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【摘要】 目的 探讨联合检测肿瘤标记物CEA、CA125、CA199、CA50对于非小细胞肺癌化疗的意义。方法对60例非小细胞肺癌病人行4个疗程化疗,化疗方案为NP、TP或GP，监测第1次化疗前和第3次化疗前肿瘤标记物CEA、CA125、CA199、CA50水平的变化,并根据化疗前后肺部CT改变进行分析。结果 第3次化疗前, 非小细胞肺癌病人CEA、CA125、CA50水平较第1 次化疗前下降, 差异有显著意义（t=2.367～3.125，P<0.05、0.01）。化疗有效病人第3次化疗前CEA、CA125、CA50水平低于第1次化疗前，差异有显著意义(t=2.123～3.089,P<0.05、0.01)。结论 监测肿瘤标记物CEA、CA125、CA50水平的变化有助于非小细胞肺癌化疗后疗效的判断。
【关键词】 癌 非小细胞肺 药物疗法 联合 肿瘤标记 生物学
THE SIGNIFICANCE OF COMBINED DETECTION OF TUMOR MARKERS IN CHEMOTHERAPY OF NONSMALL CELL LUNG CANCER
WU KANG, LI SHUYONG
(Department of Oncology, The People’s Hospital of Linqing, Linqing 252600, China)
［ABSTRACT］ObjectiveTo assess the value of combined detection of tumor markers CEA,CA125,CA199 and CA50 in chemotherapy of nonsmall cell lung cancer (NSCLC).MethodsSixty NSCLC patients were given four courses of chemotherapy, the regimen was NP, TP or GP. The tumor markers were detected before the first and the third treatment, the changes of the markers were analyzed based on the changes of the lung on CT.ResultsBefore the third chemotherapy, for those who responed well to the therapy, the CEA,CA125 and CA50 declined compared with before the first chemotherapy (t=2.367-3.125,P<0.05,0.01).ConclusionThe detection of CEA,CA125 and CA50 is conducive to the judgement of the efficacy of chemotherapy for nonsmall cell lung cancer.
［KEY WORDS］Carcinoma, nonsmallcell lung; Drug therapy, combination; Tumor markers, biology
近年来，原发性肺癌的发病率和病死率不断上升，己跃居我国癌症死亡的首位，提高对肺癌的诊断及治疗水平具有十分重要的意义。血清学肿瘤标记物是现代肿瘤学研究的重要课题之一。目前晚期肺癌主要以化疗为主，而对肺癌化疗后效果的评介主要根据其影像学变化。肿瘤标记物水平的监测用于肺癌化疗后效果的判断已得到公认，但是有哪些肿瘤标志物可用于化疗效果监测尚无定论。本文测定常用的肿瘤标记物 CEA、CA125、CA199、CA50水平在非小细胞肺癌化疗前后的变化，探讨其临床意义。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本文60例非小细胞肺癌病人为2006年3月～2007年8月在我科化疗病人,其中男39例,女21例；年龄38～69岁，平均57.46 岁。经穿刺、术后病理检查或纤维支气管镜活检证实,鳞癌33例,腺癌27例。化疗方案为NP、TP或GP，所有病人均行4疗程化疗。60例病人化疗后肺部CT检查发现包块缩小者9例,无明显变化者19例,包块增大或者发生转移22例。
1.2 方法
分别于第1次化疗前及第3次化疗前进行CT检查，根据1979年WHO确定的实体瘤疗效评价标准对化疗效果进行评估[1]。于第1次化疗前及第3次化疗前采血，用ELISA法测定肿瘤标记物CEA、CA125、CA199和CA50 水平。
1.3 统计方法
结果用±s表示, 用SPSS 12.0软件进行数据处理，数据间比较采用t检验。
2 结果
2.1 化疗前后血清肿瘤标记物水平变化
第1次化疗前及第3次化疗前肿瘤标记物CEA、CA125、CA199、CA50水平检测结果见表1。由表1可以看出，与第1次化疗前比较，第3次化疗前虽然病人 CEA、CA199、CA125、CA50 水平下降,但只有CEA、CA125、CA50差异有显著意义（t=2.367、3.125、2.452，P<0.05、0.01）。表1 化疗前后血清肿瘤标记物水平变化(略)
2.2 化疗有效组肿瘤标记物水平变化
根据影像学的变化,以包块缩小及无明显变化为有效组, 包块增大或者发生转移为无效组，将病人分为化疗有效组(28例)和化疗无效组(22例)。有效组病人化疗前后血清CEA、CA125、CA50水平的变化见表2。与第1次化疗前比较，有效组病人第3次化疗前血清CEA、CA125、CA50水平明显下降，差异有显著意义（t=2.123、2.788、3.089，P<0.05、0.01）。表2 化疗有效组CEA、CA125、CA50水平的变化(略)
2.3 化疗有效组鳞癌和腺癌病人化疗前后CEA、CA125、CA50水平变化
化疗有效组28例中,鳞癌17例,腺癌11例。对鳞癌和腺癌CEA、CA125、CA50水平进行分类统计,结果表明，腺癌病人化疗后CEA明显下降（t=3.220，P<0.01）,而鳞癌和腺癌化疗后CA125和CA50都下降, 差异具有显著性（t=2.310～2.908,P<0.05、0.01）。见表3。表3 化疗有效组鳞癌和腺癌化疗后CEA、CA125、CA50水平变化(略)
3 讨论
目前，对化疗效果的评价,仍多依靠肺部增强CT、PET等影像学检查结果，这些方法对设备要求较高，且病人经济上负担较重。寻找一种有效且简便易行的化疗效果的评价手段在临床上就显得十分必要。肿瘤标记物对肺癌的诊断、疗效分析、复发监测和预后判定等都有很大帮助[2]。由于目前尚未发现肺癌特异性抗原，用于检测的肺癌标记物均为肿瘤相关物质，其特异度和灵敏度均较低，因此，单一标记物对肺癌的诊断价值均有限[3]；且一种肿瘤标志物可以出现在多种肿瘤中，一种肿瘤又可表现为多种肿瘤标志物检测阳性，单一检测不能反映肿瘤的生物学行为的复杂性，所以联合检测十分必要。目前，用于肿瘤早期诊断和随访的肿瘤标记物指标越来越多,本文选用临床上较常用的CEA、CA125、CA199、CA50等4项来探讨其在非小细胞肺癌化疗中的意义。
一般认为，化疗有效病例肿瘤标记物的浓度应下降50%,至少应降至正常参考值上限附近[4]。本研究结果显示，对于化疗有效的病人CEA、CA125、CA50 水平均明显下降, 其中CA125、CA50水平下降到正常值上限附近。根据肿瘤病理学分型进行统计显示, CEA水平对肺腺癌,CA50及CA125水平对肺鳞癌及腺癌化疗效果判断均具有明显的临床意义。化疗后肿瘤标记物水平明显减低的病人,复查CT显示有明显好转。这也印证了MAEDA 等[5]的观点。本文CA199水平化疗前后差异无显著性,可能与病例数过少有关，有待扩大样本进行进一步的研究。
综上所述，CEA、 CA125、 CA50水平下降可评价非小细胞肺癌病人化疗效果,与化疗后的CT影像学改变有较好的一致性,且与CT相比具有简便及经济的特点,有一定的临床应用价值。
【参考文献】
[1]WHO. WHO handbook for reporting results of cancer treatment[M]. Offset Publication No.48.Geneva (Switzeland): World Health Organization, 1979：5.
[2]VINOLAS N, GALAN M C, CASAS F, et al. Tumor markers in response monitoring and prognosis of non small cell lung cancer. Preliminary report [J]. Anticancer Res, 1998,18(1/B):631634.
[3]沈方臻,梁军,姚如永,等. 血清肿瘤标记物在肺癌诊断的价值[J]. 齐鲁医学杂志, 2003,18(6):118120.
[4]陈钦,金先桥,李群,等. 肺癌化疗前后肿瘤标记物变化及其意义[J]. 临床肺科杂志, 2003,8(6):490492.
作者单位：临清市人民医院肿瘤科,山东 临清 252600