用强，镇静和抗焦虑作用较弱。根据它们的作用特点，作者将西肽普兰与曲唑酮联合用于治疗抑郁症，现将结果报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料

    2003年10月～2006年6月，选择本院住院的抑郁症病人120例，均符合CCMD3抑郁症的诊断标准[1]。排除有严重脑器质性疾病和心、肝、肾等其他严重的躯体疾病，以及有药物过敏史及癫痫、青光眼、前列腺肥大者。随机分为两组， A组60例，男48例，女12例，平均年龄（30.51±5.42）岁，病程（2.35±1.42）年；B组60例，男50例，女10例，平均年龄（31.23±5.54）岁，病程（2.41±1.04）年。两组在性别、年龄、病程等方面比较，差异均无显著意义（P>0.05）。

　　1.2  方法

　　1.2.1  治疗方法 

　　两组病人均停用其他抗抑郁药1周后进入研究期，两组西肽普兰起始量均为 20 mg/d，分2次服用。根据病人的副作用或耐药情况1周后增加剂量至40 mg/d，分2次服用。A组病例联合应用曲唑酮（由常州华生制药有限公司生产，每片50 mg），起始量50 mg/d，2周内据病情和副作用加至100～150 mg/d，分2次服用；B组病例联合使用安慰剂，用法同A组曲唑酮，全部病人疗程均为8周。A组病人西肽普兰用量为（28.3±5.8）mg/d，B组西肽普兰用量为（27.6±5.9）mg/d，两组病人西肽普兰用量、配合用药方式等差异均无统计学意义。研究期内不合并使用其他抗精神病药、抗抑郁药、镇静催眠药及ECT等其他治疗。便秘时可给果导或番泻叶治疗。

　　1.2.2  评定工具与方法 

　　采用汉密尔顿焦虑量表（HAMD）、汉密尔顿抑郁量表（HAMA，17项）和药物副反应量表（TESS），对两组病例分别于治疗前和治疗后1、2、4、8周末进行评定。临床疗效在8周末评价，以HAMD减分率为标准分为4级，减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，<25%为无效。在治疗前及治疗后第4、8周末分别做血常规、尿常规、肝功能、血生化和心脑电图检查。由2名工作5年以上，参加过有关量表培训的精神科医师按各量表评定要求同时分别对受试者进行评定（一致性试验Kappa值=0.89）。

　　1.2.3  统计学处理 

　　数据均用SPSS 10.0软件包进行处理，组间比较采用等级秩和检验、χ2 检验和t检验。

　　2  结  果

　　2.1  两组治疗前后HAMD评分比较

    两组自第1周末开始HAMD总分逐渐下降，在第2、4、8周末A组的总分明显低于B组，两组间差异有统计学意义（t=3.033～3.663，P<0.05）。两组的减分率在第2周末A组为53.7%，B组为41.0%。见表1。表1  两组治疗前后HAMD评分比较 （±s）（略）
    
　　2.2  两组治疗前后HAMA评分比较

    两组在治疗后的第1周末HAMA总分均降低，两组之间比较差异具有统计学意义（t=2.506，P<0.05），在第2、4、8周末两组HAMA总分比较，差异亦具有统计学意义（t=2.964～5.491，P<0.01）。见表2。表2  两组治疗前后HAMA评分比较 （略）

　　2.3  两组临床疗效比较

    两组疗效比较，差异有显著性（uc=5.97，P<0.05）。见表3。表3  两组临床疗效比较（略）

　　2.4  两组副作用比较
    A组的副作用重于B组，但病人均能耐受。见表4。表4  两组TESS评分比较（略）

　　3  讨 论

    选择性5羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）因治疗范围广，具有良好的抗抑郁效果，副作用少，已经成为抗抑郁治疗的更好选择[2]，但在药理作用上并不完全一致，由此导致在不良反应发生和药物相互作用等方面不尽相同[3]。西肽普兰是选择性最强的SSRI，对其他递质影响最小，是惟一不影响P450同工酶的SSRIs[4～7]，而且起效更快[7～9]，副作用短暂，程度轻至中度，大多在继续治疗中逐渐减轻或消失。

    曲唑酮为苯哌嗪类药，与SSRI制剂比较，其特点在于镇静、催眠作用较强，并可改善男性性功能障碍，因此，常用于治疗男性焦虑抑郁的病人。另外，与苯二氮类药（BDZS）相比，不但无依赖性，还可治疗药物依赖戒断后的焦虑症状，帮助已依赖BDZS的病人停药。其抗抑郁的作用可能主要由于对5HT受体拮抗，从而兴奋其他特别是５HT1A受体对 5HT 的反应,因而被归为 5HT 拮抗剂和再摄取抑制剂（SARI）。抑郁症病人大多存在不同程度的焦虑症状，特别在治疗过程中不能及时改善失眠时焦虑抑郁症状会更加明显，主要表现为烦躁不安、易激惹、纠缠医生、整天忧愁、兴趣减少、性欲减退、入睡困难等，使得抑郁症病人不能很好地依从治疗，给治疗带来相当大的难度。因此，抑郁症病人治疗时加适量抗焦虑、镇静催眠药物是非常必要的。而传统的苯二氮类药物及三环类抗抑郁剂虽然对焦虑抑郁症状有效好的治疗效果，但如果长期使用苯二氮类药物，会产生药物依赖和耐受。三环类抗抑郁剂会导致口干、便秘等严重抗胆碱能不良反应，致使病人服药依从性降低，很难产生满意的效果。本文资料显示，用西肽普兰联合曲唑酮来治疗抑郁症的焦虑抑郁症状，抑郁症病人的焦虑症状和抑郁症状均有明显改善，且HAMD和HAMA评分与对照组比较差异有显著性。曲唑酮不良反应以头晕、乏力、恶心、嗜睡为主，但症状轻，不影响治疗进行。本文结果显示，A组的副作用重于B组，尤其在第1周，两组间差异显著，主要表现有头昏、嗜睡，但随着治疗时间的延长，A组的副作用逐渐减轻，病人均能耐受。两组治疗前后的实验室和特殊检查结果均无明显改变。因此，治疗期间西肽普兰联合用小剂量曲唑酮进行抗焦虑、镇静催眠治疗，对于缓解急性期症状及顺利完成疗程有较大的作用。

    曲唑酮与SSRIs合用作为辅助治疗或增效剂，最常用于治疗睡眠障碍。一项双盲研究结果显示，15例伴失眠的抑郁症病人服用氟西汀治疗，加用100 mg/d曲唑酮后有10例失眠症状明显缓解，而加用安慰剂仅有2例失眠症状缓解。NIERENBERG等研究显示，8例初期氟西汀治疗无效的抑郁症病人加用曲唑酮后有3例效果显著。

    综上所述，西肽普兰联合曲唑酮治疗抑郁症疗效优于单用西肽普兰，作用快，且无严重的不良反应，值得临床推广应用。

【参考文献】
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　　[9]刘琳琳,孙波,孙艳. 西肽普兰与氟西汀治疗抑郁症对照研究[J]. 神经疾病与精神卫生， 2006，6：364365.

作者单位：青岛市精神卫生中心七病房,山东 青岛 266034