肝癌标志物的实验室检测进展

　　原发性肝癌 ［1］ （PHC）是我国常见的恶性肿瘤，其病死率为恶性肿瘤之首。迄今为止，诊断PHC的标志物甚广，如AFP、AFP异质体、血清酶学、铁蛋白、血清唾液酸、血清免疫抑制性蛋白、自身抗体、分子生物学检测P53基因等。现就其标志物对诊断PHC意义分述如下。
    
　　1 AFP
     
　　AFP ［1，2］ 是目前诊断PHC最常用的标志，AFP浓度与肿瘤的大小、生长期或恶性程度无关，但肿瘤中AFP的量与肿瘤逆分化增加有关。其在肝癌诊断、判断疗效、预后检测、复发等方面的价值较为肯定，其敏感性为65%～70%，约有35%左右的肝癌患者血清AFP为阴性，且妊娠、活动性肝炎及生殖胚胎性肿瘤、少数胃癌及消化道转移的病例AFP也能升高，影响AFP对PHC诊断的特异性。

　　2 AFP异质性
    
　　多年的研究表明 ［1，2］ ，不同来源的AFP其糖链结构有所不同，凝胶电泳时，常有不同的移动区带。根据其与外源性凝集素结合能力的差异分为不同的变异体，其中AFP岩藻糖基变异体对PHC与良性肝病、胚胎性肝病、转移性肝癌有鉴别价值，但有20%PHC患者，AFP岩藻糖基未变异和20%良性肝病的AFP岩藻糖基变异者。

　　3 血清酶学
    
　　应用于肝癌检测的血清酶学的方法很多，但对PHC诊断有较高敏感性和特异性的是AFU，其它的如AKP、γ-GT、α-AT也有一定的价值，分述如下:（1）AFU:PHC病人血清AFU ［2～5］ 活性，不仅显著高于健康人，而且显著高于转移癌，胆管细胞癌、肝硬化和其他良性占位病变，其对PHC阳性率为67%～81.2%，特异性在90%左右，且AFU ［6］ 的活性与阳性率与肝癌直径大小无明显相关性，与AFP水平不相关。在小肝癌组中，AFU阳性率为70.8%，AFP为37.5%。值得注意的是血清AFU的阳性率可达58%～80.8%，肿瘤切除后，血清AFU活性下降，肿瘤复发时再度升高。同时测定血清AFU和AFP对诊断PHC阳性率高达90%以上。（2）AKP:约有20%的PHC病人此酶活性升高，但在转移性肝癌、梗阻性黄疸或骨性病变及生长发育期的儿童此酶也见升高。（3）γ-GT:约有70%的PHC病人此酶活性升高，但在转移性肝癌、梗阻性黄疸及良性肝病也明显升高。（4）α-AT:α-AT是由肝脏合成的一种糖蛋白，它具有抑制蛋白水解酶的活性。

　　4 CEA、铁蛋白
    
　　CEA在肝癌病例中有70%升高，但在其他恶性肿瘤也明显升高;铁蛋白正常人一般在10～20mg/ml，在肝癌病人中约有90%升高，但其他疾病如肝硬化、白血病、乳腺癌中也升高。
    
　　5 血清唾液酸
    
　　国内外研究表明 ［7～8］ ，肝癌病人血清唾液酸常常增高，且与AFP结果阳性或阴性关系不大。血清唾液酸对肝癌术后的疗效和预后，检测等方面有重要价值。血清唾液酸与AFP联合检测，可提高肝癌诊断的敏感性，肝癌病人经手术或插管治疗后，可逐渐下降，如回升，在排除炎症等原因后，应考虑肿瘤可能扩散转移。

　　6 血清免疫抑制酸性蛋白（IAP）
    
　　李明烈 ［9］ 通过30例PHC患者，30例正常人血清IAP、PHC患者IAP水平（851±212）μg/ml与正常人（278±104）μg/ml比较有显著差异（P<0.01）;IAP水平的改变与PHC发生相关，且IAP的检测可被用于对PHC易患个体的筛选。

　　7 血清中自身抗体的测定
    
　　Zhang等 ［10］ IIF法检测了137例原发性肝癌患者血清以及30例正常血清，自身抗体阳性率分别为58.4%、36.7%，自身抗体阳性率随年龄增长而增高，与肿瘤发病率随年龄而增加相似。
    
　　8 肝癌患者外周血淋巴细胞亚群白细胞介素2（IL-2）和自然杀伤细胞活性的测定
    
　　肝癌患者的免疫功能尤其是细胞免疫功能与肿瘤的发生密切相关。王玉亮等 ［11］ 报道，通过检测肝癌患者外周淋巴细胞亚群，IL-2和自然杀伤细胞活性，以了解患者体内免疫功能状态，为临床诊断和治疗提供依据。

　　9 肿瘤抑制基因
    
　　近年来 ［12］ ，在瘤基因研究的基础上，发现基因组中存在抗瘤基因或肿瘤抑制基因（TSG）。癌症的发生可能是癌基因的活化和抑癌基因失活共同作用的结果。TSG参与细胞周期调控、信息传递、血管形成以及发病等。PHC病人P基因的检测和研究，可以阐明或揭示肿瘤发生的分子机制，为肿瘤的预测及治疗展示了诱人的前景。
   
　　随着分子生物学技术的不断发展，随着用聚合酶链反应（PCR）检测肿瘤抑制基因方法的逐步完善，相信在不久的将来，分子生物学将会为临床上诊断PHC提供更为准确的信息。
    
　　参考文献
    
　　1 武建国.检验医师必读.南京:南京师范大学出版社，1995，497，513-515.
  
　　2 王淑娟.实验诊断学.北京:北京医科大学出版社，1990，1994.

　　3 于志伟.AFU测定对PHC的诊断意义.中华内科杂志，1989，28（7）:889.
   
　　4 杨甲梅.肝脏占位性病变患者AFU活性测定及临床意义.中华医学检验杂志，1990，13（1）:2.
   
　　5 孟宪镛.肝病酶学实验的现状和展望.中华消化杂志，1987，7（2）:63.
   
　　6 Takashi H.Serum alpho-lfmosidase，act-tilitly and tumor size in hep-aticeunlar carcinoma.Hepatology，1994，19:144.
   
　　7 孟泽.新的唾液酸测定用于肝癌与肝硬化鉴别诊断的价值.临床检验杂志，1990，14（2）:77.
   
　　8 王金兰.原发性肝癌与良性肝病唾液酸测定.中华消化杂志，1992，12:306.
   
　　9 李明烈.原发性肝癌患者及其家族成员血清免疫抑制酸性蛋白的分析.中国医师杂志，2003，5（1）47-48.

　　10 Zhang JY.Immunological study of autoamtibody response in human  hepatoellular carcinoma.上海国际免疫学大会概要，1999，56-57.
   
　　11 王玉亮，张珩，李光.肝癌患者外周血淋巴细胞亚群，白细胞介素和自然杀伤细胞活性的研究.中华检验医学杂志，2004，27（12）:844-845.
   
　　12 杨朝国.PCR检验技术.成都:四川大学出版社，1995，165.
     
　　作者单位:130052吉林省长春市神经精神病医院检验科
   
　　　　　　　412001湖南株洲田心医院检验科