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【摘要】 目的 评价小剂量奥沙利铂联合亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶治疗高龄晚期胃癌的有效性及安全性。方法 治疗组18例，70岁以上晚期胃癌采用小剂量奥沙利铂联合亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶治疗后评价近期疗效和中位生存期；对照组15例，70岁以上晚期胃癌单纯接受支持疗法，随访24个月，观察中位生存期。结果 治疗组中近期疗效，部分缓解10例，5例无变化，3例进展；有效率55.56%；主要副作用恶心、呕吐，黏膜炎，骨髓抑制；随访24个月，中位生存期11.20个月；对照组中位生存期6.34个月（P＜0.05）。结论 小剂量奥沙利铂联合亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶治疗高龄晚期胃癌是安全的、有效的方法，可以推广。
【关键词】 晚期胃癌；奥沙利铂；亚叶酸钙；5-氟尿嘧啶；化疗
Study of small dose oxaliplatin combined with 5-fluorouracil and folinic acid for the old patients with advanced gastric cancer
ZHU Jian-ping,YU Li-jie,FAN Cheng-mei,et al.Department of Medical Oncology, Yangpu Centrial Hospital Shanghai 200090,China
【Abstract】 Objective To evaluate the effect and toxicity of small dose oxliplatin combined with 5-fluorouracil and folinic acid as treatment of the old patients with advanced gastric cancer.Methods 18 cases with advanced gastric cancer were treated with small dose oxaliplatin combined with 5-fluorouracid and folinic acid.15 cases with advanced gastric cancer treated with only support treatment were controled.Results In the treatment group there were 10 partial response,5 no changed and 3 progressive (total response rate 55.56%)，the main side effects included nausea and vomiting,mucositis,marrow suppression.After an median follow-up of 24 months the overall median survival was 11.20 months in treatment-group,in control-group the overall median survival was only 6.34 months (P＜0.05）.Conclusion Small dose oxaliplatin combined with 5-flurouracil and folinic acid is a safe and effective therapy and may be recommended for old patients with advanced gastric cancer.
【Key words】 advanced gastric cancer;oxaliplatin 5-fluorouracil;folinic acid;chemotheraphy
晚期胃癌预后差，化疗是主要的治疗方法［1，2］，但因化疗的副作用，往往难以被高龄患者所接受。我们自2002年以来对高龄晚期胃癌患者采用了小剂量奥沙利铂联合亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶化疗。取得了较理想的结果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 治疗组18例，男13例，女5例，年龄＞70岁，平均年龄72.28岁，KPS评分70分以上，病理学证实晚期胃癌，UICC-TNM分期，Ⅲb 10例，Ⅳ8例，近2个月均未进行过化疗，初治7例，复治11例。对照组15例，男11例，女4例，年龄＞70岁，平均年龄73.02岁，KPS评分70分以上，病理学证实晚期胃癌，UICC-TNM分期，Ⅲb 6例，Ⅳ9例，近2个月均未进行过化疗。
1.2 方法 治疗组：奥沙利铂75mg/m2，静脉滴注，2h，d1,d15;亚叶酸钙200mg，静脉滴注，d1，d2，d15，d16；5-氟尿嘧啶500mg/m2静脉滴注，d1，d2，d15，d16；化疗前给予法莫替丁和恩丹西酮防止恶心呕吐，28天为1个周期，4个周期后观察近期疗效，跟踪随访24个月观察中位生存期。对照组：单纯给予支持疗法。跟踪随访24个月观察中位生存期。
1.3 评价标准 按WHO实体瘤近期客观疗效评价标准（1981年）分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），无变化（SD）和进展（PD)。生存期为治疗开始至肿瘤死亡的时间，毒副反应按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现分度标准观察和判断，分为0~Ⅳ度。
2 结果
2.1 近期疗效 治疗组18例中无CR病例，PR10例，NC5例，PD3例，有效率为55.56%。
2.2 毒副反应 治疗组轻度胃肠反应，表现为恶心、呕吐5例，转氨酶升高1度1例，4例出现2度以下的白细胞减少，1例出现外周感觉神经异常，指端麻木，感觉迟钝，7天后自然改善。
2.3 中位生存期 治疗组：生存期为5~19个月，平均中位生存期11.20个月；对照组：生存期为1.5~16个月，平均中位生存期6.34个月（P＜0.05)。
3 讨论
胃癌的常规化疗方案多以5-FU和（或）PDD为基础，对晚期患者有效率低，毒性较大，近年来新药的开发应用已成为研究的热点。奥沙利铂是继PDD和CAP后开发的第三代铂类治疗胃癌药物，其作用机制与其他铂类化合物一样，通过抑制DNA的合成，抑制DNA的修复，导致细胞死亡，体内外实验均表明奥沙利铂具有与PDD、CAP不同的广谱抗癌活性，而且无交叉耐药性，其机理可能与奥沙利铂所独特的DACH基团有关，临床上已经积累了丰富的经验。但胃癌的传统化疗方案多以28~30天为1个周期［3，4］，每次用药量较大，毒性反应也较大，因此难以被高龄患者及家属所接受，导致不适当地放弃进一步治疗。
我院肿瘤科2002年以来采用小剂量分次化疗的方法治疗高龄晚期胃癌，克服了大计量药物的副反应而引起的患者不良感受，胃肠反应仅27.77%，2度以下的白细胞减少仅22.22%，外周感觉神经异常，仅5.55%，并且达到了同样的治疗效果，有效率为55.56%，与同期不化疗的对照组比较可延长晚期患者的中位生存期至11.20个月（P＜0.05），改善了生活质量，值得进一步探讨。
【参考文献】
1 李瑞中.进展期胃癌的化学药物治疗现状.肿瘤学杂志，2006，12（6）：504-506.
2 刘琳.晚期胃癌的化疗进展.实用癌症杂志，2006，21（5）：551-553.
3 梅静峰，秦叔达，钱军，等.FOLFOX4方案二线治疗晚期胃癌的临床观察.肿瘤防治研究所，2005，32（7）：440-441.
4 张为民，徐光辉，巨爱平，等.含奥沙利铂方案治疗晚期胃癌的临床观察.癌症，2003，22（12）：1346-1348.
作者单位：200090 上海，上海市杨浦区中心医院肿瘤科