乌司他丁对腮腺良性肿瘤切除术病人炎性相关细胞因子影响

【摘要】  　　目的 探讨乌司他丁对腮腺良性肿瘤切除术病人炎性相关细胞因子的影响。方法 将40例全麻下行腮腺良性肿瘤切除术病人随机分为乌司他丁组和对照组(各20例)，乌司他丁组于麻醉给药前及术后1 d各静滴乌司他丁20万单位，检测并比较两组病人麻醉给药前（T0）、术后30 min (T1)、术后60 min(T2)、术后90 min (T3)、术后1 d (T4)时白细胞介素6（IL6）、白细胞介素8（IL8）、白细胞介素10（IL10）水平。结果 乌司他丁组T1、T2、T3时 IL6、 IL8检测值较对照组明显降低，IL10检测值明显高于对照组，差异均有显著性（F=2.63～3.29,P<0.05）。结论 乌司他丁能有效改善体内炎性细胞因子的平衡，对机体手术创伤有明显的防御作用。

【关键词】  乌司他丁　腮腺肿瘤　细胞因子类　手术后期间

　　EFFECTS OF ULINASTATIN ON INFLAMMATORY CYTOKINES  IN PATIENTS UNDERGOING SURGERY FOR BENIGN TUMOR OF   PAROTID

　　LIU XIA, ZHENG XUESONG

　　(Department of Stomatology, The People’s Hospital of Qixia, Qixia 265300, China) ;

　　［ABSTRACT］ Objective To study the effect of ulinastatin on inflammatory cytokines in patients undergoing surgery for benign parotid tumo.  Methods Fourty patients undergoing the operation under general anesthesia were equally randomized to ulinastatin group and control group. Intravenous drip of ulinastatin, 200 000 U, was given to those in ulinastatin group, one day before and after surgery. Serum levels of IL6, IL8 and IL10 were detected in both groups before anesthetic was offered (T0), and 30 (T1), 60(T2), 90(T3) min and 24 (T4) hours after surgery.   Results Serum levels of IL6 and IL8 at T1, T2, and T3 in ulinastatin group were significantly lower than that in the control, while the  level of IL10 was higher (F=2.63-3.29,P<0.05). Conclusion Ulinastatin can effectively improve the balance of proinflammatory cytokine in vivo, which manifests an apparente defence on operation wound of organism.
   
　　［KEY WORDS］ ulinastatinl; parotid neoplasms; cytokine; postoperative period
   
　　腮腺良性肿瘤在口腔颌面部肿瘤中所占比例较高，为常见病，其治疗方法主要是手术切除。但手术创伤对机体可产生一定程度的影响。乌司他丁具有明显的抗炎性递质作用，用于心脏手术可以抑制体外循环引起的炎性细胞因子释放[12]，但其对腮腺良性肿瘤切除术病人细胞因子释放的影响尚无定论。本研究拟观察乌司他丁对腮腺良性肿瘤切除术病人细胞因子的影响，探讨乌司他丁对腮腺良性肿瘤切除术病人的作用。现将结果报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料
   
　　选择我院口腔科手术治疗并经病理切片诊断为腮腺良性肿瘤病人40例, 男23例，女17例；年龄25～62岁,平均46 岁。ASA Ⅰ～Ⅱ级，术前心电图、心肺功能及肝肾功能检查均正常，排除有高血压、恶性肿瘤及免疫系统疾病病史者。肿瘤位于耳前区13例，耳垂区15例，耳后下区12例。随机分为乌司他丁组和对照组，各20例。两组病人一般资料比较差异无显著性。见表1。表1  两组病人一般资料比较（略）

　　1.2  手术方法
   
　　所有病人均采用气管插管静脉复合全身麻醉, 手术方式采取解剖分离保留面神经、将腮叶及肿瘤一并切除。为了便于选择手术方式,我们将肿瘤位置分为耳前区、耳垂区、耳后下区。对于耳前区及耳后下区的良性肿瘤，行腮腺区域性切除术[34]，即找到面神经分支后，根据肿瘤的位置及大小作肿瘤及分支间肿瘤部分切除术；对于体积较大或位于耳垂区、腮腺深叶的良性肿瘤，则行腮腺浅叶或深叶切除术。乌司他丁组于麻醉用药前及术后1 d各将乌司他丁20万单位加入100 mL的生理盐水中，在15～20 min 内经静脉通路滴入病人体内；对照组则只静滴相同剂量生理盐水。

　　1.3  监测指标及方法
   
　　于麻醉用药开始前（T0）、术后30 min (T1)、术后60 min(T2)、术后90 min (T3)、术后1 d(T4)时分别取肘静脉血, 以双抗体夹心ELISA法分别测定白细胞介素6（IL6）、白细胞介素8（IL8）、白细胞介素10（IL10）。具体操作步骤按试剂盒说明书进行。

　　1.4  统计分析
   
　　采用SPSS 10.0统计软件进行数据处理，结果以±s表示，组间比较采用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2  结果
   
　　两组病人手术开始后IL6浓度逐渐升高,至术后1 d恢复至麻醉开始前水平, 乌司他丁组各时点与T0比较，差异均无统计学意义；对照组T1、T2、T3时点与T0相比差异有统计学意义（F=2.57～2.88,P<0.05）。组间比较，对照组T1、T3时点IL6浓度均高于乌司他丁组相应时点，差异有显著性（F=2.63、3.29,P<0.05）。两组病人IL8在T1、T2、T3时点均高于T0 （F=2.67～2.73,P<0.05）,而T1、T2时点对照组明显高于乌司他丁组（F=2.75、2.88,P<0.05）。乌司他丁组病人T2、T3时点IL10高于T0（F=2.55，2.79,P<0.05），T3时点明显高于对照组相应时点（F=2.63,P<0.05）。见表2。表2  两组病人各时点细胞因子变化（略）

　　3  讨论
   
　　腮腺良性肿瘤的治疗,以手术治疗为主,但多形性腺瘤往往包膜不完整,具有浸润包膜的特点,单纯肿瘤切除术后容易复发。目前，保留面神经的腮腺浅叶全叶加肿瘤切除术已作为腮腺良性肿瘤的常规手术。由于该手术创口较大、耗时较长，不可避免地会对机体产生一定程度的影响。
   
　　IL6、IL8、IL10是一组主要由单核巨噬细胞分泌的具有多种生物学活性的多肽调节因子。手术时的组织创伤、感染、血细胞破坏等因素会刺激单核细胞、巨噬细胞和内皮细胞等产生炎性细胞因子,进一步导致IL6、IL8的升高,过度的炎性反应会影响机体的恢复[5]。IL6是反映围术期炎症强弱最主要的细胞因子,它是由单核和巨噬细胞释放的促炎性细胞因子,启动急性期炎症反应,控制细胞代谢活性。IL8是一种单核细胞衍化的中性粒细胞趋化因子,在抗感染中起着重要作用。IL10是机体抑制炎症反应的内源性机制之一,它能抑制单核和巨噬细胞的激活和其他炎性细胞因子的合成[6]。
   
　　乌司他丁是从成年男性新鲜尿液中分离纯化的糖蛋白,属蛋白酶抑制剂,对纤溶酶、胰蛋白酶、粒细胞弹性酶、透明质酸酶等多种酶有抑制作用。另外，乌司他丁具有稳定溶酶体膜,抑制溶酶体酶的释放,抑制心肌顿抑因子(MDF)产生,清除氧自由基,抑制过量超氧化物的生成以及消除产生的超氧化物,抑制炎症递质释放的作用[7]。可改善手术刺激引起的免疫功能下降、蛋白代谢异常、肾功能降低、防止手术刺激引起的对内脏器官与细胞损伤及改善休克时的循环状态[8]。本研究结果显示，乌司他丁组病人IL10在术后60、90 min时较对照组明显升高，而IL6、IL8在术后60、90 min时较对照组明显下降,提示乌司他丁对机体起保护作用。
   
　　综上所述，乌司他丁能明显降低术后炎症水平，减轻腮腺良性肿瘤切除术对机体的影响，对机体有明显的保护作用。

【参考文献】
  　　[1]VALLEJO J L, CONZALEZSANTOE J M, ALBERTOA I, et al. Eight years’ experience with the medtronichall valve prosthesis[J]. Ann Thorac Surg, 1990,50:429433.

　　[2]KAWAMURA T, INADA K, KIMURA O, et al. The inhibitory effects of ulinastatin on the increase of IL8 and IL6 during heart surgery[J]. Masui, 1994,43:18181823.

　　[3]俞光岩,马大权,柳晓冰,等. 腮腺区域性切除术在沃辛肿瘤治疗中的作用[J]. 中华口腔医学杂志, 1996,31:372374.

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　　[5]刘瑞贞,魏晓芳. 非小细胞性肺癌病人相关细胞因子的表达[J]. 青岛大学医学院学报， 2008,44(6):471475.

　　[6]SEGHAYE MARIE C. Interleukin10 release related to cardiopulmonary bypass in infants undergoing cardiac operations[J]. J Thorac Cardiac Surg, 1996,111:545553.

　　[7]OKUHAMA Y, SHIRAISHI M, HIGA T, et al. Protective effects of ulinstatin against ischemia reperfusion injury[J]. J Surg Res, 1999,82(1):3436.

　　[8]潘成,虞惠康,罗月娥. 注射用乌司他丁[J]. 中国新药杂志, 2000,9(2):123126.