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［作者简介］ 陈继川（1965-），男，四川省仪陇县人，副教授、副主任医师，博士，主要从事耳鼻咽喉临床与基础方面的研究。电话:（023）68757240
陈继川，姬长友，乔富玉，李雪蕾，陈 亮 （第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所耳鼻咽喉-头颈外科，重庆400042）
［摘 要］ 目的 评价盐酸非索非那定治疗变应性鼻炎的临床疗效及安全性。 方法 选择60例变应性鼻炎患者，盐酸非索非那定组（实验组）30例，盐酸氯雷他定组（对照组）30例。采用随机、双盲、对照临床研究。 结果 治疗2周后盐酸非索非那定片组症状总积分变化值与盐酸氯雷他定组无显著性差异（P>0.05），治疗后2周盐酸氯雷他定组的总有效率为70.83%，盐酸非索非那定片组为80.77%（P>0.05）。两组共发生不良反应2例，盐酸氯雷他定组不良反应的总发生率为4%，盐酸非索非那定组为3.7%。 结论 盐酸非索非那定片治疗变应性鼻炎安全、有效。
［关键词］ 盐酸非索非那定片;变应性鼻炎;治疗
［中图分类号］ R765.21 ［文献标识码］A ［文章编号］1672-5042（2005）06-0388-03
Prospective clinical trial of hydrochloric fexofenadine on allergic rhinitis
CHEN Ji-chuan，JI Chang-you，QIAO Fu-yu，LI Xue-lei，CHEN liang （Department of Otorhinolaryngology，Head and Neck Surgery，Institute of Surgery Research，Daping Hospital，Third Military Medical University，Chongqing400042，China）
Abstract:Objective To evaluate the curative effect and reliability of hydrochloric levocetirizine on allergic rhinitis.Methods A total of60patients suffering form allergic rhinitis who were assigned to receive fexofenadine or loratadine（n=30for each therapy）were studied in multi-cen-ter，random，double-blind manner.Results The amelioration of the patients of fexofenadine therapy was similar to that of loratadine therapy2weeks later since the treatment began（P>0.05）while the total efficiency of loratadine therapy was70.83%，and that of fexofenadine was80.77%（P>0.05）.Adverse reaction occurred in one patient of each therapy，with the rate of adverse reaction of4%for fexofenadine therapy and3.7%for loratadine therapy（P>0.05）.Conclusion Hydrochloric fexofenadine is effective and reliable on allergic rhinitis.
Keywords:fexofenadine;allergic rhinitis;therapy
变应性鼻炎是发生在鼻粘膜的变态反应性疾病，以鼻痒、喷嚏、鼻分泌亢进、鼻粘膜肿胀等为主要特点。临床上抗组胺药是治疗变应性鼻炎的常用药物，盐酸非索非那定片是新一代非镇静的抗组胺药物，具有受体选择性，作用靶位明确，代谢迅速，不良反应较少等优点，其治疗变应性鼻炎的作用机理是通过H1 受体与组胺竞争效应细胞膜上的组胺受体而发挥其作用，迅速缓解患者的鼻痒、喷嚏和鼻分泌亢进。为评价盐酸非索非那定治疗变应性鼻炎的临床疗效及安全性，本文进行了此项随机、双盲、对照临床研究，为临床提供参考依据。
1 资料与方法
1.1 临床资料
诊断明确的变应性鼻炎病124例（诊断标准见:变应性鼻炎的诊断标准，参照中华医学会耳鼻咽喉科学分会，中华耳鼻咽喉科杂志编辑委员会1997年海口修订版 ），年龄为18～65岁，平均34.68±11.64。
1.2 药品及方法
采用随机、双盲、对照临床研究，其中盐酸盐酸非索非那定片组30例、盐酸氯雷他定片组各30例，共计60例。药品:①盐酸盐酸非索非那定片（60mg.片，批号031201，太极集团涪陵制药厂）;②盐酸氯雷他定片（10mg.片，批号20030804，三门峡赛诺维制药有限公司）。两种药品按双盲原则进行外形处理，并装于相同外观的包装盒内，标明随机号。在数据录入、核对无误后将数据锁定，待实验完成后揭盲。用法用量:患者每日服药2次。试验组:每日2次，第1次服用盐酸非索非那定片1片+安慰剂B片1片，第2次服用盐酸非索非那定1片。对照组:每日2次，第1次服用安慰剂A片1片+百为坦片1片，第2次服用安慰剂A片1片。
1.3 疗效评定
盐酸非索非那定治疗变应性鼻炎的临床疗效的主要评价指标见表1。
评分标准:疗效指数=（治疗前合计分值-治疗后合计分值）.（治疗前合计分值）×100%。显效:疗效指数≥80%;有效:疗效指数30%～80%;进步:疗效指数≤30%;无效或加重:疗效指数≤0，症状毫无改变甚至加重。总体有效率=（显效病例数+有效病例数）.总病例数×100%。
1.4 统计方法
实验数据以ˉx±s表示，实验结果采用SPSS10.0统计软件包进行t检验、χ2 检验。
表1 变应性鼻炎的主要评价指标
2 结果
本研究按预定方案共入组60例，病程在两年以上。整个实验中脱落病例3例，脱落率5.00%，剔除病例7例，剔除率11.67%，实际完成病例50例。试验数据如下。
2.1 疗效分析
2.1.1 总体疗效
治疗变应性鼻炎的临床总有效率分析，盐酸氯雷他定组与盐酸非索非那定组比较无显著性差异，见表2。
表2 治疗变应性鼻炎的临床总有效率分析（n，x±s）
2.1.2 症状积分变化率的疗效
治疗变应性鼻炎的临床症状积分变化率的疗效，盐酸氯雷他定组与盐酸非索非那定组比较无显著性差异，见表3。
表3 临床症状积分变化率的疗效（n，x±s）
2.2 安全性评价
实验组与对照组各有1例出现与试验药物有关不良反应，不良反应发生率对照组为4.0%，试验组为3.7%。采用Yates连续校正卡方检验，试验组与对照组两组的不良反应率无统计学差异（P=1）。具体不良反应主要包括胃部不适（中度，盐酸氯雷他定组）和四肢无力嗜睡（中度，盐酸非索非那定组），临床判断与试验药物有关，经对症处理后均缓解。本试验过程中未发生严重不良事件。
3 讨论
盐酸盐酸非索非那定片是新一代非镇静的抗组胺药物，为选择性H1 受体拮抗剂，不能透过血脑屏障进入大脑，所以只对外周的H1 受体发挥作用，从而避免了第一代组胺拮抗剂所出现的中枢镇静的副作用。针 对其选择性强，作用靶位明确，代谢迅速，不良反应较少，安全性高等特点，用于治疗组胺引起的季节性、常年性变应性鼻炎，眼睛和皮肤瘙痒，慢性特发性荨麻疹。其治疗机理是通过H1 受体与组胺竞争效应细胞膜上的组胺受体而发挥其作用，迅速缓解患者的鼻痒、喷嚏和鼻分泌亢进。在国外进行的随机、双盲、多中心试验中，研究证实了非索非那定治疗季节性过敏性鼻炎的疗效。非索非那定连续给药2周，每日给药一次（120或180mg）或二次（40～240mg），与安慰剂比较可明显改善TSS，作用可持续12或24h。在25名花粉引起的鼻炎患者进行的试验中，非索非那定在缓解瘙痒和鼻塞症状方面与特非那定相似，而在控制鼻溢（P=0.008）和喷嚏方面优于特非那定。单次服用非索非那定或特非那定120mg后2h进行的用变应原进行的鼻诱发试验中，二者均能明显提高引起反应所需变应原的量，但服用非索非那定后变应原改变的量明显高于特非那定。
本研究按预定方案共入组60例，病程在两年以上。脱落病例3例，脱落率5.00%，除病例7例，剔除率11.67%，实际完成病例50例，其中对照组完成病例24例，显效20例，有效2例，无效2例，总有效率91.67%，试验组完成病例26例，显效22例，有效4例，无效0例，总有效率100%，经统计学分析，两组的总有效率无明显差别（P>0.05）。说明盐酸非索非那定片和百为坦片对季节性变应性鼻炎（过敏性鼻炎）的治疗作用是等效的。
本研究入选病例其病史均在2年以上且以中、重度者为主。用药后临床症状、体征的改善程度在两组间无统计学差异。在临床症状的改善方面，两组病人的打喷嚏、流涕、鼻堵及鼻痒症状的降级分数均多为1～2分者。体征方面亦显示，鼻黏膜水肿、苍白及分泌物的等降级分数也以1～2分居多。说明盐酸非索非那定片和百为坦片在季节性变应性鼻炎（过敏性鼻炎）临床症状、体征的改善程度方面具有等效治疗作用。通过对两组患者在用药前后的血尿常规、肝肾功能、心率、血压及心电图等检查结果的比较，两种药物对上述实验室检查结果均没有明显的影响。两组患者在用药后的不良反应发生率对照组为4%，试验组为3.70%，对照组表现为中度胃部不适，停药后2d自性缓解，试验组表现为四肢无力嗜睡，未作处理，患者自行以逐渐缓解，在本研究过程中无严重不良事件发生。说明盐酸非索非那定片在治疗季节性变应性鼻炎（过敏性鼻炎）方面是安全的。
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