炎性细胞因子与急性冠状动脉综合征的关系

　　【摘要】  目的   探讨炎性细胞因子白细胞介素18（IL-18）和C-反应蛋白（CRP）与急性冠状动脉综合征的相关关  系。  方法   检测40例急性冠状动脉综合征（ACS）患者，40例稳定性冠心病（SCHD）患者和40例健康对照者血清IL-18  和CRP浓度，比较不同组间IL-18和CRP含量。  结果   ACS组血清IL-18和CRP浓度均显著高于对照组（ P <0.01），  ACS组血清IL-18和CRP浓度与SCHD组比较亦差异有显著性（ P <0.05）。  结论   炎性细胞因子IL-18和CRP与急性  冠状动脉综合征的病变程度密切相关，是动脉粥样硬化斑块不稳定的标志。   

　　【关键词】   冠状动脉疾病;白细胞介素18;C反应蛋白
                 
　　The relationship between plasma proinflammatory cytokines and various de-  gree of coronary artery disease   

　　LIU Zhi-yan，YAN Yang.

　　College of Medical Science， Yangtze University， Jingzhou 434000， China  

　　【Abstract】 Objective  To investigate the changes of interleukin-18 and C-reactive protein patients with   different subtype of coronary heart disease（CHD）. Methods  Forty controls and 80 patients with CHD were se-  lected， and plasma levels of interleukin-18 and C-reactive protein were measured by enzyme-linked immu-  nosorbent assay（ELISA）. Results  Patients with ACS and SCHD groups had higher levels of plasma interleukin  -18 and C-reactive protein than controls（ P <0.01， P <0.05）. Conclusion  The plasma levels of interleukin  -18 and CRP is interrelated with the degree of coronary artery disease.  

　　【Key words】  coronary artery disease;interleukin-18;C-reactive protein     

　　近年来，关于冠状动脉病变的发病机制受到极大关注，  大量的研究表明，在动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的发  病中炎性感染与免疫机制起着重要的作用    ［1，2］    ，新近发现  的白细胞介素18（IL-18）是一项反映机体炎症状态的敏  感标志物，国外有学者提出IL-18水平升高是冠心病的独  立危险因子之一;而C-反应蛋白（CRP）则是临床常用的  炎性介质指标，它在肝脏中产生，并受炎性细胞因子IL-  6、IL-8调控    ［3］    。本文旨在探讨白细胞介素18（IL-18）和  C-反应蛋白（CRP）与急性冠状动脉综合征（acute coronary   syndrome，ACS）病变程度的相关关系。   

　　1 对象与方法   

　　1.1     研究对象 健康对照组40例均为2003年4月～  2004年12月在我院的健康体检者，男28例，女12例，年龄  45～67岁，平均（55.7±10.9）岁，无心、肺、肝、胃感染和自  身免疫性疾病病史。急性冠状动脉综合征（ACS）组40例，  年龄（62.7±9.2）岁，其中男28例，女12例，不稳定型心绞  痛（unstable angina pectoris， UAP）19例，急性心肌梗死（a-  cute myocardial infarction， AMI）21例，均符合2000年美国  心脏病学会、美国心脏病协会（ACC/AHA）关于AMI的诊  断标准。稳定型冠心病（SCHD）组40例，其中男23例，女  17例，年龄（61.2±11.3）岁，入选根据WHO缺血性心脏病  的命名及诊断标准;所有病例均排除心肌病、肿瘤、感染、肝  肾功能不全和自身免疫性疾病。两组患者年龄、性别、身  高、体重、吸烟情况比较，差异均无统计学意义。        

　　1.2     研究方法  

　　1.2.1     标本采集 健康对照组于空腹12h后，清晨采静脉  血;冠心病观察组均于急性发作期次日清晨采静脉血，留取  10ml缓慢注入10ml肝素抗凝离心管，摇匀3500r/min，离  心3min，取上清液，储存于-70℃保存待测。  

　　1.2.2     血清IL-18检测 血清IL-18采用双抗体夹心  ELISA法测定，ELISA检测试剂盒由美国BLSOURCE公司  提供，方法如下:先制配标准曲线;测样时取样本血清  100μl加入微孔置37℃温箱120min，洗涤3次;再加入第一  抗体工作液50μl置37℃温箱60min，洗涤3次;然后加酶  抗体工作液100μl置37℃温箱6min，再洗涤;再加入底物  工作液100μl置37℃暗处反应10min，洗板;计算样品含  量。  

　　1.2.3     CRP测定 采用免疫比浊法（德国Behring Nehpe-  lometer 100 Analyzer，最低检验灵敏度为3.1ng/L）。  

　　1.2.4     统计学方法 所有资料均采用SPSS 10.0软件包  进行分析，主要统计指标均进行正态性检验，正态分布的各  统计指标以均数±标准差表示，均数之间比较采用方差分  析及 q 检验。   

　　2 结果   

　　2.1     冠心病患者炎性细胞因子水平的变化 3组IL-18  和CRP水平的比较见表1。ACS组分别与SCHD组和对照  组比较差异有显著性（ P <0.05， P <0.01），SCHD组与对照  组比较差异有显著性（ P <0.05）。

　　2.2     冠心病患者血脂水平的变化 3组血脂水平比较见  表2。ACS和SCHD组血脂水平与对照组比较差异有显著  性（ P <0.05）。

　　2.3     血脂与IL-18和CRP之间的关系 将80例冠心病  患者血胆固醇（TC）与IL-18水平进行线性相关分析，结  果表明血胆固醇与IL-18和CRP水平呈正相关（ r =  0.407，0.413， P <0.05）表1 3组炎性细胞因子水平比较 （ 略）表2 3组血脂水平比较（ 略）   

　　3 讨论  

　　晚近众多的研究发现，冠状动脉的病变不仅仅是一种  动脉壁内脂质堆积性疾病，大量证据表明，多种病原微生物  感染可能与AS有关，炎症与免疫过程可能参与了AS的形  成    ［4～6］    。继诸多炎性细胞因子被发现之后，德国Johannes   Gutenberg大学心脏学家Blankenberg博士首次发现IL-18  是致命性心脏事件的强有力的独立预测因子，提出抑制IL  -18可能是一种新的治疗方法    ［5］    。同时，此前的一些研究  提示，CHD患者CRP升高，反映了动脉本身的内在性炎症  和组织损伤，并加重动脉粥样硬化的程度和冠状动脉阻塞  的危险性。本研究结果显示，炎性细胞因子IL-18和CRP  水平与冠状动脉综合征的病变程度密切相关;在不同类型   的CHD患者中，尤以ACS，包括UAP与AMI患者，其IL-  18和CRP水平与正常对照组的差异有非常显著性，提示炎  性细胞因子在ACS患者炎症激活中起了十分重要的作用，  该结果与国外研究报道一致    ［7］    。这说明由于多种病因诱  导血管壁局部发生炎症反应。引起炎性细胞因子的产生，  进一步诱导急性时相反应物及炎症应答相关效应分子的表  达，参与了AS的发生和发展过程。血浆IL-18促进炎症  反应，激活中性粒细胞和补体，在一定程度上反映冠状动脉  血管粥样斑块的稳定性，在冠状动脉病变发生与进展过程  中起着重要作用，本研究结果说明，CHD患者炎性介质愈  高，则愈有可能发生ACS;炎性细胞因子的检测有望成为  CHD患者预测近期心脏事件，指导临床治疗和评估预后的  较好指标。    

　　【参考文献】   

　　1 Ross R.Atherosclerosis-an inflammatory disease.New Engl J Med，  1999，340:115-126. 

　　2 Yamashitn K，Ouchi K，Shirai M，et al.Disteribution of chlamydia   pneumonia infection in the atherosclerotic carotid artery. Stroke，  1998，29:773-778. 

　　3 陈弹，杨向军，蒋廷波，等.急性冠状动脉综合征患者炎性细胞  因子水平的变化及其临床意义.苏州大学学报（医学版），2003，  23（4）:428-430. 

　　4 李崇剑，高润霖，杨跃进，等.易损斑块的病理生理机制及其检  验的研究.中华心血管病杂志，2004，32（6）:570-572. 

　　5 Blankenberg S，Tiret L，Bickel C，et al.Interleukiu-18 is a strong   predictor of cardiovascular death in stable and unstable angina.Cir-  culation， 2002，106:24-30. 

　　6  程翔，廖玉华.炎症与动脉粥样硬化.中华心血管病杂志，2004，  32（5）:475-477. 

　　7 Seta Y，Kanda T，Tanaka T，et al.Interleukin 18 in acute myocardial   infarction.Heart，2000，84:668-669.   

　　基金项目: 湖北省卫生厅科学研究基金项目（编号:JXIB115） 

　　作者单位: 434000 湖北荆州，长江大学医学院

　　（编辑:云 兆）