氯丙嗪和利培酮对精神分裂症血糖调节功能的早期影响

    【摘要】目的  探讨氯丙嗪和利培酮对精神分裂症血糖调节功能的早期影响。方法  对符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）诊断标准，且未曾接受精神药物治疗的精神分裂症198例，按入院顺序分为氯丙嗪组（103例）和利培酮组（95例）。于 治疗前及治疗后第1、3及6个月末分别测定空腹血糖（FPG）、2h糖耐量试验（2hPG）、血脂及体重指数。结果  氯丙嗪组在治疗6个月时，其血糖调节功能受损（IGR）为1553%、利培酮为737%；随着治疗时间延长，FPG和2hPG浓度有逐渐增高趋势；同时，≥40岁组明显高于＜40岁组，并与胆固醇、甘油三酯浓度及体重指数呈正相关。结论  FPG和2hPG浓度增高是IGR的早期表现，选择影响糖代谢较小的抗精神病药物治疗精神分裂症可减少其IGR的可能性。

　　【关键词】  氯丙嗪  利培酮  血糖  血脂  血葡萄糖调节受损

　　Chlopromazine and risperdal affected in the earlier to the regulational function of the bloodsugar with schizophrenia.

　　WANG Wenling,ZHANG Huaihui,CHEN Chen,et al.

　　Mental Health Centre of Yangpu District in Shanghai,Shanghai 200090,China

　　【Abstract】Objective  To explore chlopromazine and risperdal affected in the earlier to the regulational function of the bloodsugar with schizophrenia.Method  Conforming to the diagnoses standard of Chinese classification of mental diseases,third edition(CCMD-3),and 198 patients with schizophrenia hadn’t been treated by psychotropics,were arranged hospitalization in order,been divided into 103 patients as chlopromazine group and 95 patients as risperdal group.Before hospitalization and after one,three and six months,fasting plasma glucose(FPG),2 hours oral glucose tolerance test(2hPG),blood fat and body weight index were measured respectively.Results  While six months patients were treated,the incidence of impairedglucoseregulation(IGR) of the blood glucose was 1553% in chlopromazine group,was 737% in risperdal group.Prolong along the treatment time,FPG and 2hPG were increased in the concentrations gradually,≥40 years old group is obviously higher than ＜40 years old group,and related positively with the concentrations of three fat glycerin and colesterol.Conclusions  The increase concentrations of FPG and the 2hPG were an express of IGR in earlier period,to reduce the possibility of IGR,should selected the medicine to affec less to sugar metabolism function.

　　【Key words】  Chlorpromazine  Risperidal  Bloodglucose  Bloodfat  Impairedglucoseregulation

　　血糖调节功能受损（简称IGR）是指空腹血糖过高（简称IFG）和糖耐量减退（简称IGT），两者属于正常血糖代谢与糖尿病之间的中间状态，虽然未达到糖尿病的诊断标准，却是发生糖尿病和心血管疾病的危险因素。据此启迪我们探讨氯丙嗪和利培酮对精神分裂症血糖调节功能的早期影响及其特点，旨在有助于合理用药，早期预防IGR。

　　1  对象和方法

　　11  对象  在两所医院随机选择未曾接受或停用抗精神病药物3个月以上，且无糖尿病、高血压、卒中及高血脂症等病史，并符合CCMD-3精神分裂症诊断标准的住院患者，共198例，其中，男性112例、女性86例；年龄18~60岁，平均为（3417±1085）岁；发病年龄为（3026±1013）岁；平均病程为（3129±3511）个月。

　　12  方法  按入院先后顺序的奇数者用利培酮治疗（利培酮组）共95例，偶数者用氯丙嗪治疗（氯丙嗪组）共103例。分别于入院后开始治疗的第1、3、及6个月的第1天早晨抽空腹静脉血检测空腹血糖（FPG）、2h糖耐量试验（2hPG)、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）等。用日立牌7080型全自动生化仪测定上述项目。并在抽血时测定体重、身高及体重指数=体重/身高2。根据精神症状调整抗精神病药物剂量，6个月后氯丙嗪日量250~600mg，平均(36019±8727)mg，利培酮日量3~6mg，平均（325±067）mg。根据1998年WHO咨询委员会临时性报告［1］，确定糖耐量减退（IGT）和空腹血糖过高（IFG）血糖标准。本文有关数据采用t检验或方差分析（F），卡方检验（χ2）及相关分析（r）。

　　2  结果

　　21  血糖调节功能受损的发生率  治疗1个月时，本文病例的IGR发生率为404%，3个月时为808%、6个月时为1162%，表明治疗6个月的IGR发生率明显高于1个月者且有显著差异（P＜005）。治疗3和6个月氯丙嗪组≥40岁组的IGR发生率明显高于＜40岁组者，且有显著性差异（P＜005），而利培酮组治疗6个月才出现显著性差异，详见表1。

　　表1  不同治疗时期血糖调节功能受损的发生率与现在年龄、用药的关系分析（略）

　　注：1)P＜005；2)P＜001。

　　22  精神分裂症患者治疗前后血糖浓度比较（见表2）。

　　表2  精神分裂症患者治疗前后血糖浓度比较（略）

　　注：与治疗前比较，1）P＜005；两组间比较，2）P＜001。
   
　　由表2显示，随着治疗时间的延长，FPG和2hPG浓度有逐渐增高趋势，但只有氯丙嗪组在治疗3个月和6个月时2hPG较治疗前明显增高，并有显著差异，而利培酮组则未见显著性差异。

　　23  血糖调节功能受损与患者年龄病程的关系  由表2显示，在治疗6个月时，IGT和IFG患者的现在年龄分别为（4215±852）岁和（3922±1213）岁，明显高于正常组（3333±1067）岁；IGT和IFG发生率与精神分裂症发病年龄呈正相关；≥40岁组治疗3和6个月时，IGR分别为1667%和2333%，明显高于＜40岁组，且均有显著性差异。氯丙嗪组在治疗3、6个月时，≥40岁组的FPG和2hPG浓度也明显高于＜40岁组；利培酮组在治疗6个月时，≥40岁组的FPG和2hPG浓度也明显高于＜40岁组。患者病程＜5年与≥5年比较，FPG和2hPG浓度无显著差异，两药物组分别比较也未见显著性差异。

　　24  血糖调节功能受损与患者的药物种类、剂量及疗程的关系  在治疗6个月时，氯丙嗪组中血糖正常、IFG及IGT患者的日剂量分别为（35862±8566）mg、（3550±10124）mg和（39167±9704）mg，三者分别比较无显著性差异；利培酮组则分别为（324±068）mg，（333±057）mg和（333±058)mg，三者比较亦无显著性差异。≥40岁组的氯丙嗪或利培酮日剂量与＜40岁组分别比较，也无显著性差异。

　　25  精神分裂症患者在治疗6个月后IGR与正常组体重指数和血脂浓度比较（见表3）。

　　表3  精神分裂症患者在治疗6个月后IGR与正常组体重指数和血脂浓度比较（略）

　　由表3显示，在治疗6个月时，IGR、IFG和IGT与胆固醇、甘油三酯和体重指数呈正相关，IFG和IGT的体重指数明显高于正常组，甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白浓度明显高于正常组。氯丙嗪组IGR患者的胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白浓度明显高于正常组，利培酮组IGR患者的体重指数和甘油三酯浓度明显高于正常组。

　　3  讨论

　　引发血糖调节功能受损的危险因素很多，包括地域、种族、年龄、生活方式、药物、体重及职业等因素［2］，而抗精神病药物又为其重要因素之一，并已倍受重视，有人［3］比较了氯氮平和氯丙嗪对患者血糖的影响，发现两药影响血糖浓度变化相同，而前者的IGT发生率明显高于后者。有报道［4］氯氮平致糖尿病的发生率为1416%，氯丙嗪为741%，利培酮仅为654%。从本文结果后果,氯丙嗪和利培酮在开始治疗的半年内可影响血糖调节功能，既影响基础状态下的糖代谢，又涉及糖负荷，而且氯丙嗪导致IGR达1553%，明显高于利培酮（632%），说明由于药物不同的作用机制，所引起血糖调节受损的严重性，本文则以利培酮相对较轻。另外，年龄在40岁以上、肥胖、高血脂症者受损在氯丙嗪和利培酮作用下易患高血糖症或糖尿病，因此建议治疗这类患者时应选择对血糖代谢影响较小的药物如利培酮等，有助于尽早地发现并减少血糖调节受损的发生机率，提高用药安全性。抗精神病药物的日用剂量与糖代谢异常之间的 关系仍有争论。有人发现［3］，血糖代谢与氯氮平和氯丙嗪日剂量和疗程之间无关。本研究发现，同类药物不同日剂量的空腹血糖和糖耐量浓度没有明显差异，且IFG和IGT的发生与日剂量高低也无明显关系。因此表明，糖代谢异常固然与用药种类有关，但亦受其它诸多因素的影响，如有报道未经药物治疗的精神分裂症高血糖症明显高于正常人群，因此，使用抗精神病药物可能加快了精神分裂症糖代谢异常的发生。

　　本研究发现，在同一药物不同日剂量的情况下，超标准体重指数、胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白浓度升高者更易发生血糖调节功能障碍，用药后患者的上述血浓度更易升高，表明抗精神病药物不仅影响糖代谢还可影响脂肪代谢。与Merkersson等［5］认为与药物有关的胰岛素敏感性下降或胰岛素抵抗可能是导致药源性肥胖的重要原因一致。

　　Haupt等［6］认为非典型抗精神病药物对5-HT1a受体的拮抗作用会减少胰β细胞对血糖值的反应，从而导致糖代谢异常，但利培酮的DA受体亲和力大于5-HT受体，长期应用会否引起高血糖的说法不一［7］，但有研究认为利培酮发生糖尿病的危险性是存在的，却远低于氯氮平［8］。总之，血糖代谢受损是一个复杂的过程，药物可促发或直接造成脂肪、糖代谢障碍而导致胰岛素抵抗，而非典型抗精神病药物更易发生［9］。

　　总之，在抗精神病药物治疗精神分裂症的早期阶段则采用定期监测血糖有助于早期发现血糖调节功能受损而合理用药。

　　参考文献

　　1  叶任高.内科学.北京:人民卫生出版社,2202.801.

　　2  许曼音.陆广华.糖尿病学.上海:上海科学技术出版社,2003.93~96.

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　　4  王大开,李远,谭小林.抗精神病药治疗精神分裂症引致糖尿病的相关因素分析.四川精神卫生,2004,17(1):27~29.

　　5  Merkersson KL,Hulting AL,Brisma KE.Different influences of classical antipsychotics and clozapine on glucoseinsulin homeostasis in patients with schizophrenia or related psychoses.J Clin Psychiatry,1999,60(5):783.

　　6  Haupt DW,Newcomer JW.Hyperglycemia and antipsychotic medications.J Clin Psychiatry,2001,62(Suppl 27):15~27.

　　7  张永芳.精神分裂症、抗精神病药与糖尿病.四川精神卫生,2004,17(2):128~130.

　　8  Blackbum GL.Weight gain and antipsychotic medication,J Clin Psychiatry,2000,61(Suppl 8):36~41.

　　9  李虹万.抗精神病药引起药源性肥胖与糖尿病的相关研究.四川精神卫生,2003,16(1):60~62.

　　作者单位：200092  上海市杨浦区精神卫生中心（王文玲  张怀惠  陈晨  陈志敏  周慧静）  上海市浦东新区精神卫生中心（瞿正万）