血清尿酸与高血压病患者冠状动脉病变的相关性研究

【摘要】 目的 本研究旨在探讨高血压病患者血清尿酸水平与冠状动脉病变程度的相关性。方法 对于接受冠状动脉造影的367例高血压病患者，测定血清尿酸及其他临床生化指标。根据冠状动脉造影结果分为冠心病组（n=240）和正常冠脉对照组（n=127）进行回顾性分析。结果 冠心病组的血清尿酸水平明显高于正常冠脉对照组［（445.35±112.11）μmol/L vs（375.46±96.99）μmol/L，P<0.001］;多因素逐步回归分析显示高血压病患者的冠状动脉狭窄程度与血清尿酸水平呈显著线性回归关系（P<0.001）。结论 高血压病患者的血清尿酸水平与冠状动脉狭窄程度密切相关。降低血清尿酸水平能否延缓或减轻冠脉病变程度，有待进一步大规模前瞻性研究加以论证。

关键词 高血压病 尿酸 冠状动脉疾病

The study of correlation between serum uric acid level and coronary artery lesions of essential hypertension patients

 Li Weizhen，Sun Baogui，Wen Qinzhu，et al. 

Shanghai First People’s Hospital，Shanghai200080. 

【Abstract】 Objective To investigate the correlation between serum uric acid level and coronary artery lesions of essential hypertension patients. Methods The serum uric acid and other clinical biochemical parameters were measured in367essential hypertension patients who had undergone coronary angiography. According to the result of angiography，patients were divided into coronary artery disease group（n=240）and normal coronary control group（n=127）.Data of two groups were analyzed retrospectively. Results The level of serumuric acid was significant higher in cornoary artery disease group than that in the control group［（445.35±112.11）μmol/L vs（375.46±96.99）μmol/L，P<0.001］.Using stepwise regression analysis，a linear regression relationship was found between serum uric acid，LDL，blood glucose two hours after meal and severity of cornoary lesions in essential hypertension patients. Conclusion Serum uric acid level had a strong correlation with severity of coronary lesions in essential hypertension patients. Whether lowering of serum uric acid lead to alleviation of coronary lesions is remained to be demonstrated by further prospective research.

Key words essential hypertension uric acid coronary artery disease 

众所周知，高血压是冠心病的重要危险因素之一。吸烟、糖尿病和高脂血症均是冠心病常见的危险因素。近年来，随着人们生活水平的提高，营养条件的改善，饮食结构的改变使得高尿酸血症的发病率逐渐升高。有证据表明，高尿酸血症与高血压和心血管疾病在流行病学、发病机制以及相关治疗上密切相关。本文旨在探讨高血压病患者的血清尿酸水平与冠状动脉狭窄程度
的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 本文研究的对象选自2001年7月～2003年12月期间，于我院心内科住院治疗并接受冠状动脉造影的高血压病患者共367例（男205例，女162例）。根据冠状动脉造影结果分为冠心病组（n=240）和冠脉正常的对照组（n=127）。

1.2 一般情况 详细记录各组患者的临床资料，包括年龄、性别以及冠心病高危因素，如吸烟、高血压史、糖尿病史、高脂血症等。

1.3 冠脉造影和冠心病的诊断 以标准Judkins法行冠状动脉造影术，计算机定量分析系统QCA分析冠状动脉狭窄程度，以1支或1支以上冠状动脉直径狭窄≥50%作为冠心病的诊断标准。冠脉狭窄程度积分方法如下:24%以下为1，25%～49%为2，50%～74%为3，75%～89%为4，90%～99%为5，100%为6，分别累计各例患者的积分总和^［1］。

1.4 生化指标测定 采集空腹静脉血，测定总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白（a）和尿酸。另外，还通过75g葡萄糖负荷的糖耐量试验，测定空腹及餐后2h血糖。

1.5 统计学方法 所有数据统计分析均采用SPSS11.0软件包。计量资料用均数±标准差表示。冠心病组与正常冠脉对照组之间差异用成组t检验来分析，计数资料则进行χ²检验。冠状动脉狭窄的相关因素应用多因素逐步回归分析，其中冠状动脉狭窄程度积分为应变量Y，而年龄（X₁）、吸烟（X₂）、收缩压（SBP，X₃）、舒张压（DBP，X₄）、尿酸（UA，X₅）、总胆固醇（TCh，X₆）、高密度脂蛋白（HDL，X₇）、低密度脂蛋白（LDL，X₈）、脂蛋白（a）［Lp（a），X₉］、空腹血糖（FBG，X₁₀）、餐后2h血糖（PBG，X₁₁）为自变量。

2 结果

2.1 冠心病组与正常冠脉对照组的一般情况和UA水平的比较 见表1。

表1 冠心病组与对照组的一般情况以及生化指标的比较（略） 注: ˇ P<0.05; ˇˇ P<0.01

两组患者在冠心病的易患因素方面（年龄、吸烟、SBP、DBP、TCh）的差异无显著性（P值均>0.05），具有可比性。两组患者在UA、HDL、LDL、LP（a）以及PBG的差异均有显著性（P值均<0.05），尤其是冠心病组的UA、LDL、LP（a）以及PBG水平均明显高于对照组。

2.2 冠状动脉狭窄程度积分与临床生化因素之间相关性的多因素逐步回归分析 回归方程Y=0.01564X₅+0.005274X₈+0.285X₁₁ -6.286，F=26.614，P<0.001，所得回归方程有意义。这一结果表明高血压病患者的冠状动脉狭窄程度与血清UA、LDL和PBG的水平呈线性相关。

3 讨论

在本研究的结果中可以发现冠心病组的UA、LDL、LP（a）以及PBG水平均明显高于对照组，而HDL水平明显低于对照组。其中LDL、LP（a）以及PBG升高以及HDL的降低均被认为是冠心病的独立危险因素。近年来，高尿酸血症逐渐被认为是心血管疾病的危险因素之一。NHANES HI研究结果显示，血尿酸水平>357.0μmol/L是冠心病的独立危险因素，血尿酸水平>416.5μmol/L是脑卒中的独立危险因素^［2］。

以往研究发现^［3］，人类动脉硬化斑块中存在较高的尿酸，说明尿酸在动脉硬化形成中有直接作用。Nieto等^［4］指出高尿酸血症可预示动脉粥样硬化的发展。

然而，高尿酸血症促发冠心病的确切机制目前尚不明确，可能是由于尿酸能激活血小板，使5-羟色胺，ADP等血管活性物质释放增多，破坏血管内皮细胞而加速脂质沉积。同时可促进低密度脂蛋白的氧化和脂质的过氧化，并使氧自由基产生增加^［5］。尿酸促进血小板粘附、聚集，在血栓形成早期促使血小板血栓形成^［6］;同时尿酸结晶易析出，沉积于血管壁，直接损伤血管内膜，诱发炎症反应^［7］，从而加速动脉粥样硬化的形成。 

据报道，10.14%～27.13%的高血压患者伴有高尿酸血症。从临床实践中我们也可发现病程长并且接受利尿剂治疗的高血压病患者，其高尿酸血症的发病率很高。对于高血压病合并高尿酸血症患者，积极应用降低尿酸水平的药物可能有助于延缓或减轻冠状动脉病变。本文作为回顾性研究，得出了高血压病患者血清尿酸水平与冠状动脉狭窄程度密切相关的结论。至于降低血清尿酸水平能否减轻高血压病患者的冠状动脉狭窄程度有待于有进一步大规模前瞻性研究来加以证实。

参考文献

1 Mabuchi H，Koizumi J，Shimizu M，et al.Development of coronary heart disease in familial hypercholesterolemia.Circulation，1989，79:2，255-262.

2 Beevers DG，Lip GY.Is uric acid really an independent cardiovascular risk factor?Lancet，1998，352:1556.

3 Suama C，Dean RT，May J，et al.Human atherosclerotic plaque contains both oxidized lipids and relatively large amounts of alpha-tocopherol and ascobate.Arterioscler Thromb Vasc Biol，1995，15:1661-1624.4 Nieto FJ，Lribarren C，Gross MD，et al.Uric acid and serum antioxidant capacity，a reaction to atherosclerosis. Atherosclerosis，2000，148:131-139.

5 党晓霞，蔡琴，赵旅，等.高血压病患者颈动脉粥样硬化程度与血尿酸水平的相关性研究.中华心血管疾病杂志，2002，30（3）:151.

6 Freedman DS，Williamson DF，Gentr EW，et al.Relation of serum acid to mortality and ischemic heart disease. The NHANNESI Epidemiologic Follow-up study.Am J Epidemiol，1995，141:637-644.