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【摘要】 目的 探讨重组人干扰素α-2b对流行性出血热患者血栓调节蛋白的影响及其意义。方法 将129例EHF分成治疗组与对照组，对照组给予常规治疗，治疗组在对照组治疗基础上，加用干扰素α-2b治疗，分别测定其第1、2、3、5、10天的PTM含量。结果 治疗组PTM从第二天起即比对照组明显减低，差异有非常显著性（P<0.01）。结论 早期采用重组人干扰素α-2b治疗流行性出血热可以使周围血PTM的含量减少，减轻血管内皮损伤的程度，提高临床疗效。
关键词 流行性出血热 重组人干扰素α-2b 血栓调节蛋白
流行性出血热（EHF）是一种多脏器受损的病毒感染性疾病，其最基本的病理特征为广泛性的全身毛细血管受损，本文通过对65例住院患者早期采用重组人干扰素α-2b（INF-α-2b）治疗，并对其血浆血栓调节蛋白（PTM）进行动态测定，以了解INF-α-2b对EHF患者血管内皮细胞损伤的影响，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择发热期入院的EHF病人共129例，按入院次序分成两组:治疗组65例，对照组64例。129例中男84例，女45例，年龄15～70岁，平均年龄39.5岁。两组之间性别、年龄比较差异无显著性（P>0.05）。所有病例均具有典型的临床表现，且经抗u链捕获法ELISA检测血清抗EHFV-IgM≥1∶100而确诊。
1.2 方法 治疗组入院当天即给予重组人干扰素α-2b ［合肥生产，批号（97）卫药证字S-07］，剂量5mU，肌肉注射，每日1次，共5天。其它治疗同对照组。对照组采用平衡溶液及对症用药，避免使用激素及其它免疫调节制剂。并于入院第1、2、3、5、10天采血分别测定PTM。采用免疫酶标法测定，试剂为法国stago公司产品，用美国DYNEX公司的Opsys MR酶标仪进行定量分析。
1.3 统计学方法 所有数据以均数±标准差（ˉx±s）表示，并进行t检验和相关分析。
2 结果
治疗组退热天数、尿蛋白转阴天数、平均住院天数，均 比对照组短，两者比较差异均有非常显著性，P<0.01，见表1。表1 治疗组与对照组尿蛋白转阴天数与住院天数比较 （略）
治疗组的并发症发生率明显比对照组减少，尤其是2个及3个以上并发症的发生率明显少于对照组，两者比较差异有非常显著性，P<0.01。治疗组的死亡率比对照组低，两者比较差异有显著性，P<0.05，见表2。表2 治疗组与对照组并发症发生情况及转归 例（略） 治疗组与对照组入院当天PTM差异无显著性，P>0.05。但第2天起PTM变化差异有非常显著性，P<0.01。且治疗组PTM的峰值前移，恢复正常时间提早，见表3。表3 治疗组与对照组之PTM动态变化（略）
3 讨论流行性出血热（EHF）病毒既具有直接致病作用，又可以通过刺激免疫反应及体液因子而引起广泛的血管内皮细胞损伤 ［1，2］ 。笔者曾观察到EHF患者血浆血栓调节蛋白普遍增高，且其程度与病情严重程度呈正相关，认为PTM能在一定程度上反映EHF的病情及预后 ［3］ 。PTM作为血管内皮细胞损伤的标记物 ［4］ ，临床上可以把它作为观察患者血管内皮损伤程度及其有关治疗疗效的一个重要指标。重组人干扰素α-2b用于EHF的早期治疗，其疗效已被临床所证实 ［5，6］ 。本组资料也显示，治疗组退热天数、尿蛋白转阴天数及平均住院天数均比对照组短，而且治疗组之并发症发生率及死亡率均较对照组低，与文献报道一致。进一步观察发现，治疗组PTM水平低于对照组，而且其峰值出现时间提前，恢复正常水平时间也提前。说明通过INF-α-2b早期治疗可以减少EHF患者周围血中血栓调节蛋白的含量，减轻血管内皮损伤程度。推测其机理可能是（1）INF-α-2b的直接抗毒素作用而使血管内皮细胞受病毒的 侵害减少;（2）通过免疫调节作用，加速了病毒的清除，减少血管内皮细胞的免疫损伤，但其具体作用机制尚待进一步研究。
参考文献
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2 TemonenM，Mustonen J，Helin H，et al.Cytokines，AdhesionMolecules，and Cellular Infiltration in Nephropatia Epidemica Kidneys:An Immunoˉhistochemical Study.Clin Immnnol Immunopathol，1996，78:47-55.
3 陈国生，卢兴国，钟深秀，等.流行性出血热血栓调节蛋白的测定及其意义。杭州医学高等专科学校学报，2001，22:210-212.
4 周泉生，起益明，许昌韶，等.血管内皮损伤及血栓疾病的血浆调节蛋白测定.中华医学杂志，1993，73（3）:174.
5 邹晓军，钟芬，李绍民，等.重组人干扰素α-2b治疗流行性出血热效果观察.黑龙江医药科学，2000，23（3）:48.
6 吴岳新，邱智慧，张秋娥.α-2b干扰素治疗流行性出血热早期30例疗效观察.黑龙江医药科学，2000，23（5）:42.
（收稿日期:2003-09-26）
作者单位:1 310008浙江省杭州市下城区红十字医院
2杭州浙江大学附属第二医院
3浙江省建德市第三人民医院
（编辑秋 实）