硝苯地平控释片对高血压病患者左心室肥厚及心功能的影响

    【摘要】 目的  探讨硝苯地平控释片（拜新同）对高血压病患者左心室肥厚（LVH）及心功能的影响。 方法  测定30例高血压合并LVH患者治疗前，治疗12周及24周后的血压、心率、室间隔厚度、左室后壁厚度、左室短轴缩短率、左室舒张末期内径、左室重量指数、射血分数、左室短轴缩短率、二尖瓣舒张早期及晚期最大血流速度。 结果  治疗12周及24周后，血压明显下降，心率无明显变化，室间隔、左室后壁厚度，左室重量指数明显下降，二尖瓣舒张早期及晚期最大血流速度明显增加，而射血分数，左室短轴缩短率无明显变化。 结论  拜新同可明显逆转高血压病患者的左室肥厚，改善其舒张功能。
      
　
      
　　高血压病患者血压长期增高可导致左室心肌重量增加，即左室肥厚（LVH）、LVH势必影响心脏舒张功能，促发和加重心力衰竭或心律失常，是高血压病患者死亡的一个重要危险因素，目前认为，LVH是导致心血管疾病发生率与死亡率增加的一个独立的危险因素 ［1］ 。
   
　　目前一致认为，AT 1 受体拮抗剂，ACEI、长效钙拮抗剂及β受体阻滞剂在降压过程中均可逆转左室肥厚，改善左室舒张功能。本文旨在探讨钙拮抗剂硝苯地平控释片（拜新同）对高血压病患者左心室肥厚及左心舒张功能的影响。

　　1 对象与方法
    
   　 1.1 病例选择 根据2003年JNC7高血压诊断标准，从2003年6月～2004年4月对我院住院及门诊的高血压患者进行病史询问、体格检查及相关的实验室检查，剔除继发性高血压及其他疾病者。其中原发性高血压病（EH）患者有105例，经超声心动图诊断有30例合并LVH符合入选标准。其中男18例，女12例，平均年龄（56±6.8）岁（42～68岁），平均病程（14±3.5）个月（8～22个月）。

　　1.2 方法

   　 1.2.1 血压测量方法 用水银柱血压计测量前患者休息15min，测卧位右上臂肱动脉血压，连续测三次，每次间隔5min，取其平均值，分别于治疗前，治疗12周及24周后随诊记录血压（其间1～3次/周），同时心电图记录心率，连续测5个R-R间期，取平均值值计算心率。平均动脉压=舒张压+1/3脉压。

  　  1.2.2 治疗方法 30例入选患者均经2周安慰剂洗脱期，然后给予拜新同30mg/日口服（德国拜耳公司生产的硝苯地平控释片，30mg/片，上午7时服用），2周血压控制不理想时加至60mg/日，其中30mg/日22例，60mg/日8例，总疗程24周。

   　 1.2.3 超声心动图检查及心功能的测定 采用美国产A-cuson Sequoia C256型彩色多普勒诊断议，探头频率3.6MHz分别于治疗前，治疗12周及24周后进行一次超声心动图检查。用左室长轴切面常规连取3个窦性心动周期的舒张期室间隔厚度（IVST），左室后壁厚度（PWT）及左室舒张未期内径（IVDd），取其均值。并根据改良的Simpson'S法计算出射血分数（EF）和左室短轴缩短率（FS），分别按Deverewx公式计算出左心室重量（LVW）及左室重量指数（LVWI） ［2］ ，公式如下:LVW（g）=0.8×1.04×［（IVST+PWT+LVDd） 3 -LVDd 3 ］-13.6，LVWI（g/m 2 ）=LVW/体表面积。
     
　　左室肥厚的确定标准:（1）IVST≥12mm;（2）PWT≥12mm（3）LVWI≥125g/m 2 （男）或≥120g/m 2 （女）。
   
　　脉冲多普勒左室舒张功能的测定:按照标准方法取心尖四腔切面，测取E:代表二尖瓣舒张早期最大血流速度;A:代表二尖瓣舒张晚期最大血流速度。

  　  1.3 统计学方法 治疗前、后所得计量资料采用ˉx±s，组间差异采用t检验，P<0.05为差异有显著性，P<0.01为差异有非常显著性。

　　2 结果
    
　　2.1 心率及血压的变化 见表1。服药前，服药12周及24周后心率无明显变化（P>0.05），血压下降明显，收缩压下降分别为45mmHg和48mmHg，（P<0.05），舒张压下降分别为33.6mmHg和35mmHg，（P<0.05），平均动脉压分别下降41.6mmHg和44mmHg（P<0.05）。

   　 2.2 左心室肥厚的变化 见表2。治疗前与治疗12周、24周相比左室舒张末期内径（LVDd）无明显变化（P>0.05），而室间隔厚度，左室后壁厚度和左心室重量指数与治疗前相比均有明显下降（P值见表2），治疗前与治疗12周、24周相比分别下降约10.9%、13.6%、7.5%;9.1%、9.8%、13.7%。

    　2.3 左心室收缩功能的变化 见表2。在治疗12周及24周后，EF、FS与治疗前相比差异无显著性（P>0.05）。服药后左室舒张末期内径（LVDd）轻度缩小，但差异无显著性（P>0.05）。

   　 2.4 左室舒张功能的变化 见表2。在服拜新同12周、24周后与治疗前比较，E、E/A比值均显著增加（P<0.05），E值增加分别为9.8%和16.8%，而A峰仅轻度下降，统计学上差异无显著性（P>0.05）。
    
　　表1 拜新同治疗前、治疗12周及24周后心率及血压变化 （略）
 
　　表2 拜新同治疗前、治疗12周及24周后心功能的变化 （略）

    3 讨论
    
　　目前认为，AT 1 受体拮抗剂、ACEI、β受体阻滞剂，长效钙拮抗剂可以逆转EH患者左室肥厚、改善左室舒张功能。本文研究提示，拜新同在明显降压的同时，可以减轻左室重量，左室后壁厚度及室间隔厚度，明显改善左室舒张功能。

   　 Cuspidi等认为 ［3］ ，EH患者在病程的早期或达到诊断EH标准之前，其左室往往即出现肥厚。左心室肥厚不仅与血压增高有关，而且与体液因素特别是血管紧张素Ⅱ和去甲肾上腺素关系密切 ［4］ ，血管紧张素Ⅱ和去甲肾上腺素可以刺激心肌细胞肥大，心肌间质纤维的增生，导致左室肥大。组织局部血管紧张素Ⅱ的作用，还依赖细胞钙离子的浓度，钙离子作为第二信使而参与细胞活动。目前已证实，钙离子拮抗剂通过降低细胞内钙离子浓度而达到阻滞血管紧张等Ⅱ的作用，使左室肥厚逆转 ［5］ 。侯应龙等通过研究认为 ［6］ ，EH患者细胞内钙离子转运异常，细胞内钙离子含量增加是EH患者左室舒张功能异常的生化基础。拜新同正是靠阻断钙离子转运而改善EH患者左室舒张功能。

    　拜新同为硝苯地平控释片，本研究表明EH患者应用拜新同12周及24周后，室间隔厚度，左室厚壁厚度及左室重量指数明显降低，明显逆转了左室肥厚，同时使左室舒张早期充盈速度（E代表）明显增高，而E/A比值明显下降，说明拜新同可以明显改善左室舒张功能，而对于左室收缩功能影响不大。

  　  拜新同不仅可以24h平稳降压，谷峰比值高 ［7］ ，而且可以有效逆转EH患者的左心室肥厚，改善其舒张功能，从而降低EH患者心力衰竭，心肌梗死及猝死的发生率，改善EH患者的预后，是较好的一线抗高血压药物。
    
　　参考文献

    1 Frohlish ED.Left Venrticular hypertrophy，Cardial disease and hyper-tension recent experiences.FACC，1989，14:1587-1594.

    2 Devereux RB，KorenMJ，De Simone G，et al.Methods for detection of left ventricular hypertrophy:application to hypertensive heart disease.Eur Heart J，1993，14（suppl D）:8-15.

    3 Cuspidi C，MaccaG，Mdchev I，et al.Left Ventricular concentric re-modelling and extracardial target organ damage in essential hyperten-sion.J hum hypertens，2002，16:385-390.

    4 周裔忠.舒张性心力衰竭诊断与治疗的进展.中华心血管病杂志，2004，32（5）:479.

　　5 Weber KT，Brilla CG.Pathologied hypertrophy and cardial interstium.Circulation，1999，193:1892.

    6 侯应龙.硝苯地平控释片对高血压病患者舒张功能的影响及其机理探讨.中华心血管病杂志，1995，2:133.

    7 张宁清.降压谷峰比值及其意义.中华心血管病杂志，1995，23（5）:392.  　　

　　作者单位:1　448000湖北省荆门市第一医院心内科
  
　　　　　　 2　448003湖北省荆门市石牌卫生院内科

　　（收稿日期:2004-11-18）