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【摘要】 目的 研究肥胖儿童是否存在氧化应激及饮食控制对氧化应激的影响，为深入开展肥胖相关研究工作提供参考依据。方法选择（8.21 ±1.64）岁肥胖儿童36名为研究对象，以年龄和性别匹配的（8.35 ±1.26）岁正常儿童30名为对照。干预前2组儿童均抽取空腹静脉血3 mL，检测空腹血糖(FPG)和空腹血清胰岛素(FINS)，同时进行人体测量和膳食调查；肥胖组在饮食控制6个月后重复上述检查。结果 与正常儿童相比，肥胖儿童的BMI和WHR、LDL-C及MDA明显升高（P值均＜0.05），血浆维生素E水平明显降低（P＜0.05）。MDA与BMI和WHR呈正相关（P值均＜0.05），维生素E与MDA呈负相关（P＜0.05）。饮食控制6个月后，BMI、WHR和MDA明显下降，干预停止后明显上升；LDL-C明显下降,干预停止后未明显上升。血浆维生素E和胰岛素抵抗的指标未见明显改变。结论 肥胖儿童体内存在氧化应激，饮食控制可有效减轻氧化应激。
【关键词】 氧化性应激；肥胖症；食欲调节；儿童
随着生活水平的提高，肥胖已成为影响我国儿童健康的严重问题。冠心病的早期症状可出现在儿童期，儿童少年期肥胖可使成年后患心血管疾病的危险性上升。有研究证实, 肥胖患者氧化应激明显增强, 引起组织损伤,甚至导致心血管疾病、糖尿病、肿瘤、白内障等疾病的发生［1-2］。目前肥胖儿童的饮食控制与氧化-抗氧化水平的研究主要是对抗氧化维生素水平的报道［3-4］。本研究探讨肥胖儿童体内是否存在氧化应激，以及限制饮食控制体重是否影响氧化应激。
1 对象与方法
1.1 对象
选择2006年12月-2007年9月到某儿科保健门诊就诊的36名无急慢性疾病、BMI>2个标准差的儿童为肥胖组，其中男孩20名，女孩16名；年龄(8.21±1.64)岁。详细询问其家族史和药物服用史，测定身高、体重。另选30名年龄和性别匹配的、BMI正常、到儿科门诊就诊的儿童为对照组，其中男孩16名，女孩14名，年龄(8.35 ±1.26)岁。
1.2 方法
肥胖组于干预前后分别采集空腹静脉血3 mL,离心后提取血清，测空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)，用G/I和HOMA-IR作为胰岛素抵抗的评价指标。计算HOMA IR=［FINS(mU/L)×FPG(mmol/L)］/22.5。另备份血清于30℃保存待测。测量体重、身高、腰围和臀围(分别精确到0.1 kg，0.1 cm)，计算体质量指数（BMI）=体重（kg）/身高(m)2，腰/臀比值(WHR)=腰围/臀围，同时进行膳食调查。研究期间鼓励肥胖儿童进行低能量饮食6个月，即根据我国居民每日营养素推荐摄入量（RNI），给予相当于70%的营养素和能量，分为5餐/d，50%～60% 碳水化合物，85%～90%脂肪，10%～15% 蛋白质；每月随访1次，观察其依从性。食谱根据儿童的饮食习惯确定，未补充维生素。实验结束后自由饮食。对照组仅采集空腹静脉血1次，并进行人体测量和膳食调查。
1.3 实验室检测
(1)丙二醛（MDA）：采用试剂盒测定（南京建成生物工程研究所生产）。（2）维生素E：采用HPLC法测定。（3）FPG和LDL-C：由德国Bayer公司1650型全自动生化分析仪测定。（4）FINS：由德国Roche公司1010型全自动电发光仪放免法测定。
1.4 统计分析
采用SPSS 11.5软件对数据进行分析。
2 结果
2.1 膳食情况
实验前3 d的饮食记录显示，肥胖儿童为不平衡的高能量饮食，平均能量为9 037 kJ/d (7 950～10 042 kJ/d)。近60%的肥胖儿童饮食主要为碳水化合物（70%～75%碳水化合物，15%～20% 脂肪，10%～15%蛋白质），其他孩子为高脂肪膳食（35%～40%碳水化合物，50%～55% 脂肪、10%～15% 蛋白质）。所有肥胖儿童摄入的水果和蔬菜均较少。饮食控制期间，有28名肥胖儿童（77.8%，男孩15名，女孩13名）坚持处方饮食，8名因未坚持处方饮食而没有随访。
2.2 干预前基本状况及生化指标
与对照组相比，肥胖组儿童BMI和WHR、LDL-C及MDA明显偏高，血浆维生素E水平明显较低。见表1。表1 基本状况及生化指标在肥胖组与对照组儿童中的比较(略) 注：*P＜0.05。
2.3 肥胖组MDA和维生素E与其他指标的多因素分析
肥胖儿童MDA与BMI，WHR呈正相关，维生素E与MDA呈明显负相关，未发现MDA与胰岛素抵抗指标(HOMA-IR和G/I)之间存在关联。见表2。表2 肥胖儿童的生理生化指标与MDA 和维生素E相关系数(略)注：*P＜0.05，**P＜0.01。
2.3 饮食控制前后肥胖儿童基本状况及生化指标比较
饮食控制后，肥胖儿童BMI、WHR和MDA明显下降，干预停止后均明显上升；LDL-C明显下降，干预停止后未明显上升；维生素E和胰岛素抵抗的指标未见明显改变。见表3。表3 肥胖儿童的基本状况及生化指标饮食控制前后比较（略）注：6个月与基线比较，*P＜0.01；12个月与6个月比较，△P＜0.01。
3 讨论
氧化应激是机体在遭受有害刺激时，自由基的产生和抗氧化防御之间严重失衡，从而引发脂质过氧化反应，导致组织损伤。MDA是脂质过氧化反应中产生的小分子产物，其含量可间接反映自由基的产生情况和机体组织细胞的脂质过氧化程度。维生素E作为抗氧化剂可抑制脂质过氧化反应，保护机体免受自由基损伤。
研究显示，与正常儿童相比，肥胖儿童的平均血浆MDA水平明显升高，维生素E水平明显降低，且维生素E与MDA呈显著负相关，表明肥胖儿童体内存在氧化应激，从而导致维生素E消耗增加，与Zhu等［5］的研究结果一致。目前肥胖儿童氧化应激增强的原因还不明确。有研究发现，氧化应激指标与BMI和WHR呈显著相关［5-6］，提示肥胖可能是氧化应激的主要因素。
另外氧化应激可通过损伤胰岛β细胞和降低外周组织对胰岛素的敏感性，导致糖尿病的发生和发展。成人存在氧化应激与胰岛素抵抗的关系［7］。本研究未发现氧化应激与胰岛素抵抗指标（如HOMA-IR和 G/I）之间呈相关关系，与Rector等［8］的研究结果一致。原因可能是HOMA-IR和G/I是评价胰岛素抵抗指标的间接指标，而不是其金标准即葡萄糖钳夹实验［9］；也可能与肥胖儿童中没有出现糖耐量减少和2型糖尿病患者有关。
饮食控制6个月后，肥胖儿童的BMI和 WHR下降，MDA含量明显减少，表明氧化应激减轻。这与以前的研究结果［10-12］相似。肥胖儿童在恢复自由饮食6个月后，BMI和 WHR上升，MDA含量明显增加，氧化应激与肥胖的关系得到进一步证实。血浆维生素E水平在饮食控制期间和恢复自由饮食后未有明显变化，可能是因为在肥胖所致的高氧化水平的长期消耗下，血浆维生素E水平的恢复可能需要较长时间，也证实了维生素E在减轻肥胖儿童氧化应激反应中发挥作用。
研究认为，长期营养过剩除使儿童肥胖外，还使儿童暴露于过多产生的自由基中，出现氧化应激。因此，通过减少饮食数量和改变食物组成，可以改善机体的氧化水平［11，13-14］。本实验中，肥胖儿童在体重减轻后可获得正常氧化水平，表明一些早期的病理改变可以不用药物或抗氧化剂即得到逆转。但氧化应激波动的主要原因是饮食种类改变，还是体重改变所致，尚待研究。
总之，肥胖儿童体内的氧化-抗氧化水平易于改变，通过控制饮食、减轻体重可以减轻氧化应激。但由于本研究的样本较小，且MDA受多种因素影响，饮食控制与氧化应激的关系尚需进一步研究。
【参考文献】
［1］沈秀华，蔡威.肥胖与氧应激，国外医学卫生学分册，2005，32（2）：88-90.
［2］ROCCHINI AP. Childhood obesity and a diabetes epidemic. N Engl J Med，2002，346(11):854-855.
［3］STRAUSS RS. Comparison of serum concentration of -tocopherol and α-carotene in a cross-sectional sample of obese and non obese children (NHANES III). J Pediatr，1999，134:160–165.
［4］韦厚明, 李斌, 郭淑妍，等.肥胖及超重儿童血浆抗氧化维生素的测定, 现代预防医学,2007,34(10):1 826-1 828.
［5］ZHU YG, ZHANG SM, WANG JY, et al. Overweight and obesity-induced oxidative stress in children. Biomed Environ Sci， 2006，19(5):353-9.
［6］KEANEY Jr JF, LARSON MG, VASAN RS, et al.Obesity and systemic oxidative stress: clinical correlates of oxidative stress the Framingham Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2003,23(3):434-439.
［7］URAKAWA H, KATSUKI A, SUMIDA Y,et al.Oxidative stress is associated with adiposity and insulin resistance in men. J Clin Endocrinol Metab，2003,88(10):4 673-4 676.
［8］RECTOR RS, WARNER SO, LIU Y,et al. Exercise and diet induced weight loss improves measures of oxidative stress and insulin sensitivity in adults with characteristics of the metabolic syndrome. Am J Physiol Endocrinol Metab，2007，293(2):500-506.
［9］HEINZE E, HOLL RW.Tests of β-cell function in childhood and adolescence. In: Ranke MB, ed. Diagnostics of endocrine function in children and adolescents. Basel, Switzerland. Karger，2003：318-338.
［10］WYCHERLEY TP, BRINKWORTH GD, NOAKES M, et al. Effect of caloric restriction with and without exercise training on oxidative stress and endothelial function in obese subjects with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab，2008，8：22.
［11］CRUJEIRAS AB, PARRA D, ABETE I, et al. A hypocaloric diet enriched in legumes specifically mitigates lipid peroxidation in obese subjects. Free Radic Res，2007，41(4):498-506.
［12］JOHNSON JB, SUMMER W, CUTLER RG, et al. Alternate day calorie restriction improves clinical findings and reduces markers of oxidative stress and inflammation in overweight adults with moderate asthma.Free Radic Biol Med，2007,42(5):665-674.
［13］SKRHA J, KUNESOVá M, HILGERTOVá J, et al.Short-term very low calorie diet reduces oxidative stress in obese type 2 diabetic patients. Physiol Res，2005，54(1):33-39.
［14］CRUJEIRAS AB, PARRA MD, RODRíguez MC, et al.A role for fruit content in energyrestricted diets in improving antioxidant status in obese women during weight loss. Nutrition，2006，22(6):593-599.
作者单位：聊城职业技术学院科研科，山东 252000。