异环磷酰胺作为补救措施治疗恶性肿瘤31例

关键词 化疗 异环磷酰胺 恶性肿瘤

IFO属熔化剂类药物，与很多常用抗肿瘤药物有一定协同或相加作用，CTX无交叉耐药 ^［1］ 。1996年5月～2002年11月，我们试用国产IFO治疗其它药物化疗失败的恶性肿瘤31例，观察疗效及毒副反应。兹报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 本组31例均经病理学证实，有可测量病灶，健康评分（Karnofsky）≥60分，75岁以下，停用化疗已1个月以上，均为其它药物化疗失败病例。

1.2 一般资料 31例中，男18例，女13例;年龄22～73岁，中位年龄53岁;Karnofsky评分60分4例，70分14例，80分9例，90分3例，100分1例;病理分型为非小细胞肺癌（NSCLC）13例，纤维肉瘤术后复发3例，恶性淋巴瘤4例，乳癌4例，鼻咽癌3例，原发灶不明转移癌（MUO）3例;分期为Ⅰ期1例，Ⅱ期4例，Ⅲ期16例，Ⅳ期10例。

1.3 化疗方案 （1）IMxP:IFO3g，静滴，第1～5天（d1～5），同时用泌尿系统保护剂美司纳每天于IFO同时，以后4h、8h分别静注0.6g;Mx12mg/m ² ，静注，d1;CDDP20mg，静注，d1～5。（2）IEP:IFO及CDDP用法同前，E为VP-16，0.1g，静滴，d8～10。（3）IAOP:IFO用法同前;ADM40mg/m ² 静注，d1;C为VCR1.4mg/m ² ，静注，d1;强的松（PND）60mg/m ² ，口服，d1～5。恶性淋巴瘤选IAOP方案，NSCLC选IMxOP或IEP方案（以前曾用Mx或ADM者选此方案）;其余病种选IEP方案。其中7例因既往化疗后白细胞太低或肾脏毒性，末梢神经炎，单用IFO。 以上方案3周为一周期，2～3周期为一疗程，评价疗效。

1.4 疗效评定标准 按1990年《中国常见恶性肿瘤治疗规范》抗癌药物疗效评定标准，分完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无效（NC）、进展（PD）;毒性反应按1981年WHO标准评价。

2 结果

2.1 疗效 全组31例，可评价病例28例，CR6例，PR11例，总缓解率（CR+PR）60.71%，详见表1。

2.2 毒副反应 以骨髓抑制明显，经中药或rhG-CSF都能使粒细胞恢复正常或接近正常，无发生严重感染者。胃肠道反应都能耐受。见表2。

表1 IFO联合化疗疗效 例

3 讨论

IFO代谢前无烷化剂活性，亦无抗肿瘤作用，代谢产物4-羟基异环磷酰胺的抗肿瘤作用较4-羟基环磷酰胺（CTX代谢产物）强。以它为主组成的联合化疗方案对多种

表2 31例临床毒性反应

恶性肿瘤疗效好，与CTX无交叉耐药 ^［1］ 。本组总缓解率60.71%，与国内先期进行的临床药理学试验结果一致 ^［2］ （χ ² =0.52，P>0.05）。与管氏等 ^［3］ 用进口IFO所进行临床试验结果亦相同（χ ² =0.005，P>0.05）。以IFO的毒性反应主要是由于它的4-羟基代谢产物丙烯醛等引起的膀胱水肿、出血、溃疡、尿道上皮细胞脱落及平滑肌坏死导致出血性膀胱炎。美司纳能与丙烯醛结合而减轻IFO泌尿系毒性。本组仅1例发生血尿，停药即消失，脑病发生率6.45%（2/31）与文献报道 ^［4］ 中位发生率11%相符，均较轻，停药自行消失。白细胞减少及胃肠道反应均能耐受，无一例因毒副作用死亡。以IFO为主的联合化疗方案可作为化疗失败者很好的补救化疗措施。