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关键词 白细胞介素-4 白细胞介素-18
Interleukin4and interleukin18levels in serums from patients
with chronic severe hepatitis B
Huang Lihua，Jiang Yueming，Yu Ping，et al.
Wuxi Hospital for Infectious Disease，Jiangsu214007.
【Abstract】 Objective To explore the interleukin4（IL-4）and interleukin18（IL-18）expression and relaˉtionship with chronic severe hepatitis B.Methods The levels of IL-4and IL-18in serum from45patients with chronic severe hepatitisB and35patients with chronic hepatitis B were measured by ELISA method.Results IL-4and IL-18were higher in chronic severe hepatitis B group and chronic hepatitis B group than in the control group（t=2.23，8.55;20.21，5.66，P=0.029，<0.001;<0.001，<0.001）;The levels of IL-4and IL-18were greater in patients with chronic severe hepatitis B group than with chronic hepatitis B group（t=19.43，3.84;Pall<0.001.）;The levels of IL-4and IL-8in serum had obvious difference between survivors and non-survivors（t=2.03，4.24;P=0.04，<0.001）;Serum IL-4was correlated with level of IL-18positively in chronic severe hepatitis B group and chronic hepatitis B group（r=0.6，0.51;P<0.01，P=0.019）.Conclusion It suggested that IL-4，IL-18had an important role in occurring of chronic severe hepatitis B.Recipro
city of IL-4and IL-18impacted the prognosis of chronic severe hepatitis B.
Key words chronic severe hepatitis B interleukin4 interleukin18
慢性重型乙型肝炎（简称慢重肝）临床症状复杂、病死率高，其发病机理一直是人们研究的热点。多种细胞因子随着活化的淋巴细胞、单核巨噬细胞的浸润而不断扩大，形成级联网络在重型肝炎的发病中具有重要作用，现就炎症因子白细胞介素-18（IL-18），抗炎因子白细胞介素-4（IL-4）在慢重肝中的变化、相互影响作一分析。
1 材料与方法
1.1 病例来源 45例慢性重型乙型肝炎患者均为无锡市传染病医院2001年11月～2003年12月收治的病人。男34例，女11例，平均年龄（45.8±12.4）岁。慢性乙型肝炎（轻中度）35例，男28例，女7例，并设健康对照组25例，诊断符合2000年全国第十次病毒性肝炎修订的诊断标准。三组年龄、性别组成大体相似，具有可比性。
1.2 检测方法 所有患者清晨空腹采静脉血5ml，2h内分离血清，并分装于-70℃冰箱内保存待检。IL-4、IL-18采用双抗体夹心ELISA法测定，试剂盒购自法国Diaclone research公司，用奥地利TECAN公司的全自动酶标分析仪 读取450nmA值，并根据标准曲线计算IL-4、IL-18浓度（pg/ml），具体步骤按说明书严格操作。病毒标志物采用微粒子捕捉酶免疫分析法检测，试剂由美国ABBOTT公司提供。
1.3 统计学方法 采用t检验、F检验及直线相关分析，全部数据运用SPSS10.0软件处理。
2 结果
2.1 慢重肝及慢性肝炎、健康对照者血清IL-4、IL-18检测结果 见表1。
表1 重型肝炎血清IL-4、IL-18水平 （略）
2.2 慢重肝存活组与死亡组血清IL-4、IL-8检测结果 见表2，t值分别为2.03，4.24;P=0.04，<0.001。
表2 两组重型肝炎血清IL-4、IL-18 水平 （略）
2.3 相关性分析 慢重肝组IL-4与IL-18呈正相关（r=0.6，P<0.01）;慢性肝炎组IL-4与IL-18呈正相关（r=0.51，P=0.019）。
3 讨论
重型乙型肝炎是一种由于肝细胞大量坏死而出现严重功能损害的临床综合征。其发病机理复杂，一般认为乙型肝炎病毒在一定条件下引起宿主免疫反应异常是重肝的主要环节。细胞因子通过炎症反应、干扰细胞生长、诱导细胞凋亡等途径在重型肝炎的发病中发挥作用 ［1］ 。IL-18是晚近发现的细胞因子，由活化的巨噬细胞和肝脏kupffer细胞产生，主要的生物学功能有:（1）诱导免疫细胞产生IFN-γ、Fas配体、穿孔素等免疫分子，通过细胞炎性坏死或细胞凋亡途径引起肝损害;（2）激活NK细胞，刺激T细胞增殖，增强淋巴细胞的细胞毒作用导置肝细胞免疫性杀伤 ［2］ ;（3）诱导Th1细胞产生相应的细胞因子即IFN-γ、IL2、GM-CSF，增强Th1细胞和NK细胞表达FasL ［3］ 。我们的结果显示:慢性肝炎组炎性因子IL-18明显高于健康对照组，其水平随肝细胞损害程度加重而增高，死亡组达到最高水平，提示IL-18参与了重型肝炎的发病及转归过程，对促进肝坏死起着不可忽视的作用。
IL-4为Th2细胞分泌的抗炎因子，可抑制单核巨噬细 胞产生IL-6、TNF-α、IL-8和氧自由基等炎症介质，减轻肝组织炎症，但与肝炎慢性化有关。本资料显示慢性肝炎组IL-4高于正常对照组，慢重肝组显著高于正常对照和慢性肝炎组，提示重型肝炎时炎性因子IL-18大量激活，同时抗炎因子IL-4也被大量激活，以防止炎症损害过度扩大。有报道IL-18可诱导IL-4产生 ［4，5］ ，故两者均可升高，有很好的正相关。慢重肝生存组与死亡组相比，IL-18差异有非常显著性，而IL-4变化区间较小，因而就死亡组而言以IL-18占优势，而且有报道慢重肝时IL-4对炎症抑制作用可以被削弱 ［6］ ，因此肝脏表现为炎性坏死，病情恶化。
综上所述，IL-4、IL-18共同参与了慢重肝的发生，他们之间相互调节、制约，影响着慢重肝的转归，两者之间的协调在慢重肝的治疗中有潜在的前景。
参考文献
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6 石裕明，张立蝗，方海林，等.IL-4对重型肝炎患者外周血单个核细胞IL-1a表达调节的研究.中华传染病杂志，1998，16:144-147.
作者单位:214007江苏省无锡市传染病结核病诊疗中心
（收稿日期:2004-07-06）
（编辑 秋实）