氯氮平、利培酮和奎硫平对精神分裂症体重、血糖的影响

    【摘要】目的  分析抗精神病药对首发精神分裂症患者体重及血糖的影响。方法  将48例首发精神分裂症患者分为3组，并分别单用氯氮平、利培酮、奎硫平治疗8周。于治疗前及治疗后第2、4、6及8周末分别测查体重、血糖。结果  3个组的患者治疗后体重均有所增加，氯氮平组第4周末血糖明显升高，体重与血糖升高呈明显正相关。结论  氯氮平、利培酮及奎硫平均能引起体重增加，而氯氮平引起血糖升高可能与此相关，应予以重视。

　　【关键词】  氯氮平  利培酮  奎硫平  体重  血糖

　　Influences of the clozapine,risperidone and quetiapine on the body weight and blood sugar level in the treatment of patients with schizophrenia.

　　WAN Hao,LIU Yanmei,WANG Xin,et al.

　　Qingdao Mental Health Center,Shandong 266034,China

　　【Abstract】Objective  To analyse the influences of clozapine,risperidone and quetiapine on the body weight and blood glucose level in the treatment of patients with schizophrenia.Method  48 schizophrenic patients were divided into 3 groups,with treatment of clozapine,risperidone and quetiapine respectively for 8 weeks.Body weight and blood glucose level were measured 2nd, 4th, 6th and 8th week after the treatment.Results  There was increased in body weight in each group.Blood glucose level was significantly elevated in patients with clozapine group after 4 weeks treatment,and was positively correlated with body weight.Conclusion  Clozapine,risperidone and quetiapine all cause elevation in body weight,which the elevation in blood glucose by clozapine may be correlated with.More attention should be paid to this.

　　【Key words】  Clozapine  Risperidone  Quetiapine  Body weight  Glucose

　　约50%的患者在服用抗精神病药后出现明显的体重增加［1］，并发糖尿病的机率较一般人群高［2］。为探讨氯氮平、利培酮、奎硫平在治疗过程中体重的变化与血糖的相关性，我们观察了首发精神分裂症患者单用这些药物后体重及血糖的变化，并报道于后。

　　1  对象和方法

　　11  对象  系2004年2月~2005年6月期间在我院住院的首发精神分裂症患者；均符合CCMD-3诊断标准；BPRS评分≥36分；血常规、心电图、肝肾功及血糖正常；无糖尿病等内分泌代谢性疾病史，无肥胖家族史；入院前无拒食、暴食等饮食异常史。本文共48例，并分为3个组分别治疗：①氯氮平组18例，其中男10例、女8例，平均年龄为（2716±627）岁，病程为（167±148）年；②利培酮组16例，其中男10例、女6例，平均年龄为（2546±615）岁，病程为（171±116）年；③奎硫平组14例，其中男8例、女6例，平均年龄为（1843±541）岁，病程为（156±162）年。3个组的以上各对应项比较均无显著性差异（P＞005）。

　　12  方法  采用自身对照法，让入组患者每日定时定量统一进餐，统一参与常规工娱活动，除酌情加用苯二氮艹     卓类药物、苯海索外，不合用其它抗精神病药物及对内分泌有影响的药物。氯氮平组平均剂量为（381±58）mg/d，利培酮组为（43±08）mg/d，奎硫平组为（320±87）mg/d。疗程8周。分别在治疗前及治疗第2、4、6及8周末测量并记录患者的体重及空腹血糖。所有被检查者于清晨空腹抽静脉血5ml，分离血清，利用全自动生化分析仪测空腹血糖。

　　13  运用SPSS100统计软件处理，进行卡方检验、t检验、相关分析。

　　2  结果

　　21  3个组治疗前后体重变化的比较（见表1）。

　　表1  3个组治疗前后体重（kg）变化的比较（略）

　　注：与治疗前比较，1）P＜005；2）P＜001。
   
　　由表1显示，氯氮平组在第4、6周末与治疗前比较体重均显著增加（P＜005），疗程结束与治疗前比较有非常显著增加（P＜001）。利培酮组在第6、8周末与治疗前比较体重均显著增加（P＜005），奎硫平组直到第8周末体重才比治疗前显著增加（P＜005）。

　　22  3个组治疗前后血糖值变化的比较（见表2）。

　　表2  3个组治疗前后血糖值（mmol/L）变化的比较（略）

　　注：与治疗前比较，1）P＜005；2）P＜001。
   
　　由表2显示，氯氮平组在治疗第4、6周末血糖值与治疗前比较有显著性差异（P＜005），治疗第8周末与治疗前比较有非常显著差异（P＜001）。利培酮组和奎硫平组治疗前后比较均无显著性差异（P均＞005）。3个组治疗第8周后血糖值虽有不同程度增高，但未超出正常范围。

　　23  3个组体重增加与血糖变化的关系  分别将治疗前与治疗第8周末体重变化值与血糖变化值作相关分析，结果显示氯氮平组呈显著正相关（r=061，P＜001），利培酮组和奎硫平组无相关性（r=026，P＞005；r=029，P＞005）。
　　
　　3  讨论

　　本文结果显示，3个组的患者经8周抗精神病药治疗后体重较治疗前有显著增加，与文献报道一致［3，4］。关于抗精神病药引起体重增加的机制至今尚无共识，有人认为是：①H1受体、5-HT2c及D2受体被阻滞；②药物的镇静作用使患者活动减少，睡眠增多，食欲增加，脂肪沉积相关。亦有报道［6］。非典型抗精神病药引起血糖增高的机制可能为：①组氨酸和色氨酸的拮抗作用降低了胰岛β细胞的反应性，从而导致了低胰岛素和高甘油三酯平衡紊乱；②药物导致细胞产生胰岛素抵抗；③高胰岛素血症、高甘油三酯与胰岛素抵抗共同作用［6］。多数研究表明［6］，氯氮平导致患者糖代谢的异常，表现为血糖升高，糖耐量降低，引发新的糖尿病或使原有糖尿病患者病情恶化，其糖代谢异常的发生率明显高于利培酮、奎硫平，与本研究结果一致，这可能与氯氮平有较强的抑制H1受体引起体重增加，拮抗5-HT1A受体引起胰岛素分泌减少而发生高血糖，猜测还抑制5-HT2c受体引起体重增加［8］。一般认为，利培酮仅有较少的H1作用，对血糖升高即使有作用也远没有氯氮平明显［9］，奎硫平对5-HT2A受体亲和力高于对D1、D2受体，虽然阻滞H1，但长期治疗中体重变化极小，对血糖的影响也很小［10］，本研究也支持这一观点。

　　我们认为，在治疗精神分裂症的过程中应按常规定期密切监测体重、血糖状况，适当控制饮食，加强体育锻炼，减少并发症，以及重视健康教育。

　　参考文献

　　1  Baptista T.Body weight gain induced by antipsychotic drugs mechanisms and management.Acta Psychiatr Scand,1999,100(1):3.

　　2  Mahmound R.Gianfrancesco F,Grogg A,et al.Differential effects of antipsychotics on type 2 diabetes:findings from a large health plan database.In:39th Annual Meeting of American College of Neuropsycharmacology (ACNP),2000,12(1):10.

　　3  程万良.利培酮和氯氮平对体重、血糖及血脂的影响.临床精神医学杂志,2002,12(4):301~302.

　　4  曹玉萍.抗精神病药源性肥胖的机制与对策.国外医学精神病学分册,2000,27(2):81~82.

　　5  刘铁榜.抗精神病药物所致体重增加.国外医学精神病学分册,2001,28(1):31~33.

　　6  Wirshing DA,Spellberg BJ,Erhart SM,et al.Novel antipsychotics and new onset diabetes.Biol Psychiatry,1998.778.

　　7  Liebzeit KA,Markowitz JS,Caley CF.New onset diabetes and atypical antipsychotics.European Neuropsychopharmacology,2001,11(1):25.

　　8  Bernstein JG.Psychotropic drug induced weight gain:Mechanism and management.Clin Neuropharmacol,1998,11(2):194.

　　9  Newcomer JW,Fucetola R,Haupt DW,et al.Abnormalities in glucose regulation during antipsychotic treatment.In 39th Annual Meeting of American College of Neuropsycharmacology (ACNP),2000,12(4):332.

　　10Goldstein JM,Brecher M.Clarification of anticholinergic effects of quetiapine.J Clin Psychiatry,2000,61(6):680.

　　作者单位：266034  山东省青岛市精神卫生中心